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1、王海青2022年5月第一页，共七十八页。1、仿制药简述专利药vs仿制药的概念仿制药市场展望印度药业的优势分析第二页，共七十八页。2、法律根底FD&CActSection505(j)仿制药21CFRPart314SubpartC-仿制药ANDA21CFRPart314SubpartD-FDA收到申请后的行为21CFRPart314SubpartE-新药的听证程序第三页，共七十八页。3、中国企业申请仿制药ANDA路径图成功的根底申请路径图文件系统的准备和检查ANDA申请文件完整性和可接受性清单ANDA的电子申请第四页，共七十八页。4、其他上市后的报告5、总结第五页，共七十八页。第六页，共七十八页。
2、专利药：产品受专利保护，在保护期限内只能由专利拥有人生产、销售。药物专利的种类：配方制备：剂型以及药品控释、缓释等化合物：新化合物，形态晶型等、粒径影响溶出速率、选择性专利、活性代谢物等剂量方法或工艺适用比方治疗相对预防药物输送-通用还是靶向器械第七页，共七十八页。仿制药GenericProduct是相对参照药物ReferenceListedDrug而言的，参照药物可以是专利药也可以是其他仿制药授权式非专利药authorizedgenericproduct)：专利药公司在专利块到期的时候申请的仿制药，自己生产或者授权给下属机构。申请比较简单，通常没有单独的ANDA号码，而是包括在专利药的NDA
3、中。狭义的仿制药：专利药公司以外的公司在专利过期后，或者是合法取得专利药公司的授权而生产的药品。与专利药在如下方面具有可比性：剂型，平安性，剂量，用药途径，质量，药物表现和适用症.FDA:仿制药一般不需要动物和人体临床数据来证明平安性和有效性。仿制药申请人应该用科学的手段来证明该仿制药与参照药是生物等效的，一种方法就是用24到36个健康志愿者来评估。第八页，共七十八页。全球年度药品支出2022年预计到达约1.08万亿美元来源：Sun Pharmaceutical 2022 年报第九页，共七十八页。年度药品支出 地域新兴医药市场：中国，印度，巴西，俄罗斯，土耳其，委内瑞拉，泼辣，阿根廷，墨西哥，
4、越南，南非，泰国，印尼，罗马尼亚，埃及，巴基斯坦，乌克兰第十页，共七十八页。品牌药仿制药及其他注：1、仿制药包括品牌仿制药2、其他包括非处方药和未分类的药物第十一页，共七十八页。印度药业2022年收入：260亿美元，其中仿制药出口110亿美元药业整体9.5%及仿制药17%的年增长率新加坡于2022年开设印度仿制药快速注册通道成功占领美国仿制药市场并不断稳固第十二页，共七十八页。政府的大力支持诺华制药vs印度政府：对Gilvec,一种专利药的不同的盐是新的专利药还是仿制药的争执2006年印度专利局驳回专利申请，并已经两次驳回诺华的上诉。制药工业的整合自由市场经济降低贸易壁垒全球顶尖的IT业来源：
5、CCI (Corporate Catalyst India) 2022 -03报告第十三页，共七十八页。雄厚的技术根底合成化学的专家逆向仿制的长久历史从70年代初印度专利法修订后开始本钱优势相对较低的本钱：基建和熟练的员工巨大的资源优势大量的科学家英语作为母语的优势大量从北美以及欧洲返回印度的人才第十四页，共七十八页。强劲的民族工业不断提高的国际注册/法规方面的理解高质量且产能丰裕的生产能力速度强烈的企业家精神对印度医药工业增长和被国际认可的渴望快速的学以致用充足的资金支持近十几年股市的前所未有的增长继续在医药工业保持牛市销售、NDA申请/批准数量第十五页，共七十八页。第十六页，共七十八页。联
