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1、左卡尼汀口服液对2型糖尿病肾病的治疗作用及体内代谢的研究 捅要目的:研究左卡尼汀口服液对型糖尿病肾病患者的治疗作用及机体血浆卡尼汀群浓度经时变化与疗效的关系。方法:应用高效液相色谱法检测型糖尿病肾病患者血浆卡尼汀群即左卡尼汀、乙酰卡尼汀、丙酰卡尼汀的浓度;筛选例型糖尿病肾病患者属早期糖尿病肾病期或临床型糖尿病肾病早期组期早期组,随机分为对照组与治疗组各例。两组均继续原糖尿病常规治疗,并停服降脂药物,治疗组加用左卡尼汀口服液治疗,疗程为周。观察治疗前、后组患者血糖、血脂包括、.、.、肾功包括、尿蛋白、体重的变化以及血浆卡尼汀群浓度的经时变化和代谢情况;对治疗前后所有数据应用统计软件.进行统计分析
2、。结果:对照组治疗前后比拟,治疗组治疗前与对照组比拟血糖、血脂、肾功、尿蛋白、体重、血浆卡尼汀群浓度各指标差异无统计学意义.;治疗组给药周、周后与治疗前比拟,、体重均明显降低.,.明显升高.;和对照组比拟,治疗组给药周后明显降低.,明显降低.,明显升高.;治疗组给药周后血与给药前比拟明显下降.;治疗组尿给药周、周较治疗前、较对照组同期均明显改善.;治疗组、血浆浓度给药周、周与给药前及与对照组同期比较均明显升高.,血浆浓度给药周比给药周明显升高.。结论:左卡尼汀口服液对型糖尿病肾病有积极的治疗作用,能明显提高患者血浆卡尼汀群的血药浓度,显著改善、?、体重、尿等临床指标。硕士研究生孙振龙药理学指导
3、教师王春波教授曹玉副主任药师关键词: 糖尿病肾病;左卡尼汀;高效液相色谱法;血浆药物浓度. ,., . ? , .。 吕 ,?,?, , . . ., , ,.;, , ,. ,.;,?., ., 廿.; .; ,. ,. ., ,?,.: .? . :; 目录弓言?第一章试验材料.研究对象一. 艾暑导?.药品和试剂第二章试验方法.试验分组与知情同意.治疗方法.检测指标?.血样品采集方法.血脂、血糖、肾功、尿蛋白的测定.建立检测血浆、的方法.统计学处理第三章结果.两组患者治疗前后血脂、血糖、体重的比拟.两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白的比拟?.?.两组患者治疗前后血浆左卡尼汀浓度的比拟第四章讨论
4、结论?参考文献?综杰苤?.综述的参考文献攻读学位期间的研究成果附录?“致谢?学位论文独创性声明、学位论文知识产权权属声明?.引言引言糖尿病,是世界范围内的常见病、多发病,据年报告,患者在全球己超过亿,在我国患病率达.%,远高于全球平均水平【】,而糖尿病肾病 ,作为严重的慢性并发症之一,在型患者中其发病率达%【】,且随着患病时间延长发病率升高,据报道年我国住院患者中发病率达.%【,已是大多数国家终末期肾病. ,的首要病斟】,其死亡率高、致残率高,导致患者生活质量差,家庭和社会负担加重。一旦进展至尿毒症期需行透析和移植治疗、治疗效果差,因此的早期治疗极其重要,目前对的治疗主要包括严格控制血糖和血脂
5、、控制血压、低蛋白饮食、抗氧化应激、降低尿蛋白、中医药治疗及防治并发症等【引,对早期防治方法的探究一直是相关医务工作者的热点话题。患者早期肾小球基底膜增厚而呈高滤过状态,导致白蛋白滤出增加,随之肾小球滤过率逐步下降,而肾功能破坏亦会导致肾小管问质损害【】,导致肾小管的重吸收功能下降,肾脏滤过和重吸收功能下降导致白蛋白等物质排出增加,故临床上患者以蛋白尿为主要表现。左卡尼汀.,是一种天然营养素,在机体能量代谢中必不可少,可促进脂类、葡萄糖以及氨基酸的代谢而改善机体能量供给【】,其中以促进脂肪的氧化代谢作用最为突出,研究证明给患者补充可提高胰岛素敏感性逆转胰岛素抵抗【。剐改善糖耐量进一步有助于患者
