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1、糖代谢紊乱糖代谢紊乱P75-991教学目标教学目标 教学时数教学时数 4 4学时学时掌握掌握糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检测糖尿病血糖代谢异常的机制及生化检测意，意，OGTTOGTT试验及临床意义试验及临床意义。熟悉熟悉糖尿病监控的长期指标糖尿病监控的长期指标。了解了解血糖检测的方法，其他导致血糖异常的血糖检测的方法，其他导致血糖异常的疾病疾病。2第一节第一节 血糖及血糖浓血糖及血糖浓 度的调节度的调节3糖的生理功能糖的生理功能1.氧化供能氧化供能如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、核苷等物质的原料。核苷等物质的原料。3.作为机体组织细胞的组成成分
2、作为机体组织细胞的组成成分这是糖的主要功能。这是糖的主要功能。2.提供合成体内提供合成体内其他物质的原料其他物质的原料如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的组成成分。如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的组成成分。4 糖代谢的概况糖代谢的概况 葡萄糖葡萄糖 酵解途径酵解途径 丙酮酸丙酮酸 有氧有氧 无氧无氧 乳酸乳酸 糖异生途径糖异生途径 乳酸、氨基酸、甘油乳酸、氨基酸、甘油 糖原糖原 肝糖原分解肝糖原分解 糖原合成糖原合成 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 核糖核糖 +NADPH+H+淀粉淀粉 消化与吸收消化与吸收 ATP H2O及及CO2 5一、血糖其来源与去路一、血糖其来源与去路 1.1.血糖的定义血糖的定
3、义：血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖为3.89-6.11mmol/L 2.2.血糖的来源：血糖的来源：（1）饮食中的糖 （2）肝糖原的分解 （3）糖异生作用 63.3.血糖的去路血糖的去路1.氧化供能2.合成糖原3.转变成非糖物质4.转变成其它糖及衍生物5.随尿排出7当血糖浓度高于当血糖浓度高于8.8910.00mmol/L时，时，超过了肾小管的重吸收能力，则可出现超过了肾小管的重吸收能力，则可出现糖尿糖尿。这一血糖水平称为这一血糖水平称为肾糖阈肾糖阈。肾糖阈的定义肾糖阈的定义8血血糖糖食食 物物 糖糖 消化，消化，吸收吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 氧化氧化分解分
4、解 CO2+H2O 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 血糖来源和去路血糖来源和去路随尿排出随尿排出9三、血糖浓度的调节三、血糖浓度的调节（一）神经系统的调节作用（一）神经系统的调节作用 神经系统通过下丘脑和自主神经对所控制神经系统通过下丘脑和自主神经对所控制的激素的分泌，影响血糖来源与去路中的关的激素的分泌，影响血糖来源与去路中的关键酶的活性，实现对血糖的调控。下丘脑的键酶的活性，实现对血糖的调控。下丘脑的腹内侧核和外侧核具有相反效应，它们分别腹内侧核和外侧核具有相反效应，它们分别通过内脏神经和迷走神经，引起激素的释
5、放，通过内脏神经和迷走神经，引起激素的释放，或直接作用于肝而发挥调控作用。或直接作用于肝而发挥调控作用。1011（二）激素的调节作用（二）激素的调节作用调节血糖浓度的激素可分为两大类：调节血糖浓度的激素可分为两大类：降低血糖的激素降低血糖的激素1 1、胰岛素、胰岛素(Insulin)(Insulin)化学化学:胰岛胰岛细胞合成分泌的一种蛋白类激素，细胞合成分泌的一种蛋白类激素，MWMW：60006000，含，含5151个氨基酸残基，有个氨基酸残基，有A A、B B 两条肽链。两条肽链。12 人类胰岛素与许多动物来源胰岛素在免疫学人类胰岛素与许多动物来源胰岛素在免疫学和生物学活性上有相似性。和生
6、物学活性上有相似性。13合成：合成：核糖核蛋白体核糖核蛋白体 前胰岛素原前胰岛素原(102aa)(102aa)胰岛素胰岛素(51aa)(51aa)信号肽信号肽(16aa)(16aa)C C肽肽(31aa)95%(31aa)95%胰岛素原胰岛素原(86aa)(86aa)4 4个碱性个碱性aaaa 5%5%胰岛素原胰岛素原14释放释放:(1)刺激胰岛素分泌的因素刺激胰岛素分泌的因素:高血糖高血糖(主要主要)、氨基酸、胃肠的激素、氨基酸、胃肠的激素、药物等。药物等。(2)抑制胰岛素分泌的因素抑制胰岛素分泌的因素:低血糖低血糖(主要主要)、生长抑素、各种药物等。、生长抑素、各种药物等。降解降解：肝脏（
