《免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用课件（92页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用概述概述原理原理免疫吸附柱免疫吸附柱对象及适应症对象及适应症结论结论概况概况1）透析）透析：1950年开展：1980年开始普及；2）血浆置换：）血浆置换：1966年开展：1995年开始普及 A.单交 B.双重超滤3）免疫吸附：）免疫吸附：1972年开展：2002年普及 A.血浆吸附 B.细胞吸附血液净化血液分离（血液净化血液分离（WAA）各种血液净化过程的定义各种血液净化过程的定义将患者或自愿者的血液引入体外的医学装置，分离出一种或将患者或自愿
2、者的血液引入体外的医学装置，分离出一种或多种成分后，将剩余血液成分多种成分后，将剩余血液成分经过经过/或不或不经过额经过额外外处处理、或加理、或加入分离出的成分的替代品，并入分离出的成分的替代品，并输输回体内的一种回体内的一种过过程程血液血液净净化化定义净化过程 将患者血液中的白将患者血液中的白细细胞胞层层分离出来，在体外用抗光敏物分离出来，在体外用抗光敏物质质（如（如补补骨脂素）骨脂素）处处理后用紫外理后用紫外线线A照射，随后用相同照射，随后用相同过过程回程回输输入患者体内的一种治入患者体内的一种治疗过疗过程程体外光分离体外光分离置置换换法法(ECP)分离去除分离去除红细红细胞，将剩余血液成
3、分胞，将剩余血液成分输输回体内的一种回体内的一种过过程程必要必要时时用晶体或胶体液替代用晶体或胶体液替代红细红细胞。胞。红细红细胞胞净净化化用用过滤过滤装置去除血液中成分（与物装置去除血液中成分（与物质质大小相关）的一种大小相关）的一种过过程程不同孔径的不同孔径的过滤过滤膜可以去除不同的血液成分膜可以去除不同的血液成分可用于血可用于血浆浆置置换换或或 LDL血液血液净净化化选择选择性性滤过滤过一种治一种治疗过疗过程，指将患者的血液引入体外医学装置，分离其程，指将患者的血液引入体外医学装置，分离其中的成分以治中的成分以治疗疗疾病的疾病的过过程。程。这这是是总总的的术语术语，包括所有以治，包括所有
4、以治疗疗性血液性血液净净化化为为基基础础的的过过程。程。治治疗疗性性 血液血液净净化化各种血液净化过程的定义各种血液净化过程的定义将分离出部分血浆并去除将分离出部分血浆并去除(i.e.(i.e.不超过总血浆量的不超过总血浆量的15%)15%)，将剩，将剩余血液成分输回体内的一种过程（不需要替代液）。余血液成分输回体内的一种过程（不需要替代液）。血血浆净浆净化化定义净化过程 分离、收集血小板，将剩余血液成分输回体内的一种过程。分离、收集血小板，将剩余血液成分输回体内的一种过程。血小板去除法血小板去除法分离、去除红细胞，将剩余血液成分输回体内，并输入自愿分离、去除红细胞，将剩余血液成分输回体内，并
5、输入自愿者红细胞替代的一种治疗过程者红细胞替代的一种治疗过程红细红细胞去除法胞去除法将患者的血液引入医学装置，分离出血小板并去除，将剩余将患者的血液引入医学装置，分离出血小板并去除，将剩余血液成分输回体内的一种过程。血液成分输回体内的一种过程。单单采血小板采血小板单重血浆置换（PE）的原理Plasmaflo动脉静脉废弃血浆置换液 双重血浆置换（DFPP）的主要原理Plasmaflo动脉静脉Cascadeflo废弃血浆置换液 免疫吸附疗法是血液净化领域中非常重要的组成部分。它是借助体外循环它是借助体外循环 以及相关的以及相关以及相关的以及相关的血浆分离、血浆吸附技术，指通过联结抗的血浆分离、血浆
6、吸附技术，指通过联结抗原原(或抗体或抗体)基质基质,从溶液中吸附并去除同种从溶液中吸附并去除同种对应的抗体对应的抗体(或抗原或抗原)的方法，祛除患者血浆的方法，祛除患者血浆内致病物质，达到净化血液目的。内致病物质，达到净化血液目的。在与药物联合治疗中，增强机体对药物治疗的敏感性，使药物，疗效增加、副作用减少、疗程缩短、降低复发率。甚至对于早期诊断，早期治疗的患者可能达到临床治愈。免疫吸附疗法？各种血液净化过程的定义各种血液净化过程的定义将患者血将患者血浆浆分离出来，引入体外装置，通分离出来，引入体外装置，通过过与特异性的配体与特异性的配体结结合从而去除免疫球蛋白的合从而去除免疫球蛋白的过过程（
