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1、病病 毒毒 性性 肝肝 炎炎1-病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国危害极大我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾1.3亿亿?10%乙型肝炎患者近乙型肝炎患者近3千万千万每年近每年近 30万万 人死于肝炎或肝癌人死于肝炎或肝癌病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高2-第一部分第一部分 肝炎总论及病因分类肝炎总论及病因分类转氨酶升高患肝炎需要隔离转氨酶升高患肝炎需要隔离?3-肝炎肝炎是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样其病因复杂多样4-病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝病酒精性肝病脂肪肝：临床十分常见脂肪
2、肝：临床十分常见药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等剂、内分泌治疗药物等5-其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等核等自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭等竭等6-病毒性肝炎的分类病毒性肝炎的分类黄热病毒（黄热病毒（YFV）EB病毒（病毒（EBV）巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒风疹病毒(RV)能引起肝功能损害
3、的病毒有很多：能引起肝功能损害的病毒有很多：它它们们均均非非嗜嗜肝肝病病毒毒所所致致肝肝损损害害为为继继发发性性7-目前已知的嗜肝病毒有以下几种：目前已知的嗜肝病毒有以下几种：HAV（甲）甲）HBV（乙）乙）HCV（丙）丙）HDV（丁）丁）HEV（戊）戊）v病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。以肝脏损害为主的一组全身性传染病。8-目前已知的嗜肝病毒有以下几种：目前已知的嗜肝病毒有以下几种：TT病毒（病毒（TTV）庚肝病毒（庚肝病毒（HGV）？HAV（甲）甲）HBV（乙）乙）HCV（丙）丙）HDV（丁）丁）HEV（戊）戊）
4、v病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。以肝脏损害为主的一组全身性传染病。9-第二部分 病原学10-一、甲型肝炎病毒一、甲型肝炎病毒甲甲 肝肝 HAV为单股正链为单股正链 RNA 病毒，归类于小病毒，归类于小RNA病病 毒科肝炎病毒属毒科肝炎病毒属11-病毒形态及结构：病毒形态及结构：1973年，年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到等采用免疫电镜首次观察到该病毒。该病毒。病毒直径病毒直径27 nm的正的正20面体立体对称的球形颗粒面体立体对称的球形颗粒有蛋白衣壳和核酸，无囊膜有蛋白衣壳和核酸，无囊膜表面有表面有3
5、2个亚单位结构，称壳粒个亚单位结构，称壳粒甲甲 肝肝12-甲甲 肝肝耐酸、耐碱、耐乙醚耐酸、耐碱、耐乙醚对有机溶剂有抵抗力对有机溶剂有抵抗力无脂蛋白胞膜无脂蛋白胞膜较耐热较耐热 50601小时不能完全灭活小时不能完全灭活 100加热加热1分钟可使病毒灭活分钟可使病毒灭活抵抗力：抵抗力：2070 可存活多年并保持感染力可存活多年并保持感染力对紫外线敏感对紫外线敏感甲甲 肝肝13-抵抗力：抵抗力：外界生存力很强外界生存力很强 某些水产品有浓缩水中某些水产品有浓缩水中HAV的能力的能力爆发流行爆发流行甲甲 肝肝14-复制：复制：复制部位复制部位细胞浆细胞浆polypoly（A A）尾部在复制中起双重
6、作用尾部在复制中起双重作用15-病毒分型和抗原抗体系统：病毒分型和抗原抗体系统：HAV变异较小，同源性变异较小，同源性80以上以上HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗抗HAV-IgM：是诊断是诊断HAV急性感染的指标急性感染的指标抗抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力是保护性抗体，是产生免疫力的标志的标志甲甲 肝肝16-二、乙型肝炎病毒二、乙型肝炎病毒乙乙 肝肝HBV属属 嗜肝嗜肝DNA病毒科哺乳动物病毒属病毒科哺乳动物病毒属土拨鼠肝炎病毒（土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（鸭乙型肝炎病毒（DHBV）苍鹭
7、乙型肝炎病毒（苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）17-1.1.HBVHBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒18-Dane颗粒颗粒 完整的完整的HBV颗粒，数量最少颗粒，数量最少 直径直径42nm 由包膜与核心两部分组成由包膜与核心两部分组成包膜：厚约包膜：厚约7nm，含含HBsAg、糖蛋白、细胞脂肪糖蛋白、细胞脂肪核心：环状双股核心：环状双股DNA、DNA聚合酶、逆转录酶，聚合酶、逆转录酶，是病毒复制的主体是病毒复制的主体乙乙 肝肝19-Dane颗粒（完整的病毒）形态颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白
8、）（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）（核衣壳蛋白）20-小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径22 nm，数量最多数量最多管形颗粒：管形颗粒：221001000 nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。无感染性。“空心汤团空心汤团”乙乙 肝肝21-抵抗力：抵抗力：对热、低温、干燥、紫外线、一般浓度的消对热、低温、干燥、紫外线、一般浓度的消毒剂均能耐受毒剂均能耐受37 存活存活7d、56 6h、20 15年年100 10min、65 10h、高压蒸气消毒可被高压蒸气消毒可被灭活灭活对对0.2新洁尔灭、新洁尔灭、0.5过氧乙酸敏感过氧乙酸敏感乙乙 肝肝22-2.2.HB
9、VHBV基因组结构基因组结构pre-s1pre-s2SP PC Cpre-cXHBVDNA乙乙 肝肝pre-S1 pre-S1蛋白蛋白pre-S2 pre-S2蛋白蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码编码HBsAgpre-S2pre-S1正链正链负链负链3.2 kb23-乙乙 肝肝3.3.HBVHBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义（1）HBsAg出现时间：出现时间：HBV感染后感染后26个月（潜伏期）个月（潜伏期）持续时间：持续时间：急性自限性肝炎：急性自限性肝炎：6个月内可消失个月内可消失慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAg携带