7、主要）、肾。肝脏（主要）、肾。15胰岛素作用：胰岛素作用：（1）促进肌肉、脂肪组织细胞膜对葡萄糖通透）促进肌肉、脂肪组织细胞膜对葡萄糖通透性，使血糖容易进入细胞内（肝脑例外）性，使血糖容易进入细胞内（肝脑例外）（2）促进肝葡萄糖激酶活性，使血糖易进入肝）促进肝葡萄糖激酶活性，使血糖易进入肝细胞内合成肝糖原细胞内合成肝糖原（3）促进糖氧化分解）促进糖氧化分解（4）促进糖转变成脂肪）促进糖转变成脂肪（5）抑制糖异生）抑制糖异生162 2、胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子 （insulin insulin like growth factors IGFlike growth factors IGF
8、）IGF IGF结构上与胰岛素相似，具有类似于胰岛素的结构上与胰岛素相似，具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用。代谢作用和促生长作用。IGFIGF：细胞生长和分化的主要调节因子细胞生长和分化的主要调节因子 IGFIGF IGFIGF：生理作用尚不清楚生理作用尚不清楚 测定测定IGFIGF浓度可评价生长激素的缺乏和过量，浓度可评价生长激素的缺乏和过量，监测机体的营养状况。监测机体的营养状况。17升高血糖的激素1 1、胰高血糖素：、胰高血糖素：胰岛胰岛细胞分泌含细胞分泌含2929个氨基酸残基的多肽。个氨基酸残基的多肽。促进肝糖原分解和糖异生及酮体生成促进肝糖原分解和糖异生及酮体生成作用：作用：促
9、进脂肪动员促进脂肪动员182、肾上腺素、肾上腺素 肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素 促进肝糖原分解，升高血糖。促进肝糖原分解，升高血糖。作用作用 刺激胰高血糖素的分泌，抑制胰岛素刺激胰高血糖素的分泌，抑制胰岛素 分泌。分泌。193、生长激素、生长激素 促进糖促进糖糖异生和脂肪分解糖异生和脂肪分解 作用作用 拮抗胰岛素的促组织摄取血糖作用拮抗胰岛素的促组织摄取血糖作用4、皮质醇、皮质醇 促进促进糖异生和糖原分解糖异生和糖原分解 作用作用 促进脂肪和蛋白分解促进脂肪和蛋白分解20（三）肝的调节作用（三）肝的调节作用 肝从器官水平通过各种酶对血糖肝从器官水平通过各种酶对血
10、糖进行调节，具有双向调控功能，包进行调节，具有双向调控功能，包括肝糖原的合成与分解，糖的异生括肝糖原的合成与分解，糖的异生和转化等。和转化等。21第二节第二节 糖尿病糖尿病一、高糖血症一、高糖血症 （一）定义：（一）定义：高血糖症（高血糖症（hyperglycemia）:空腹血糖高空腹血糖高于正常上限于正常上限6.1mmol/L(130mg/dl)，血糖高于肾糖血糖高于肾糖阈阈9.0 mmol/L(160mg/dl)，则出现糖尿则出现糖尿。（二）分类：（二）分类：生理性和病理性两种。生理性和病理性两种。221.1.生理性高血糖和糖尿均为一时性的，可生理性高血糖和糖尿均为一时性的，可见于：见于：
11、（1）饮食性的高血糖和糖尿）饮食性的高血糖和糖尿（2）情感性的高血糖及糖尿）情感性的高血糖及糖尿（3）肾性糖尿）肾性糖尿2.2.病理性的高血糖和糖尿病理性的高血糖和糖尿 多见于糖尿病。患者出现持续性高血糖和多见于糖尿病。患者出现持续性高血糖和糖尿。糖尿。23二、糖尿病的定义与分型二、糖尿病的定义与分型（一）定义：（一）定义：糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分是一组由于胰岛素分泌不足或泌不足或(和和)胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，其特征是高糖血症。其特征是高糖血症。（二）典型症状（二）典型症状 多尿、多饮、多食、体重减轻。多