7、如葡萄球菌程（如葡萄球菌A蛋白）。蛋白）。免疫吸附免疫吸附定义净化过程 选择选择性去除低密度脂蛋白，将剩余成分回性去除低密度脂蛋白，将剩余成分回输输体内的体内的过过程程装置可装置可选选：电电荷荷（葡聚糖硫酸（葡聚糖硫酸盐盐和聚丙和聚丙烯烯酸酸酯酯）、）、大小大小（双膜（双膜过滤过滤）、）、在低在低 ph 值值 下下滤过滤过 或用或用 anti-Apo B-100 抗体抗体进进行免疫吸附行免疫吸附 LDL血液血液净净化化分离出白分离出白细细胞后，将剩余血液成分加入胞后，将剩余血液成分加入/或不加入替代液（晶或不加入替代液（晶体和胶体液）并体和胶体液）并输输回体内的一种回体内的一种过过程程白白细细
8、胞去除法胞去除法分离去除血分离去除血浆浆，在剩余的血液成分中加入血，在剩余的血液成分中加入血浆浆替代成分胶体替代成分胶体液（如白蛋白液（如白蛋白/血血浆浆）或合用晶体液并）或合用晶体液并输输回体内的一种回体内的一种过过程程 血血浆浆置置换换(TPE)免疫吸附模式图Plasmaflo动脉静脉Adsorption Column血液净化技术抗原、抗体、配体吸附材料(载体)吸附剂(柱)净化血液缓解病情4免疫吸附(immunoadsorption，IA)选择性特异性清除致病因子免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用应用概述概述作用机制作用机制免疫吸附柱免疫吸附柱对象及适
9、应症对象及适应症结论结论风湿类疾病免疫学特点 免疫功能异常，尤其是多种细胞因子组成的致炎网络在本病发病中占有重要地位。如RA、AS等与TNF-、IL-1等细胞因子密切相关。同时患者体内也存在大量自身抗体、免疫复合物。靶向靶向 经济经济 安全安全血浆异常血浆异常血浆异常血浆异常成分清除成分清除成分清除成分清除各种炎性各种炎性各种炎性各种炎性因子清除因子清除因子清除因子清除致病因子致病因子致病因子致病因子选择性清除选择性清除选择性清除选择性清除免疫吸附(IA)作用机制作用机制生物亲和理化亲和抗原、抗体结合补体结合Fc结合疏水结合静电结合 色氨酸（TR-350）苯丙氨酸（PH-350）免疫复合物，抗
10、DNA抗体类风湿因子，抗磷脂抗体抗ENA抗体LDLT4噬菌体DNADNA多聚阴离子聚赖氨酸甲基化白蛋白抗原抗体DNA、胰岛素、凝血因子VIIIHBsAb、羊抗人LDL抗DNA抗体，抗胰岛素抗体，抗因子VIII体HBsAgLDLC1q+Fc蛋白A免疫复合物补体及IgG的Fc段吸附原理 吸附方式 固定的物质 吸附对象 作用机制非特异性的治疗作用:IA降低血清中炎症介质如IL,TNF,补体、纤维白原等。通过弥散或对流产生的吸附滤过作用清除促炎和抗炎性介质及血管活性物质；清除体内多余血脂、胆固醇、糖化血红蛋白，肌红蛋白等降低血液温度，治疗发热；抗凝可能起到抗炎作用；减轻组织水肿，改善供氧和器官功能；清
11、除乳酸（使用不含乳酸的置换液时）；补充置换液的作用（影响渗透压）；纠正代谢性酸中毒。免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用免疫吸附法在风湿免疫性疾病中的临床应用概述概述原理原理免疫吸附柱免疫吸附柱对象及适应症对象及适应症结论结论免疫吸附剂的条件免疫吸附剂的条件应具备选择性或特异性应具备选择性或特异性无毒和不溶解无毒和不溶解不激活补体及凝血系统、不致敏不激活补体及凝血系统、不致敏极少配基离解脱落极少配基离解脱落能再生能再生稳定性好稳定性好成本不高成本不高吸附柱分型1.葡萄球菌A蛋白吸附柱2.小牛血清吸附吸附柱3.多克隆抗人IgG抗体(Ig-Therasorb吸附)吸附柱4.苯丙氨酸(PH-350