6、血糖的控制。还是一种优良的抗氧化剂,可增加自由基去除酶活性而对抗氧化应激和炎症反响,保护细胞膜功能,从而对许多脏器和组织起到保护性作用【。鉴于对维持机体各方面正常生理功能必不可少,临床上已被广泛应用于心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、减肥等的治疗】。国外有报道患者体内浓度可比正常人低,而伴有慢性并发症者比不伴并发症者缺乏更明显,补充应能对及其并发症有治疗作用。美国食品药物管理局认为“公认平安无毒的,并批准其应用于体内明显缺乏的的治疗和预防。现已作为透析治疗患者的常规用药,但因患者肾功能损害严重,虽有治疗作用,已不能逆转疾病开展。是的慢性并发症之一,又是的最主要原因之一,假设能早期给
7、予治疗应有较好疗效。目前对早期临床上应用治疗的研究较少,仅国内陈婷报道了明显改善早期血脂代谢,降低血粘度,近年来孙晔萍】和丁美玲等报道了注射液还可明显改善早期患者血糖,并显著减少尿蛋白排出,能有效保护患者肾功能。相关报道均为静脉给药治疗未见口服液治疗报道,给药剂量天或天,治疗周或周即有明显疗效,针对左卡尼汀口服液和注青岛大学硕士学位论文射液的疗效对照研究方面丁峰报赳】了对血液透析患者口服和静脉给药治疗周疗效相当,且口服液更为方便、经济,而对早期体内的缺乏程度及治疗后血浆浓度与疗效的关系比照未见相关报道。因此本研究筛选患者均属早期或临床早期组,随机分为治疗组和对照组,对治疗组予以应用口服液治疗,
8、剂量天,治疗周期延长至周,观察患者的血脂、血糖、肾功、尿蛋白等临床指标的变化,并且在给药前后应用本课题组前期建立的法【。】检测患者血浆卡尼汀群包括及其酯酰化物乙酰左卡尼汀.,与丙酰左卡尼汀.,的浓度,并探究其浓度经时变化与疗效的关系,为今后的临床治疗提供依据。第一章试验材料.研究对象.病例选择筛选年月至 年月曾在本院治疗已确诊为型且符合以下标准的患者例,其中男性例,女性例;年龄岁;病程年。.入选标准符合年国际糖尿病联盟的诊断标准,确诊为型;参考的期诊断标准并结合临床实际,属于早期期及期,尿微量白蛋白在?或临床型早期组即期早期组,尿微量白蛋白?。;常规治疗,如饮食控制、适当运动、应用降糖药物皮下
9、注射胰岛素,空腹血糖控制在 ?左右:无高血压病或有高血压病血压控制在/以下;查血肾功能各项指标、均正常;无烟酒不良嗜好。.排除标准患有心脏、肝脏或除外的其他肾脏疾病;对本品过敏或其他严重的不良反响;第一章试验材料试验前有应用肝肾毒性药物者;长期服用降脂药物,病情不允许停用者;试验期间不配合试验要求随意中断治疗者;试验期间原有病情加重或患新病,需要立即终止实验者。.仪器全自动尿液分析仪 烟台宝威生物技术全自动生化分析仪. 美国雷杜公司美国沃特世公司液相色谱仪系列德国罗氏公司全自动生化分析仪血液透析仪 瑞典金宝公司双通道紫外可见光检测器系列 美国沃特世公司.恒温箱 北京福意电器美国沃特世公司荧光检
10、测器微量加样器 潍坊三水检验设备上海市精密科学仪器厂可见分光光度计美国西特公司精密电子天平离心机 德国雅培公司美国公司.涡旋振荡器.离心机 上海手术器械厂湖恒迈自动化仪表.三频超声波振荡器大湖机械中国酸度计.高纯水发生器 北京中慧天诚科技.药品与试剂左卡尼汀口服液 东北制药总厂,批号:宝威尿液分析试纸 烟台宝威生物技术批号:北京九强生物技术 批号:?尿素氮检测试剂盒肌酐检测试剂盒 北京九强生物技术 批号:.批号:尿酸检测试剂盒 北京九强生物技术北京九强生物技术 批号:总胆固醇试剂盒甘油三酯试剂盒 北京九强生物技术 批号:批号:高密度脂蛋白胆固醇试剂盒 北京九强生物技术北京九强生物技术 批号:?
