医院原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病免疫免疫(immunity)人体人体病原体病原体-免疫应答免疫应答(immune response)(immune response)原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病总论总论免疫免疫先天性免疫先天性免疫(innate immunity)(innate immunity)非特异性免疫非特异性免疫(nonspecific immunity)nonspecific immunity)物理屏障，血液和体液的化学杀菌，淋巴组织的过滤物理屏障，血液和体液的化学杀菌，淋巴组织的过滤 清除，补体，吞噬细胞清除，补体，吞噬细胞，NK,NKT,NK,NKT,Y Y5T5T等等获得性免疫获得性免疫(acquired immunity)acquired immunity)适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity)(adaptive immunity)总论总论免疫系统主要包括免疫系统主要包括免疫器官免疫器官中枢免疫器官：骨髓，胸腺中枢免疫器官：骨髓，胸腺周围免疫器官：脾脏，淋巴结，粘膜淋巴组织周围免疫器官：脾脏，淋巴结，粘膜淋巴组织免疫细胞免疫细胞树突状细胞，单核巨噬细胞，粒细胞，肥大细胞，树突状细胞，单核巨噬细胞，粒细胞，肥大细胞，NKNK细胞细胞,红细胞，血小板。淋巴细胞红细胞，血小板。淋巴细胞（T/BT/B）。,免疫分子免疫分子免疫球蛋白，补体，细胞因子，细胞膜分子免疫球蛋白，补体，细胞因子，细胞膜分子（BCR,TCR BCR,TCR）等）等总论总论免疫细胞的发育分化免疫细胞的发育分化y TH1 y TH1 IFN-Y IL-2 IL-2CD4CD4，TH2 TH2 IL-4 IL-4 5 6 8 9 10 13 5 6 8 9 10 13 匕匕CD8CD8（包括包括CTLCTL）BB细胞细胞一一a a浆细胞浆细胞IgM IgG IgA IgEIgM IgG IgA IgE髓系干细胞髓系干细胞单核单核-树突状细胞树突状细胞（DCDC）巨噬细胞巨噬细胞 血小板血小板NKNK细胞细胞_ _|胸腺胸腺-T/NKT/NK祖细胞祖细胞-T T祖祖T T细胞细胞 骨髓骨髓 t t-造造 血干细胞血干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B B细胞细胞总论总论免疫反应免疫反应抗原识别和呈递抗原识别和呈递抗原呈递细胞抗原呈递细胞:树突状细胞树突状细胞_单核巨噬细胞一单核巨噬细胞一k kB淋巴细胞淋巴细胞吞噬吞噬 _ _胞饮胞饮处处理理 _ _抗原抗原细胞表面表达细胞表面表达抗原肽一抗原肽一 MHCI 一一 T-CD8_抗原肽一抗原肽一 MHCII 一一 T-CD4总论总论免疫反应免疫反应淋巴细胞活化增殖淋巴细胞活化增殖在抗原肽在抗原肽-MHC、微生物产物或固有免疫细胞成份等的刺激下微生物产物或固有免疫细胞成份等的刺激下T-CD8 _ 抗原特异性抗原特异性克隆克隆CTLT-CD4 活活化化 增增殖殖 分分化化 Th1 巨巨噬噬、NK和和CTL细细胞胞活活化化 Th2 B细胞活化增殖分化细胞活化增殖分化 Th3 t抗原抗原总论总论免疫反应免疫反应免疫效应免疫效应非特异性免疫非特异性免疫细胞因子一活化增强非特异细胞因子一活化增强非特异 抗体抗体补体补体 免疫细胞的功能免疫细胞的功能特异性免疫特异性免疫CTL杀伤被病毒感染细胞和癌细胞杀伤被病毒感染细胞和癌细胞Th1 巨噬、巨噬、NK和和CTL细胞活化细胞活化Th2 B细胞活化克隆增殖一分化为浆细胞细胞活化克隆增殖一分化为浆细胞抗体抗体特异性和非特异性免疫互相联系，互相影响特异性和非特异性免疫互相联系，互相影响总论总论免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency)临床常用的反映免疫功能的实验室检查：临床常用的反映免疫功能的实验室检查：免疫球蛋白：血清免疫球蛋白：血清IgG,IgA,IgMIgG,IgA,IgM水平，随年龄变化水平，随年龄变化,小小于同龄正常值于同龄正常值2SD2SD考虑体液免疫缺陷。考虑体液免疫缺陷。血血CD3,CD4,CD8CD3,CD4,CD8阳性细胞：也随年龄变化，阳性细胞：也随年龄变化，CD4CD4细胞细胞 500u/L,500u/L,、或或CD4/CD81CD4/CD81考虑细胞免疫缺陷。考虑细胞免疫缺陷。总论总论免疫缺陷病免疫缺陷病一一般而言：一一般而言：抗体缺陷易患化脓性感染抗体缺陷易患化脓性感染-T T细胞缺陷易发生病毒、结核菌、沙门氏菌等细胞内细胞缺陷易发生病毒、结核菌、沙门氏菌等细胞内 感染，也易患真菌、原虫等感染。感染，也易患真菌、原虫等感染。补体缺陷好发化脓性感染和奈瑟菌属感染。补体缺陷好发化脓性感染和奈瑟菌属感染。中性粒细胞缺陷时常见金葡菌感染。中性粒细胞缺陷时常见金葡菌感染。总论总论小儿免疫系统的发育小儿免疫系统的发育儿儿童童处处于于生生长长发发育育时时期期，免免疫疫生生理理状状况况与与成成人人不不同同，各年龄阶段也有差异。各年龄阶段也有差异。新新生生儿儿免免疫疫器器官官和和免免疫疫细细胞胞的的发发育育基基本本成成熟熟，免免疫疫反反 应应能能力力低低下下主主要要是是以以往往未未接接触触抗抗原原，未未能能建建立立免免疫疫记记 忆，即免疫系统无经验。忆，即免疫系统无经验。总论总论免疫缺陷病免疫缺陷病（i mmunodeficiency）定定义义：免免疫疫细细胞胞（淋淋巴巴细细胞胞，呑呑噬噬细细胞胞）和和免免疫疫分分子子（抗抗体体、补补体体、白白介介素素和和细细胞胞膜膜表表面面分分子子）缺缺陷陷，引引起起机机体体免免 疫疫功能低下的一组临床综合症。功能低下的一组临床综合症。