6、邦食品、药品和化装品法联邦食品、药品和化装品法 第第505 节节Food Drug & Cosmetic Act (FD&C Act)(Section 505)联邦法规联邦法规Code of Federal Regulations (21CFR)指南指南Guidance Documents第十七页，共七十八页。505(b)(1): 新新药药申申请请包括完整的平安性和有效性包括完整的平安性和有效性资资料料 同同时还时还有其他有其他资资料料 。数据。数据归归申申请请人所有或者申人所有或者申请请人有人有权权引用。引用。505(b)(2): 新新药药申申请请包括完整的平安性和有效性包括完整的平安性和有
7、效性资资料，但是至少有一些料，但是至少有一些资资料并料并非申非申请请人人拥拥有或者可以引用。有或者可以引用。 可以用来申可以用来申请对请对已注册已注册药药品的改品的改变变，如不同的，如不同的盐盐、醚醚，新的化合物，新的新的化合物，新的剂剂量，新的用量，新的用药药途径等途径等505(j): 简简略新略新药药申申请请(仿制仿制药药)包括的包括的资资料可以料可以证证明明该该仿制仿制药药与参照与参照药药物与以下等方面等物与以下等方面等价，如原料，价，如原料，剂剂型，全性，含量，用型，全性，含量，用药药途径，途径，质质量，量，标签标签等等。等等。第十八页，共七十八页。505(b)(1) NDA505(b
8、)(2) NDA 505(j) ANDA前期临床前期临床-临床临床-儿科应用儿科应用-化学及微生物化学及微生物化学及微生物药动学及生物利用度药动学及可比较的生物利用度生物等效性标签标签标签专利信息专利信息-市场独享请求专利认证专利认证-市场独享请求及陈述市场独享陈述第十九页，共七十八页。FD&C Act (section 505) Code of Federal Regulations505(b)(1)新化合物新化合物(NCE)21CFR 314.50 申请的格式和内容申请的格式和内容505(b)(2)改变已注册药物或新化合物改变已注册药物或新化合物21 CFR 314.54 改变已注册药物改
9、变已注册药物505(j)仿制药仿制药21 CFR 314.94 仿制药申请的格式和内容仿制药申请的格式和内容第二十页，共七十八页。CFRTitle21FoodandDrugsChapterIFDADepartmentofHealthandHumanServicesSubchapterD人用药物Part314向FDA申请新药SubpartA通用条款SubpartB新药申请SubpartC简略新药申请第二十一页，共七十八页。Sec.314.92可适用于仿制药申请的药品a可适用于314.93条款中限定的产品1和参照药于314.3中定义完全一样的药品：原料药，剂型，含量，用法，使用条件，剔除还在市场专
10、享期exclusivity)内所以无法批准新的仿制药，或者专利被无视3按10.30和314.93进行申请并由FDA认可的药物与参照药相比有变更第二十二页，共七十八页。Sec314.93要求变更仿制药与参照药相比的申请Petitiontorequestachangefromalisteddrug(a)如申请药物与专利药有区别，FDA只接受本条款下(b)列出的变化，包含有其他变化的ANDA申请将不被批准。(b)如果ANDA与专利药有如下所述的变化，申请人必须事先获得FDA批准，以顺利递交该ANDA申请：使用方法，剂型，含量，或者联合用药combinationdrug,多活性成分中的一种活性成分被替
11、代第二十三页，共七十八页。Sec314.93要求变更的申请(c)为获得FDA批准可以递交如(b)所述的ANDA申请，申请人应根据10.20的要求，按照10.30的格式递交一份预申请，该预申请应包含10.30以及本条款(314.93)要求的内容。如10.20和10.30的要求与本条款不一致，以本条款为准。第二十四页，共七十八页。Sec314.93要求变更的申请(d)预申请人应注明专利药，提供一份待申请的仿制药和一份该专利药的标签、说明书的文件(labeling)，并提供其他信息说明该仿制药与参照药的活性成分相当对于联合用药中的活性成分变化，如不同的酯或者盐(e)FDA会在收到此申请的90天内批准