11、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒批号:葡萄糖试剂盒 北京九强生物技术青岛大学硕士学位论文标准品 东北制药总厂批号:标准品 美国西格玛公司批号:标准品美国西格玛公司批号:左卡尼汀衍生化试卜氨基葸 美国西格玛公司卜乙基一二甲基氨基丙基碳酰二亚胺盐酸盐 美国西格玛公司甲醇色谱纯美国霍尼韦尔公司批号:乙腈色谱纯美国霍尼韦尔公司批号:无水乙醇分析纯 济南天宇化工批号:乙醚分析纯 莱阳精细化工厂 批号:氯仿分析纯青岛海滨化学试剂总厂批号:盐酸分析纯 莱阳精细化工厂 批号:冰醋酸分析纯 美国天地公司批号:磷酸二氢钠分析纯 汕头金砂化工厂批号:氢氧化钠分析纯 青岛海滨化学试剂总厂批号:磷酸氢二钠分析纯上海化学试剂批号
12、:超纯水青岛大学医学院附属医院腹膜透析液.% 美国百特公司正常人血浆由莱阳市中心血站提供第二章试验方法.试验分组与知情同意将入选的患者共例随机分为组,治疗组、对照组各例,两组年龄、性别、病程、病情等经统计学检验,具有可比性.。试验前向组患者详细说明本次研究的背景目的、方法要求、药品对疾病的作用及不良反响,本着研究自愿、信息保密的原那么,均取得组患者同意并知情签字,知情同意书如下。受试者知情同意书尊敬的受试者:我们特邀您参加由青岛大学医学院的硕士研究生课题:左卡尼汀口服液对型糖尿病肾病的治疗作用及体内代谢研究。该研究将在山东省莱阳卫校医院开展,受试者将被随机分为两组,治疗组给予左卡尼汀口服液服用
13、,而对照组那么不予左卡尼汀口服液服用。请您仔细阅读如下信息,并决定是否自愿参加本项研究。研究背景与目的左卡尼汀口服液主要成份左卡尼汀又名左旋肉碱,它是人体内的必需营养第二章试验方法素,其功能与机体的器官、组织代谢密切相关,主要是促进脂肪酸代谢,此外还有调节糖代谢、增加胰岛素敏感性、稳定蛋白质和细胞膜、抗氧化应激等作用,近年来日益受到重视,已被广泛应用于心血管疾病如冠心病、心力衰竭、肾脏疾病如肾功能衰竭、肝脏疾病如肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝、糖尿病及其并发症、男性不育、肌肉萎缩、减肥等疾病的治疗与保健。我们本次研究主要针对型糖尿病肾病的早期和临床型患者,研究左卡尼汀口服液的治疗效果及其体内代谢与疗
14、效的关系。服药要求在本研究中我们将对治疗组患者分次发放左卡尼汀口服液东北制药集团,批号药品,次,天次口服,持续用药周;对照组不发放药品。治疗组和对照组在本研究期间均继续饮食控制、适当运动和药物降血糖皮下注射胰岛素,如诺和灵等糖尿病常规治疗方案,有高血压者继续服用降压药物使血压控制在/以下,停服其他降血脂药物。研究内容在本研究期间,我们将对您统一进行抽血化验肾功、血脂、血糖、血浆左卡尼汀浓度和留尿化验尿常规检查,为您检测体重和血压,时间安排为给药前、给药周和给药周各次,您需空腹状态下清晨采血和留尿,并在复诊时告诉我们您在服药期间病情的任何变化。可否同时参与其他临床研究为防止影响该研究结果,您在参加本研究期间不可参与其他药物或器械相关的临床研究。药品不良反响目前,左卡尼汀口服液已在临床应用多年,早已被美国食品药物管理局认为是“公认平安无毒的,临床应用极少有不良反响发生,偶见口干、胃肠道轻度不适等,停药后即自行消失。因其能改善葡萄糖的利用,在服用本品时,可能会引发低鱼蕉,为平安起见,您在接受治疗过程中应注意监测血糖水平,确保其在相对平安的范围内临床上血糖.?.为低血糖,如果您在研究期间出现任何不良反响,请随时联