12、和PH-250吸附)吸附柱5.色氨酸(TR-350吸附)吸附柱 6.Medisorba MG-50 吸附柱7.硫酸葡聚糖纤维素吸附柱(DSC)8.多粘菌素B 纤维柱(PMX-F,商品名Toraymyxin)9.直接全血吸附脂蛋白(DALI)的吸附柱10.DNA吸附吸附柱11.C1q吸附吸附柱12.抗LDL抗体吸附LDL吸附柱13.糖蛋白吸附吸附柱10.各种解毒、戒毒吸附吸附柱11.胆红质吸附柱(Medisorba BL-300)12.各种细胞吸附吸附柱13.活性碳纤维吸附柱图3-c 高分子磁性微球吸附纤维单丝电镜照片（X30000）IgIg超家族超家族珠海丽珠珠海丽珠HAHA型树脂血液灌流器型
13、树脂血液灌流器非特异性广谱吸附非特异性广谱吸附采用苯乙烯材料，二乙烯苯为发泡剂制成，采用苯乙烯材料，二乙烯苯为发泡剂制成，采用苯乙烯材料，二乙烯苯为发泡剂制成，采用苯乙烯材料，二乙烯苯为发泡剂制成，为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜为了增强血液相容性，在树脂颗粒表面增加了一层包膜。HA280 树脂血液灌流器 HA280树脂血液灌流器：吸附患者血液中的细胞因子、抑制炎症反应，调整免疫失衡状态、重建机体内稳状态。适应症：适应症：1、皮肤疾病：银屑病（牛皮癣）、天疱疮等、皮肤疾病：银屑病（牛
14、皮癣）、天疱疮等2、自身免疫性疾病：、自身免疫性疾病：RA,SLE等；等；3、各种血管炎：过敏性紫癜、各种血管炎：过敏性紫癜、ANCA相关性血管炎等相关性血管炎等孙燕玲孙燕玲.HA280.HA280树脂血液灌流治疗系统性红斑狼疮树脂血液灌流治疗系统性红斑狼疮3030例临床观察例临床观察.J.World Health Digest,.J.World Health Digest,2012,(33)2012,(33)HA树脂吸附示意图抗体吸附柱：抗体吸附柱：以吸附致病抗体为主要作用机制以吸附致病抗体为主要作用机制包括:蛋白吸附柱 DNA吸附柱 多克隆抗人IgG吸附柱 苯丙氨酸吸附柱（Immu-sor
15、ba-PH-350）等。目前比较常用且研究较多的是蛋白吸附柱目前比较常用且研究较多的是蛋白吸附柱:A 蛋白A 氨基末端有4 个高度同源的Fc 段结合区,每个区有60 个左右氨基酸,氨基酸末端有一个活性部分可与人类和其它哺乳动物血清中免疫球蛋白(Ig)分子Fc 段结合,特别是IgG和含IgG免疫复合物,是一种非免疫反应性结合,具有高度亲和力B 蛋白A 羧基段为非免疫球蛋白结合区,可以交联至各种支架结构上,如与4%琼脂共价耦合成SPA Sepharose(Immusorba)吸附柱；C 由二氧化硅凝胶做载体，由纯化的葡萄球菌 蛋白和硅骨价结构共价偶联设计形成Prosorba,比Immusorba有
16、更好的抗体吸附和免疫调节性能。当患者血浆通过时,基质中蛋白A 可与血浆中致病性抗体,特别是IgG型抗体结合。C1q columnTreatment with immunoadsorption of a C1q column in patients with SLE was successful.Pfueller,B.,K.Wolbart,et al.(2001).Successful treatment of patients with systemic lupus erythematosus by immunoadsorption with a C1q column:a pilot study.Arthritis Rheum 44(8):1962-1963.Page 34LupusorbLupusorb,a VRT101-coupled sepharose column.Lupus antibodies directed against extracellular membrane components bind to the kidneys and cause damage.The
