2022ESMO肺癌治疗进展 晚期免疫

2022 ESMO肺癌进展晚期免疫部分Non-Promotional-Tecentriq-2022.09.M-CN-00004343 Valid Until 2024.09阿替利珠单抗注射液说明书.上海罗氏制药有限公司 2022-03-16贝伐珠单抗注射液说明书，上海罗氏制药有限公司 2022-04-22声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。内容可能含有未在中国批准的药品或临床适应症。处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。阿替利珠单抗在中国的适应症为：小小细细胞肺癌：胞肺癌：本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。肝肝细细胞癌：胞癌：本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。早期非小早期非小细细胞肺癌：胞肺癌：阿替利珠单抗单药用于检测评估为1%肿瘤细胞（TC）PD-L1 染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的 II-IIIA*期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。*国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第7版 转转移性非小移性非小细细胞肺癌：胞肺癌：本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为50%肿瘤细胞PD-L1 染色阳性（TC50%）或肿瘤浸润 PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖10%的肿瘤面积（IC10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。该适应症是基于 IMpower110 临床研究中 PD-L1 高表达受试者的分析结果给予的附条 件批准。该适应症的完全批准将取决于 ML42606 试验证实本品在中国人群的临床获益（见【临床试验】）。本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变 性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。贝伐珠单抗在中国的适应症为：转转移性移性结结直直肠肠癌：癌：贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。晚期、晚期、转转移性或复移性或复发发性非小性非小细细胞肺癌：胞肺癌：贝伐珠单抗贝伐珠单抗联合联合以铂类为基础的化疗以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者癌患者的一线治疗。的一线治疗。复复发发性胶性胶质质母母细细胞瘤胞瘤：贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。肝肝细细胞癌：胞癌：本品联合阿替利珠单抗 治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。上皮性卵巢癌、上皮性卵巢癌、输输卵管癌或原卵管癌或原发发性腹膜癌：性腹膜癌：贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于 初次手术切除后的 III期或 IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 患者 的一线治疗。宫颈宫颈癌：癌：贝伐珠单抗联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。目录 一线 NSCLC：PD-(L)1 LBA11-IPSOS：一线阿替利珠单抗对比单药化疗在不适合接受含铂方案治疗的NSCLC患者中的3期研究结果LBA54-晚期NSCLC患者的3年生存结局和在疾病进展后继续接受 Cemiplimab 联合化疗：EMPOWER-lung 1研究LBA56-MEDI5752 或帕博利珠单抗联合卡铂/培美曲塞一线治疗NSCLC：Ib/II期临床试验972O-纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗晚期非小细胞肺癌 6个月与继续治疗的疗效比较：IFCT-1701随机III期临床试验结果 973MO-KEYNOTE-189 5年更新：帕博利珠单抗+培美曲塞和铂类 vs 安慰剂+培美曲塞和铂类一线治疗转移性非鳞NSCLC974MO-KEYNOTE-407 5年更新：帕博利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌二线 NSCLC：PD-(L)1 LBA58-信迪利单抗联合化疗贝伐珠单抗（IBI305）治疗 EGFR-TKIs治疗后进展的 EGFRm nsqNSCLC患者：3期ORIENT-31研究第2次期中分析结果1033P-IMreal队列2-阿替利珠单抗治疗局晚期或转移性NSCLC真实世界研究关于患者特征和安全性数据的二次中期分析LBA11-IPSOS：一线(1L)阿替利珠单抗(atezo)对比单药化疗(chemo)在不适合接受含铂方案治疗的NSCLC患者(pts)中的3期研究结果LBA11-IPSOS:Results from a Phase 3 study of first-line(1L)atezolizumab(atezo)vs single-agent chemotherapy(chemo)in patients(pts)with NSCLC not eligible for a platinum-containing regimenSiow Ming Lee,1 Christian Schulz,2 Kumar Prabhash,3 Baohui Han,4 Aleksandra Szczesna,5 Diego Cortinovis,6 Achim Rittmeyer,7 David Vincente,8 Raffaele Califano,9 Anh Tuan Le,10 Geoffrey Liu,11 Federico Cappuzzo,12 Jessica Reyes Contreras,13 Martin