10、者：可持续阳性携带者：可持续阳性24-HBsAg 有抗原性而无传染性有抗原性而无传染性HBVS 基因基因整合整合持续表达持续表达“空心汤团空心汤团”HBsAg乙乙 肝肝肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞DNADNA25-乙乙 肝肝HBsAg 的亚型的亚型adradwayrayw长江以北长江以北长江以南长江以南新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等属特异性的共同抗原决定簇属特异性的共同抗原决定簇aa亚型决定簇亚型决定簇d/yd/y和和w/rw/r26-乙乙 肝肝（2 2）抗）抗-HBs出现时间：急性感染后期或出现时间：急性感染后期或HBsAg 转阴后转阴后一段时间开始出现一段时间开始出现（空白期（空白期 或
11、或 窗口期）窗口期）抗抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着其出现标志着HBV感染进入恢复期感染进入恢复期抗抗-HBs 对相同对相同 HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有再感染有免疫力，但对不同亚型的免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。保护力不完全。27-（3 3）Pre-S和抗和抗-preS：乙乙 肝肝v两种抗原均与两种抗原均与HBVHBV进入肝细胞有关，即与进入肝细胞有关，即与传染性大小有关。传染性大小有关。v两种抗体均为中和抗体，有清除两种抗体均为中和抗体，有清除HBVHBV的作的作用用v非常规检查非常规检查28-乙乙 肝肝（4）HBeAgHBV C
12、HBV C基因基因前前C区区C 区区P25e多肽多肽HBeAg表表 达达切割、加工切割、加工分泌到细胞外分泌到细胞外HBeAg只存在于血清中只存在于血清中29-乙乙 肝肝血清血清HBeAg阳性者中，阳性者中，HBVDNA阳性率为阳性率为92%左右左右HBeAg是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志HBeAg出现的时间：出现的时间：急期略晚于急期略晚于HBsAg，极期后消失，持续阳极期后消失，持续阳性趋向慢性性趋向慢性30-乙乙 肝肝（5）抗）抗-HBe出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消失而出现的消失而出现抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低的出现标志着病毒复制减少
13、、传染性降低抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%30%左右左右HBVDNA仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C基因变异有关基因变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差31-（6）HBcAgHBcAgHBcAg主要存在于主要存在于HBVHBV感染的肝细胞内或者感染的肝细胞内或者DaneDane颗粒核心中，到血液中即被降解为颗粒核心中，到血液中即被降解为HBeAgHBeAg一般血清学方法检测不到一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗而只能检测到抗-HBc 若将若将HBVHBV颗粒沉淀、去垢剂开壳、可检测出颗粒沉淀、去垢剂开壳、可检
14、测出 HBcAgHBcAg阳性表示有传染性且较强阳性表示有传染性且较强乙乙 肝肝32-（7）抗）抗-HBc抗抗HBc-IgM：是是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗抗HBc-IgG：凡凡“有过有过”HBV感染者均可阳感染者均可阳性性持续时间：持续时间：618个月个月HBcAg的免疫原性最强的免疫原性最强可终身阳性可终身阳性乙乙 肝肝v非中和抗体，同时检测非中和抗体，同时检测IgMIgM和和IgGIgG判断其意义判断其意义33-（8 8）HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法
15、、PCR法法（9 9）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶多聚酶）：是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一也是直接反应病毒复制的指标之一乙乙 肝肝34-（1010）HBxAg：HBxAgHBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。也可作为病毒复制的标志也可作为病毒复制的标志乙乙 肝肝35-乙乙 肝肝介绍两个概念：介绍两个概念：“两对半两对半”“转转 阴阴”：HBeAg 抗抗-HBe常用指标：血清常用指标：血清HBeAg抗原抗原抗体转换率抗体转换率 HBVDNA阴转率阴转率HBsAg抗
16、抗-HBs抗抗-HBc(IgM、IgG)HBeAg抗抗-HBe36-4.HBV4.HBV的变异的变异S S区变异：区变异：HBsAgHBsAg和抗和抗-HBsHBs共存、疫苗免疫失共存、疫苗免疫失败、败、HBsAgHBsAg阴性的慢乙肝阴性的慢乙肝Pre-c/cPre-c/c区变异：研究较多区变异：研究较多 1896 1896位核苷酸位核苷酸G AG A变异的原因：自然发生、免疫压力、治疗压力变异的原因：自然发生、免疫压力、治疗压力乙乙 肝肝色氨酸色氨酸TGG TGG 终止密码终止密码TAGTAG不能形成不能形成p25ep25e蛋白蛋白37-乙乙 肝肝5.5.HBVHBV感染的常用研究模型感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成功人工培养尚未成功HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩感染动物模型：黑猩猩、树鼩HBV基因转染细胞株：基因转染细胞株：G2.2.15细胞细胞转基因动物：转基因鼠转基因动物：转基因鼠其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型38-三、丙型肝炎病毒三、丙型肝炎病毒丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型丙丙 肝肝39-丙