12、或者拒绝接受。第二十五页，共七十八页。Sec314.94简略药品申请的内容和格式传统的递交方式要求3份相同的材料，分别用于存档，审核和存放在生产商所属地FDA的办公室。(a)仿制药申请(b)需要进行DESI(drugefficacystudyinvestigation)审核的的药品针对1938到1962年进入市场的药品和其他一些药品(c)空白(d)简略药品申请的格式第二十六页，共七十八页。申请人应递交如下资料356h申请表目录仿制药申请的根底，申请中必须标明用于生物等效性研究的参照药。申请应包括：参照药名称，剂型，剂量。如与参照药物有变更，参照药应为按照10.30或者314.93申请且由FDA
13、批准的预申请中的参照药。声明该参照药是否还享有市场独享期-505(j)(4)(D)基于10.30或者314.93的申请有变更，说明预申请的编号FDA号码及FDA的批准函第二十七页，共七十八页。(4)使用条件：仿制药与参照药应一致，并参照两者的标签(5)活性成分(i)对于单活性成分仿制药，提供资料说明该活性成分与参照药的相同，并参照两者的标签(ii)对于联合用药，提供资料说明活性成分与参照药的相同或者变更已按照314.93进行申请并被其批准，并参照两者的标签(6)用药方法，剂型和剂量(i)提供资料说明仿制药与参照药相同，并参照两者的标签第二十八页，共七十八页。(7)生物等效性研究(8)提供完整的
14、BE报告说明仿制药与参照药生物等效(9)对按照314.93进行的仿制药申请，按FDA要求提供完整的BA、BE及其他报告(10)对每个BE案例，提供分析和统计所使用的方法(11)标签(12)提供仿制药和参照药标签并比较第二十九页，共七十八页。(9)化学、生产和控制(CMC)(10)如314.50(d)(1)所述，提供除了批纪录母本以外的原料药，制剂资料及环境影响(11)-(v)如辅料有变化，提供该辅料的详细内容注射剂，眼、耳药及局部用药(12)样品，包括原料，产品和标准品(13)其他文件按314.50(g)要求，如引用的信息，翻译件如原本为非英语等第三十页，共七十八页。(a)已递交但是待批准的仿
15、制药申请可以进行修订，修订文件的递交应该包括除了在原来申请中包括的BE研究报告以外的所有新的数据的完整报告。包括了重要补充信息的申请，会延长该仿制药申请的审核时间。(b)申请人应该同时递交一份声明，声明已有一份同样的文件已递交申请人所在地的FDA机构。第三十二页，共七十八页。(a)FDA会在收到申请的60天以内决定该申请是否可以注册并获得进一步的审核。如果不存在如(d)或者(e)中间的情况，FDA会接受注册申请并以书面形式通知申请人。正式接受申请的时间是收到申请的第60天，然后开始180天的审核期。注：由于大量的ANDA申请积压，FDA发布了新的规定，要求一定的审核费用，费用的数量由当年的AN
16、DA审核数量该数量由FDA决定来确定。如果FDA决定不接受该ANDA申请，FDA会书面通知申请人并告知原因。申请人可以书面回复FDA30天以内要求非正式会议。第三十三页，共七十八页。(b)在初审之后，无论FDA是否允许该申请的注册，FDA会议书面的形式通知申请人。(d)以下情况FDA可能会拒绝接受申请：无申请表，内容格式不合要求，内容不完整，缺少环境评估报告25.40或者25.30/25.31)，翻译件不准确、完整，缺少声明非临床试验符合part58要求或者不符合的原因的，临床试验符合part56或者50的要求，或者不符合的原因的(e)以下情况FDA会拒绝接受申请：该药品属于PublicHealthServiceAct(42U.S.C.201etseq.)和subchapterF管辖的范围，或者该药品已有仿制药且还在5年市场独享期内(e)FDA收到申请后180天以及因为补充修订可能有的延长会批准，或拒绝申请但是给与申请人一个听证会的时机以答复FDA的全面回复信件completeresponseletter。第三十四页，共七十八页。(a)可以是联系电话，书信或会议。所有记录应保存。(b)