12、尿、多饮、多食、体重减轻。(三三)分类分型分类分型24糖尿病的病因学分类（糖尿病的病因学分类（20012001年）年）1 1型糖尿病型糖尿病（胰岛的胰岛的细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足）细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足）免疫介导免疫介导 特发性特发性。2 2型型糖糖尿尿病病(定定义义的的范范围围可可从从显显著著胰胰岛岛素素抵抵抗抗伴伴胰胰岛岛素素相相对对不不足足，到显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗到显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗)。其他特殊类型的糖尿病其他特殊类型的糖尿病细胞功能的遗传性缺陷细胞功能的遗传性缺陷1212号号染染色色体体HNF-1HNF-1（MODYMODY3 3）、7 7号号染染色
13、色体体葡葡萄萄糖糖激激酶酶（MODYMODY2 2）、2020号染色体号染色体HNF-4 HNF-4、（、（MODY1MODY1）、）、线粒体线粒体DNADNA、其他其他。胰岛素作用遗传性缺陷胰岛素作用遗传性缺陷A A型型胰胰岛岛素素抵抵抗抗、妖妖精精貌貌综综合合征征、RabsonRabson-Mendenhall-Mendenhall综综合合征征、脂脂肪萎缩性糖尿病、其他肪萎缩性糖尿病、其他。胰腺外分泌性疾病胰腺外分泌性疾病 胰胰腺腺炎炎、外外伤伤及及胰胰腺腺切切除除、肿肿瘤瘤、囊囊性性纤纤维维化化病病、血血色色病病、纤纤维钙化性胰腺病变、其他维钙化性胰腺病变、其他。25内分泌疾病内分泌疾病
14、肢肢端端肥肥大大症症、库库欣欣综综合合征征、胰胰高高血血糖糖素素瘤瘤、嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤、甲甲状状腺腺功能亢进、生长抑素瘤、醛固酮瘤、其他功能亢进、生长抑素瘤、醛固酮瘤、其他。药物和化学品所致药物和化学品所致吡吡甲甲硝硝苯苯脲脲（vacor）、戊戊双双脒脒（pentamidine）、烟烟酸酸（nicotinic acid）、糖糖皮皮质质激激素素、甲甲状状腺腺素素、二二氮氮嗪嗪（diazoxide）、肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动剂剂、噻噻嗪嗪类类利利尿尿剂剂、苯苯妥妥因因钠钠（dilantin）、干干扰扰素素、其他其他。感染感染风疹、巨细胞病毒、其他风疹、巨细胞病毒、其他。少见的免疫介导性
15、糖尿病少见的免疫介导性糖尿病Stiffman综合症、抗胰岛素受体抗体、其他综合症、抗胰岛素受体抗体、其他。其他可能伴有糖尿病的遗传综合症其他可能伴有糖尿病的遗传综合症Down综综合合征征、Klinefelter综综合合征征、Turner综综合合征征、Worfram综综合合征征、Friedreich共共济济失失调调、Huntington舞舞蹈蹈病病、Laurence-Moon-Biedel综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、综合征、强直性肌营养不良、卟啉病、Prader-Willi综合征、其他综合征、其他。妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病（GDM）26三、几种类型糖尿病的主要特点(一一)1)1型糖尿病型糖
16、尿病1 1、免疫介导糖尿病、免疫介导糖尿病1 1）病因：由于胰岛）病因：由于胰岛细胞的破坏（自身免疫细胞的破坏（自身免疫机制引起的）引起胰岛素的绝对不足，且具机制引起的）引起胰岛素的绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向。有酮症酸中毒倾向。27 导致导致1型糖尿病发生的自身免疫反应与病人的型糖尿病发生的自身免疫反应与病人的基因易感性及环境因素有关。基因易感性及环境因素有关。当具有易感基因的个体（如当具有易感基因的个体（如HLADQB1*0302，DQB1*0201）在受到某种病毒感染或某些）在受到某种病毒感染或某些细胞细胞毒性物质的破坏后，即使仅有少部分的毒性物质的破坏后，即使仅有少部分的细胞受细胞受到轻微损伤，仍可由此而激发针对自身到轻微损伤，仍可由此而激发针对自身细胞的细胞的免疫攻击反应。免疫攻击反应。282）主要特征：）主要特征：胰岛素的绝对不足胰岛素的绝对不足 胰岛细胞胞浆抗体胰岛细胞胞浆抗体 胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体存在自身抗体存在自身抗体 谷氨酸脱羧酶自身抗体谷氨酸脱羧酶自身抗体 酪氨酸酸化磷酸酶自身抗酪氨酸酸化磷酸酶自身抗 体（体（IA-2IA-2、IA-2IA-2）293
