2022年ADC药物行业深度分析报告

2 0 2 2 年A D C 药物行业深度分析报告目录1 ADC药物未来发展潜力巨大.11.1 近年来多款ADC药物获批上市，市场规模快速增长.11.2 国内外药企一致看好ADC发展潜力，产业热度节节高.3L3ADC靶点竞争：HER2竞争激烈，创新靶点星罗棋布.52 ADC药物具备独特优势，拓宽加深肿瘤治疗.72.1 ADC药物的作用机制.72.2 ADC药物具备独特优势.82.3 ADC药物的研发生产壁垒较高.112.4 定点偶联技术有望提升ADC治疗效果.143以海外重磅品种为例看ADC药物创新方向.153.1 Enhertu:创新技术突破治疗格局.153.2 Trodelvy:从靶点研究至4 First in dass ADC 药 力 勿.234他山之石：海 外ADC技术平台型公司的发展之路.264.1 Seagen:创新ADC技术平台，股价二十年上涨二十倍.264.2 第一三共：创新技术平台突破ADC药物设计理念.305相关标的.335.1 荣昌生物.335.2 浙江医药.355.3 科伦药业.365.4 乐普生物.385.5 恒瑞医药.405.6 百 济神州.405.7 云顶新耀.415.8 华东医药.415.9 石药集团.425.10 特瑞思.435.11.君实生物.445.12 康诺亚生物.455.13 上海医药.466风险提示.467附录：ADC基本概念.47图 目 录图1:ADC药物发展历史.1图2:ADC药物历史销售规模.3图3:ADC药物销售额预测.3图4:ADC交 易 数 量（单位：个）.4图5:ADC药 物 项 目 数 量（单位：个）.4图6:药明合联ADC技术.5图7:全球ADC药物项目数量靶点分布（单位：个）.6图8:国内ADC药 物 靶 点 分 布（单位：个）.6图9:ADC药物结构.7图10:ADC药物作用机制.8图11:CSCO指南对HER2阴性乳腺癌推荐疗法.10图12:NCCN指 南 对HER2阴性乳腺癌推荐疗法.10图13:HER2表达检测标准.11图14:HER2表达水平分布.11图1 5:历 代ADC药物特点.12图16:ADC药物开发流程.13图17:ADC生产流程.14图18:RC48生产详细流程.14图1 9:定点偶联的均一性优势.14图20:Destiny-Breast01试验患者肿瘤体积缩小比例.16图 21:Destiny-Breast01 试脸 PFS 结果.16图 22:DESTINY-Breast03 实验设计.18图 23:Destiny-Breast 03 PFS 曲线.18图 24:Destiny-Breast 03 响应率结果.18图 25:Destiny-Breast 03 0s 曲线.18图 26:Destiny-Breast 03 安全性数据.18图 27:DESTINY-GastricOI 响应率结果.19图 28:DESTINY-GastricOl OS 终点结果.19图 29：DESTINY-GastricOG PFS 终点结果.19图 30:DESTINY-GastricOl 安全性结果.19图31:Enhertu乳腺癌临床试验布局.20图 32:Enhertu 胃癌/肺癌临床试3金布局.20图 33:Enhertu 其他癌种临床试脸布局.20图 34:Kadcyla 结构.21图 35:Enhertu 结构.21图36:DXd在人血浆中的释放比例.22图37:Enhertu与Kadcyla的DAR值分布对比.22图 38:Enhertu 药物设计优势.22图39:Trodelvy各 适 应 症 进 展（截 止2021Q1）.23图40:Trodelvy各适应症对应患者数量.23图 41:Trodelvy II 期临 床 PFS 终点.24图42:Trodelvy II期临 床响应 率数据.24图43:Trodelvy在各适应症领域的临床数据.25图44:Trodelvy分子结构.26图 45:Trodelvy DAR 值约为 7-8.26图 46:Trodelvy 血浆半衰期.26图47:Seagen公 司 历 年 营 收（单位：百万美元）.27图 48:Seagen 公司股价上涨幅度（单位：倍）.27图 49:Adcetris 结构.28图 50:Adcetris 的 DAR 值分布.28图51:ECHELON-1五年随访生存期数据.29图5 2:响应率结果.30图5 3:生存期结果.30图54:LV+Keytryda治 疗mTNBC响应率结果.30图55:LV适应症布局.30图5 6:第一三共ADC药物管线.32图5 7:患者基线数据.33图5 8:响应率.33图5 9:荣昌生物研发管线.33图6 0:维迪西妥单抗结构.34图 61:RC48-C009 试验 PFS 结果.35图 62:RC48-C009 试验 OS 结果.35图63:RC48治疗乳腺癌的I期临床结果.35图64:RC48治疗乳腺癌的1b期临床结果.35图65:ACE-Breast-01剂量爬坡结果.36图 66:ACE-Breast-01 响应率结果.36图67:ARX788临床试验安全性结果.36图6 8:科伦博泰研发管线.37图6 9:科伦博泰基于定点偶练技术得到的一种ADC产物.37图7 0:该ADC产物的载药分布.37图71:A166 I期临床试验设计.38图72:A166 I期临床结果.38图7 3:乐普生物ADC研发管线.39图 74:MRG003 结 构.39图7 5:恒瑞医药ADC研发管线.40图76:ZW49临床前数据.40图 77:Immunogen 研发管线.42图7 8:通 过mTGase介导的转肽作用进行抗体药物偶联.43图79:ADC的构建和表征.43图8 0:特瑞思ADC管线.44图 81:TRS005.44图8 2:利妥昔单抗作用机制.44图 83:CMG901 结 构.45图84:CMG901作用机制.45图8 5:上海医药ADC管线.46图86:Kadcyla偶联反应原理.48图8 7:迈克尔加成原理.49图88:DAR值对药物性质的影响.50图8 