Reck,14 Youyou Hu,15 Stefanie Morris,15Elen Hoglander,15 Mary Connors,16 Hans Kristian Vollan,15 Solange Peters17Siow Ming Lee,et al.ESMO2022,LBA11背景关键临床试验显示，与铂类双联化疗相比，NSCLC免疫治疗联合或不联合化疗的一线治疗改善了总生存期1指南建议PD-L1高表达(50%)患者可选择1L单药免疫治疗2,3然而，这些研究和大多数治疗建议仅限于体能状态良好的患者(ECOG PS 0/1)3在现实世界环境中，40%的NSCLC患者的体能状态较差(ECOG PS2)和/或患有多种合并症且治疗耐受性差的老年人4其中许多患者被认为不适合接受1L含铂方案治疗，通常被排除出1L治疗的临床试验考虑到相对较差的预后和有限的治疗选择，与在PS 0/1和驱动基因阳性的NSCLC患者中实现的显著进展相比，该人群代表了一个重要的、研究不足的NSCLC组，具有未满足的医疗需求，以确认新型治疗选择的有效性、安全性和生活质量6,7IPSOS(NCT03191786)是一项3期、全球、多中心、开放性、随机、对照研究，旨在评价在不适合 1L 铂双药化疗的患者中阿替利珠单抗与单药化疗的疗效、安全性和患者报告的结果。1L，一线治疗；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态。1.Grant MJ,et al.Nat Rev Clin Oncol.2021;18(10):625-644.2.Planchard D,et al.Ann Oncol.2018;29(Suppl 4):iv192-iv237.3.Hanna NH,et al.J Clin Oncol.2020;38(14):1608-1632.4.Lilenbaum RC,et al.J Thorac Oncol.2008;3(2):125-129.5.De Marinis F,et al.Clin Lung Cancer 2015;16(6):399-405.6.Middleton G,et al.Lancet Respir Med.2020;8(9):895-904.7.Mojsak et al.Adv Med Sci.2021;66(2):381-387.Siow Ming Lee,et al.ESMO2022,LBA11IPSOS研究设计主要终点：OS分层因素：组织学（鳞状或非鳞状）SP142 IHC检测PD-L1表达水平（TC3或IC3 vs TC0/1/2或IC0/1/2b vs未知）脑转移（是/否）ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；PD，疾病进展；PI，处方信息；PROs，患者自报结局；q3w，每3周一次。R，随机化。a不适合综合治疗。b TC0/1/2或IC0/1/2=TC0/1/2/3或IC0/1/2/3中排除TC3或IC3。c根据SP263 IHC检测。次要终点：6、12、18和24个月时的OS率无进展生存期客观缓解率缓解持续时间PD-L1阳性亚组中的OS和PFSc其他终点：PROs安全性探索性生物标志物分析生存期随访初治IIIBa/IV期（AJCC第7版）NSCLC鳞状或非鳞状组织学不能使用铂类药物，原因是：ECOG PS 2/3如果年龄70岁且存在大量合并症或铂类药物化疗的其他禁忌症，则允许ECOG PS为0或1排除EGFR+（L858R或外显子19缺失）或ALK+允许经治的无症状脑转移患者入组n=453R2:1长春瑞滨按当地PI口服或静脉给药吉西他滨按当地PIIV给药阿替利珠阿替利珠单单抗抗1200 mg IV q3wPD或临床获益丧失PD研究者选择Siow Ming Lee,et al.ESMO2022,LBA11统计计划iDMC，独立数据监察委员会。招募时间为2017年9月至2019年9月估计380例事件导致90%的把握度和5%的总体I类错误，以检测中期或最终分析时atezolizumab与化疗相比的OS的真实差异使用Kaplan-Meier方法估计OS治疗比较采用分层对数秩检验使用分层Cox比例风险模型估计HRs所有疗效分析均在所有随机化患者的意向治疗人群中进行中期分析在观察到304例事件时由iDMC进行iDMC建议研究进行最终分析最终分析Siow Ming Lee,et al.ESMO2022,LBA11基线特征临床截止日期：2022年4月30日。a在阿替利珠单抗组中，12例患者为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，2例黑人或非裔美国人，6例多种族，4例不详。在化疗组中，9例患者为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，1例黑人或非裔美国人，6例多种族，2例不详。b根据电子病例报告表。c通过SP263 IHC检测。阿替利珠阿替利珠单单抗抗(n=302)化化疗疗(n=151)脑转移，n(%)b有27(8.9)13(8.6)无273(90.4)137(90.7)缺失2(0.7)1(0.7)吸烟状吸烟状态态，n(%)既往209(69.2)103(68.2)当前58(19.2)28(18.5)从不35(11.6)20(13.2)PD-L1表达水平，n(%)cTC 1%151(50.0)61(40.4)TC 1%127(42.1)78(51.7)TC 1-4977(25.5)53(35.1)TC 50%50(16.6)25(16.6)不详24(7.9)12(7.9)阿替利珠阿替利珠单单抗抗(n=302)化化疗疗(n=151)年年龄龄中位数（范围），岁75.0(33,94)75.0(37,89)70 岁,n(%)80(26.5)43(28.5)70-79 岁,n(%)125(41.4)65(43.0)80 岁,n(%)97(32.1)43(28.5)ECOG PS，n(%)0/156(18.5)19(12.6)2228(75.5)116(76.8)318(6.0)16(10.6)性性别别，男性，男性，n(%)220(72.8)108(71.5)人种，n(%)a白人203(67.2)95(62.9)亚裔75(24.8)38(25.2)组织学，n(%)b非鳞状173(57.3)87(57.6)鳞状129(42.7)64(42.4)Siow Ming Lee,et al.ESMO2022,LBA11主要终点：OS临床截止日期：2022年4月30日。a分层。b统计学显著性边界交叉。阿替利珠阿替利珠单单抗抗(n=