分类：分类：-原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病遗传基因突变遗传基因突变疾病或药物疾病或药物 人类免人类免疫缺陷病毒疫缺陷病毒总论总论原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency)(primary immunodeficiency)T/BT/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷20%20%总论总论按照国际免疫协会按照国际免疫协会1999年的分类年的分类:特异性免疫缺陷特异性免疫缺陷/联合免疫缺陷联合免疫缺陷/抗体缺陷为主的免疫缺陷病抗体缺陷为主的免疫缺陷病/伴有其它特征的免疫缺陷病伴有其它特征的免疫缺陷病 T细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其它先天性疾病免疫缺陷合并其它先天性疾病补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 (sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID)T T细胞缺陷，细胞缺陷，B B细胞正常细胞正常(T(T-B B+SCID)SCID)1 1、X X-连锁遗传：连锁遗传：最常见，突变基因位于最常见，突变基因位于Xq12-13,Xq12-13,已发现有已发现有135135个突变点。个突变点。Y Y链位于链位于T T、NKNK、B B细胞表面，是细胞表面，是IL2 IL2 4 7 9 154 7 9 15的受体。该的受体。该 基基因突变导致因突变导致Y Y链异常。链异常。基因突变一基因突变一 T T、NKNK、B B细胞表面的细胞表面的 一一 T T、NKNK细胞发细胞发 土土 IL2 IL2 7 157 15受体丫链异常受体丫链异常 育分化受阻育分化受阻各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 (sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID)T T细胞缺陷，细胞缺陷，B B细胞正常细胞正常(T(T-B B+SCID)SCID)2 2、常染色体遗传异常：突变基因、常染色体遗传异常：突变基因19pl3,19pl3,隐性遗传隐性遗传其因突变一酪氨酸激酶其因突变一酪氨酸激酶_ _ Y链受体信号链受体信号 T、NK细胞发细胞发 _ _ 土土 jak3异常异常 传导受阻传导受阻 育分化受阻育分化受阻各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病(sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID)T T细胞缺陷细胞缺陷,B,B细胞正常细胞正常(T(T-B B+SCID)SCID)的共性的共性T、NK细胞发育分化受阻，影响细胞发育分化受阻，影响B细胞，同时有体液免疫缺陷。细胞，同时有体液免疫缺陷。主要表现：主要表现：-严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。T细胞细胞(CD3+)和和NK细胞细胞(CD16+CD56+)减少。减少。B细胞数量正常细胞数量正常 但功能异但功能异常。常。治疗：治疗：不接种活疫苗不接种活疫苗防治感染：静脉丙球防治感染：静脉丙球(IVIG)，抗生素，抗生素异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 (sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID)T T、B B细胞均缺如细胞均缺如(T(T-B B-SCID)SCID)l l、RAGl/2RAGl/2缺陷缺陷(常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传)特异性免疫在于特异性免疫在于Ig和和TCR的多样性的多样性B/T细胞的发育必需有细胞的发育必需有 Ig/TCR基因基因的重排。的重排。Ig/TCR基因簇包含基因簇包含V(varible)、D(diversity)、J(joining)和和C(constant)基基因片段因片段Ig和和TCR的多样性是的多样性是VDJ基因基因 片段重组的结果。片段重组的结果。位于位于llpl3 _k VDJ片段片段 k B/T细胞细胞RAG1/2突变一重组受阻突变一重组受阻 发育障碍发育障碍各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 （sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID）T T、B B细胞均缺如细胞均缺如（T T-B B-SCIDSCID）2 2、腺昔脱氨酶腺昔脱氨酶（ADAADA）缺陷（常染色体隐性遗传）缺陷（常染色体隐性遗传）位于位于2 2pl3k ADA缺陷一缺陷一脱氧腺昔和脱氧脱氧腺昔和脱氧 一损伤淋巴细胞一损伤淋巴细胞 的的ADA突变突变 三磷酸腺昔堆积三磷酸腺昔堆积3 3、网状发育不全（常染色体隐性遗传）网状发育不全（常染色体隐性遗传）常染色体基因突变一淋巴系和髓系干细胞成熟障碍常染色体基因突变一淋巴系和髓系干细胞成熟障碍各论各论严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 (sever combined immunodeficiency,SCID sever combined immunodeficiency,SCID)T T、B B细胞均缺如细胞均缺如(T(T-B B-SCID)SCID)的共性的共性主要表现：主要表现：-严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。-血血T/B淋巴细胞明显减少，网状发育不全还有粒细胞和血小板减少。淋巴细胞明显减少，网状发育不全还有粒细胞和血小板减少。治疗：治疗：/不接种活疫苗不接种活疫苗/防治感染：静脉丙球防治感染：静脉丙球(IVIG)，抗生素，抗生素/异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血各论各论抗体缺陷为主的免疫缺陷病抗体缺陷为主的免疫缺陷病X X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobul