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1、最新资料推荐类别：工艺验证 方案编号： YZ-PVP-014-00部门：注射剂车间 方案页码：共22页工艺验证方案品名：维生素B1注射液规格：2ml:0.1g批量：300L版 次： 新订 替代： 方案起草人： 日期： 年 月 日验证小组长： 日期： 年 月 日方案批准人： 日期： 年 月 日验证领导小组部 门（岗位）签名日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日验证小组成员年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日最新精品资料整理推荐，更新于二二一年一月二十日2021年1月20日星期三20:05:43目录1. 概述11.1 背景介绍11.2 验证条件1
2、1.3 验证程序11.4 工艺流程图11.5 工艺过程概述12. 目的13. 范围14. 职责14.1 验证领导小组14.2 注射剂车间14.3 质量保证部14.4 质量控制部15. 依据16. 验证前确认16.1 公用系统、关键设备的确认16.2 仪器、仪表、衡器校验完成确认16.3 相关检验条件完成确认16.4 公用介质的确认16.5 文件资料确认16.6 人员17. 验证内容17.1 验证方法17.2 生产批量17.3 批量物料清单18. 操作步骤18.1 领料、备料18.2 配液岗位18.3 洗烘瓶岗位18.4 灌封岗位18.5 灭菌检漏岗位18.6 灯检岗位18.7 包装岗位18.8
3、 各工序产量统计分析18.9 三批产品检验结果汇总及评价19. 再验证周期110. 偏差及异常情况111. 验证结果的分析与评价111.1 分析111.2 评价112. 附件1 1. 概述 1.1 背景介绍产品说明：本产品依据中国药典2010年版维生素B1注射液药品标准制定的，以维生素 B1为原料生产的维生素B1注射液。维生素B1注射液系公司常年计划生产产品。因为新建小容量注射剂车间，此产品需在新的生产条件下连续生产三批，以验证此产品工艺的稳定性和重现性。 1.2 验证条件生产该产品涉及到的厂房、空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法
4、确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员健康符合要求且培训考核合格；且该生产线已顺利通过培养基模拟灌装试验。 1.3 验证程序(1)验证结果确定：验证连续三批。如果一批出现严重偏差，应调查评估后决定是否增加一个批次验证；如果两批出现严重偏差，判定本次验证失败。(2)根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。(3)修改完善维生素B1注射液(2ml:0.1g)工艺规程（300L）及维生素B1注射液相关生产操作规程。(4)填写维生素B1注射液产品工艺验证报告及证书。 1.4 工艺流程图维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺流程及环境区域图 1.5 工艺过程概述（1）每批300L，
5、按处方量称取维生素B1原料15kg,针用活性炭60g。（2）往配液罐（-SC-11-A）中加200L注射用水，控制温度在35以下,通入氮气。（3）往浓配罐（-SC-11-A）内投入小量注射用水溶解后的维生素B1搅匀取样检测pH值，调节pH值至3.13.3，加入活性炭搅拌吸附15分钟。 （5）开启搅拌和循环冷却水搅拌冷却，开启浓配罐下部出料阀及浓配泵，浓配液经钛棒过滤器过滤回流至澄清；关闭搅拌及回流阀，将药液输入稀配罐中，浓配液过滤完后，再往浓配罐中打入100L注射用水冲洗浓配罐，经钛棒过滤器过滤输入稀配罐。（6）往稀配罐中通入氮气，浓配液及冲洗液过滤完后，观察稀配罐液位计显示，将浓配罐内冷却注
6、射用水经过滤后输送至稀配，最终定容至300L，快到配制量时，应缓慢补加，防止加入量过多。最后经复核无误后，开启搅拌，打开小循环物料阀、回流阀，开启物料泵回流，15分钟后关闭回流。（7）稀配液经回流取样口取样测定维生素B1含量和药液pH值合格，经一级除菌过滤，引入灌封，在灌封间经二级过滤器过滤后进行灌封。灌封过程通入经除菌过滤后的氮气保护。（8）无菌灌装、充氮、封口、灭菌、检漏、灯检、印字、包装，检验合格后入库。 2. 目的再通过确认的生产环境和工艺设备上，连续生产三批固定批量的维生素B1注射液（2ml：0.1g），每批300L。验证其生产工艺流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可行性、重现性
7、；设施、设备、仪器、仪表准确性、稳定性；生产过程控制方法可靠性；物料适用性和产品收率的稳定性；维生素B1注射液（2ml：0.1g）工艺规程(300L)及其生产操作规程及批生产记录的适用性；产品质量达到规定的质量标准并符合预定用途。 3. 范围本验证方案适用于本公司注射剂车间维生素B1注射液（2ml:0.1g）,批量为300L的生产工艺验证。 4. 职责 4.1 验证领导小组（1）负责验证方案的审批、确定验证小组成员。（2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施。（3）负责验证数据、结果的审核及验证报告的审批。（4）负责再验证周期的确定。 4.2 注射剂车间（1） 负责验证方案、报
8、告的起草与实施，并做好相应的记录。（2） 负责组织培训岗位操作人员；（3） 负责在验证过程中对验证相关SOP进行确认；（1） 负责提供验证所需相关文件或资料；（2） 负责各项验证、操作记录及数据的填写；（3） 分析、评价验证结果，整理验证报告。 4.3 质量保证部（1） 负责组织进行验证；（2） 协助车间起草验证方案和验证报告；（3） 负责现场监督验证的实施，并收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。 4.4 质量控制部（1） 负责验证中的检验；（2） 负责对样品进行培养、观察；（3） 负责及时出具准确的检验数据。 5. 依据药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010版）药品GMP指南-无菌
9、药品（2010版）药品生产验证指南（2032版）中国药典（2010年版二部）维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺规程(300L)注射剂各工序的岗位操作规程 6. 验证前确认 6.1 公用系统、关键设备的确认附件1：关键设备、公用系统确认一览表 6.2 仪器、仪表、衡器校验完成确认附件2：仪器、仪表、衡器校正一览表 6.3 相关检验条件完成确认附件3：检验条件确认一览表 6.4 公用介质的确认附件4：公用介质确认表 6.5 文件资料确认附件5：质量标准确认表附件6：生产相关操作规程确认表附件7：检验相关操作规程确认表附件8：物料检验结果确认 6.6 人员 6.6.1 培训（1）评价方法生产操
10、作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。（2）标准上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。 6.6.2 健康检查（1）评价方法查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。（2）标准参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。参加生产操作的人员验证期间应无伤风、感冒、咳嗽、体表无创伤、无皮肤病。 6.6.3 人员行为评估（1）评价方法由QA人员在验证期间观察每个参加生产操作人员的个人行为及着装、无菌操作的规范性。（2）标准所有参加生产的操作人员的个人行为及着
11、装、无菌操作均符合要求。附件9：人员培训及资质确认表 6.6.4 无菌区域员工更衣确认检查（1）评价方法查阅人员无菌更衣验证，确认每位进入B级区域的员工、QA、管理人员、维修人员都能严格按SOP穿无菌服，已通过，并在有效期内。（2）标准每位参加培养基无菌灌封验证的员工都已通过无菌更衣确认，证明其穿衣过程带来的污染在可接受范围内。附件10： B级人员更衣确认记录 6.6.5 环境监测 6.6.5.1 操作间压差（1）验证方法生产操作前及生产操作过程中，定期在自动空气压差表上读取并记录不同洁净级别的空气压差。（2）标准不同洁净级别之间的静压差应10Pa，洁净区与非洁净区之间的静压差应10Pa，相同
12、洁净度级别不同功能区域（操作间）之间静压差应5Pa，静态或动态情况下，压差均应能始终维持设计规定的数值。（3）测定频次关键区域：连续监测并报警；其他区域：1次/2小时。附件11：洁净室压差监测记录 6.6.5.2 操作间温湿度（1）验证方法：生产操作前及生产操作过程中，对关键操作间（灌封间、浓配间、稀配间、洗瓶间）进行温湿度监测。（2）合格标准：功能间洁净级别标准值温度（）湿度（%）灌封间B级202445%60%浓配间C级182645%65%稀配间C级182645%65%洗瓶间C级183045%75%（3）测定频次：每2小时检查一次附件12：温湿度监测记录 6.6.6 操作间悬浮粒子监测（1）评价方法按洁净室悬浮粒子检测标准操作规程（SOP-ZL-089）检测关键操作间的悬浮粒子数。（2）标准洁净级别A级B级C级关键操作间灌封间层流罩、B级物品传递间层流罩灌封间、B级物品传递间洗瓶间、浓配间、稀配间、称量间、活性炭处理间动态0.5m3520/m3352000/m33520000/m35m20/m32900/m329000/m3静态0.5m 3520/m33520/m