9:旁杀效应原理.50表 目 录表1:全球已获批ADC药物.1表2:近年部分海外ADC药物交易.3表3:近年部分国内ADC合作及交易项目.4表4:部 分HER2 ADC药物开发进展.6表5:ADC临床试脸数据汇总.8表6:ADC设计原则.11表7:部 分ADC技术平台对比.12表8:ADC关键质量属性及分析方法.13表9:部分定点偶联技术.15表10:HER2 AD C国内市场空间测算.15表11:Destiny-BreastOl试验亚组分析名吉果.17表 12:Destiny-Breast 试验不 良事件.17表13:Enhertu部分适应症早期临床结果.20表 14:Kadcyla 和 Enhertu 对 匕 匕.21表15:ASCENT试验不良事件.24表 16：Trodelvy 研 发历史.25表1 7:西雅图基因发展历史.27表18:Seagen ADC药物管线.28表19:Adcetris核心临床试验.28表20:ECHELON；研究结果.29表2 1:第一三共ADC开发历史.31表22:ADC毒素在大鼠体内的半衰期.31表2 3:第一三共ADC平台与前一代ADC对比.31表2 4:阿斯利康-第一三共交易结构.32表 25:Trodelvy 国 内临床试验进度.41表26:SORAYA临床研究结果.42表2 7:石药集团ADC临床试验设计.43表28:DAC-002临床试验设计.45表29:CMG901临床试验设计.46表30:ADC药物小分子及连接子分类.47表31:EM山A研究结果.51表32:KATHERINE研究主要结果.511 ADC药物未来发展潜力巨大1.1近年来多款ADC药物获批上市，市场规模快速增长ADC（Antibody Drug Conjugate）是将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，其结合了靶向药物和化疗药物的特点，可实现精准治疗。A D C药物的概念早在1900年就被提出，然而受技术限制长期停留于理论层面。1990 2000年间，单抗药物获得广泛的临床应用，降低了开发ADC药物的障碍。图1:ADC药物发展历史I 杂交瘤技术诞生I_，首个人源化抗体被报；i 道，人源化技术大幅I 降低小鼠抗体免疫原|性，改 善 单 抗 性 能 /I 西雅图基因公司I；成功合成M M A E|I_J（-、Adcetris获批上市;4月，阿斯利康与第一三共达成金额总计69亿美元的合作，共同开发Enhertu12月，Enhertu 获得FDA加速批准I 首个国产ADC药物医I 地希获批上市 _/1975年 1988年 2001年 2011 年 2019 年 2021年1972年 1983年 2000年 2010 年 2013 年 2020年I 于动物实验 ADC药 物 首 次|L SI王人体实验 全球首款ADC药 物|1 M x回旺磁 Mylolarg因副 1I 作用较大退市JIKadcyla获批上市II_ J 4月，Trodelvy获）得FDA加速批准；9月，吉列德以210 亿美元收购Immunomedics 数据耒源:西南证券整理近年来ADC药物获批数量加速增长。全球首款ADC药 物Mylotarg于2000年获批。较差的均一性和不稳定的药理学性质限制了 Mylotarg的药效，该药物一度因副作用较大于2010年退市。2000-2010年间，全球无AD C药物获批上市。以Seagen（原西雅图基因）为代表的公司，历经多年研发收获了以Adcetris为代表的第二代ADC药物。2011-2018年,全球共有4款ADC药物获批。近年来，随着制药行业在靶点研究、毒性小分子、蛋白质工程等方面的不断积累，ADC领域的创新发展加速。2019年 以 来A D C药物迎来密集获批，累计共有9款药物上市，超过此前近二十年上市药物之和。表1:全球已获批ADC药物商 品 名公司名 称上市时间适 应 症海 外 上 市 时 间中 国 上 市 时 间2021年全球销 售 额（亿 美 元）年 治 疗 费 用（美 国）年治疗费用（中 国）Mylotarg辉瑞2000急性髓系白血病CD332000首 次 上 市；2017.9退市后重新上市未上市-6万美元-Adcetris武田ZSeagen2011霍奇金淋巴瘤，系统性间变性大细胞淋CD30霍奇 金 淋 巴 瘤：2011.8系统性间变性大细胞淋巴 瘤：2011.8霍 奇 金 淋 巴 瘤：2020.5系统性间变性大细胞12.735万美元58万元/年，未纳入医保数据来源:医药超方,各公司官网,西南证养整理。注:1）如无特别注明,海外上市时间以FDA批准为准:2）美国药品价格以Medicare支付 限（Payment allowance limit）计算,年用药费用按照体重为60kg、用药时间为mPFS 4,12个月计算I W S 公司名称上市时间适应症靶点海外上市时间中国上市时间2021年全球销售额I （亿美元）年治疗费用（美国）年治疗费用（中国）巴瘤等多种淋巴瘤原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤：2017.11淋 巴 瘤：2020.5原发性皮肤间变性大细 胞 淋 巴 瘤:2021.4Kadcyla罗氏2013HER2阳性扎腺癌HER2HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗：2013.2HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗：2019.52017.8H E R 2阳性早期乳腺癌辅助治疗：2020.1H E R 2阳性转移性乳腺 癌 二 线 治 疗：2021.621.36.5万美元33万元/年，未纳入医保Besponsa辉瑞2017急性淋巴细胞白血病CD222021.121.929万美元-Lumoxiti阿斯利康2018毛细胞白血病CD222018.9未开展临床研究-7.2万美元-Rolivy罗氏2019弥漫性大B 细胞淋巴瘤CD79b弥漫性大B细胞