2022医学课件奥美拉唑肠溶片最新4

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1、引言引言消化性溃疡主要指发生在胃和十二指消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,发病率约肠的慢性溃疡,发病率约10%,具有,具有自然缓解和反复发作的特点自然缓解和反复发作的特点临床主要病症:反酸、嗳气、周期性上临床主要病症:反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛腹部疼痛发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因发病机制:损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致子增强或防御因子减弱所致粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修复、前列腺素等胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆HpHp,促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药促胃液素、酒精、非类固醇抗炎药第一页,共五十五页。抗消化性溃疡药的分类抗消化性溃疡药的分类抗酸药

2、抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌HpHp药药第二页,共五十五页。抗消化性溃疡药的主要作用抗消化性溃疡药的主要作用 降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减降低胃黏膜酸度,减少胃蛋白酶活性,减少少“攻击因子的作用攻击因子的作用 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御防御因子因子常用抗消化性溃疡药有:常用抗消化性溃疡药有:抗酸抗酸药、抑制胃酸分泌药、药、抑制胃酸分泌药、黏黏膜保膜保护药和抗护药和抗Hp药药第三页,共五十五页。 理理想想抗抗酸酸药药应应该该是是作作用用强强、迅迅速速、持持久久、不不吸吸收收、不不产产气气、不不引引起

3、起腹腹泻泻或或便便秘秘,对对粘粘膜膜及及溃溃疡疡面面有有保保护护收敛作用收敛作用 一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃得一般不单用,常用复方制剂如胃舒平、胃得乐等。可增效,克服不良反响。乐等。可增效,克服不良反响。 组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成:氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏一、抗酸药一、抗酸药 第四页,共五十五页。 五五 种种 抗抗 酸酸 药药 的的 比比 较较NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 MgO CaCO3抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 强强 中中显效时间显效时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 维持时间维持时间 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长

4、 收敛作用收敛作用 产生产生CO2 碱血症碱血症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 便秘便秘第五页,共五十五页。二、二、抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药H H2 2受体阻滞药受体阻滞药M M受体阻滞药受体阻滞药前列腺素类前列腺素类质子泵抑制药质子泵抑制药促胃液素受体阻滞药促胃液素受体阻滞药第六页,共五十五页。一一H2受体阻滞药受体阻滞药 常常用用药药:西西咪咪替替丁丁、雷雷尼尼替替丁丁、法法莫莫替替丁丁、尼扎替丁、罗沙替丁尼扎替丁、罗沙替丁选选择择性性阻阻断断壁壁细细胞胞H2H2受受体体,抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌作作用用较较M M受受体体阻阻滞滞药药强强而而持持

5、久久,治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡疗疗程程短短,溃溃疡疡愈愈合率较高,不良反响较少合率较高,不良反响较少- -于消化性溃疡、卓于消化性溃疡、卓- -艾综合征等艾综合征等第七页,共五十五页。二二M受体阻滞药受体阻滞药 哌仑西平哌仑西平pirenzepineM M1 1-R-R受受体体亲亲和和力力较较高高,治治疗疗剂剂量量抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌,而而对对心心脏脏、唾唾液液腺腺、瞳瞳孔孔等等副副作作用用少少。不不易易透透过血脑屏障,无中枢作用过血脑屏障,无中枢作用主要治疗消化性溃疡,愈合率为主要治疗消化性溃疡,愈合率为70%-94%70%-94%第八页,共五十五页。三胃泌素受体阻滞药三胃泌素受体阻

6、滞药-丙谷胺丙谷胺化化学学结结构构与与胃胃泌泌素素相相似似,可可竞竞争争性性阻阻断断促促胃胃泌泌素素受受体体,减减少少胃胃酸酸分分泌泌,还还对对胃胃黏黏膜膜有有保保护和促进溃疡愈合作用护和促进溃疡愈合作用要要用用于于消消化化性性溃溃疡疡和和胃胃炎炎的的治治疗疗,疗疗效效比比H H2 2-R-R阻阻滞药差滞药差第九页,共五十五页。四质子泵抑制药四质子泵抑制药 奥奥美美拉拉唑唑:作作用用于于胃胃黏黏膜膜细细胞胞,可可逆逆性性地地抑抑制制胃胃壁壁细细胞胞H H+ +,K K+ +-ATP-ATP酶酶,对对组组胺胺、五五肽肽促促胃胃泌泌素素、刺刺激激迷迷走走神神经经引引起起的的胃酸分泌有强大的抑制作用

7、。胃酸分泌有强大的抑制作用。连连续续用用7 7日日,可可使使每每日日胃胃酸酸分分泌泌降降低低95%95%以以上上。经经4-64-6周周,胃胃镜镜观察溃疡愈合率可达观察溃疡愈合率可达97%97%。【临临床床应应用用】 用用于于胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡,返返流流性性食食管管炎炎、卓卓- -艾艾综综合合征征ZESZES等等;对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌阳阳性性者者,合合用用抗抗菌菌药药物物,转转阴阴达达90%90%以以上。上。第十页,共五十五页。 胃胃粘粘膜膜屏屏障障包包括括细细胞胞屏屏障障和和粘粘液液HCO3-盐盐屏屏障障。胃胃黏黏膜膜保保护护药药能能抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌、增增强强胃胃粘粘膜

8、膜的的保保护护屏屏障障、防防止止有有害害因因子子损损伤伤胃粘膜。胃粘膜。主要用于消化性溃疡的治疗。主要用于消化性溃疡的治疗。 三、粘膜保护药三、粘膜保护药 PGEPGE在在体体内内代代谢谢快快,作作用用广广泛泛,不不良良反反响响多多。其其衍衍生生物物米米索索前前列列醇醇性性质质稳稳定定,保保护护粘粘膜膜作用强,常用。作用强,常用。第十一页,共五十五页。一前列腺素衍生物一前列腺素衍生物抑抑制制各各种种刺刺激激因因素素所所致致的的胃胃酸酸分分泌泌,可可使使根根底底分泌和夜间分泌均减少分泌和夜间分泌均减少刺刺激激胃胃黏黏液液的的分分泌泌,使使黏黏液液层层增增厚厚和和十十二二指指肠肠碱性肠液的分泌增加

9、碱性肠液的分泌增加 胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡及及急急性性胃胃炎炎出出血。血。稀稀便便或或腹腹泻泻,能能引引起起子子宫宫收收缩缩,孕孕妇妇禁禁用用-米米索索前前列列醇醇喜喜克克溃溃,口口服服吸吸收收良良好好,吸收率约吸收率约70%70%80%80%,t1/2 t1/2 为为1.61.61.8 h1.8 h第十二页,共五十五页。二其他粘膜保护药二其他粘膜保护药 硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋等 在在粘粘膜膜外外表表,尤尤其其是是溃溃疡疡外外表表形形成成保保护护层层,从从而而阻阻止止胃胃酸酸、胃胃酶酶对对溃溃疡疡面面的的刺刺激激和腐蚀,利于溃疡愈合和腐蚀

10、,利于溃疡愈合 第十三页,共五十五页。 HpHp为为革革兰兰氏氏阴阴性性厌厌氧氧菌菌,是是慢慢性性胃胃窦窦炎炎的的主主要要病病原原体体,能能产产生生有有害害物物质质如如酶酶和和细细胞胞毒素,分解粘液,引起组织炎症毒素,分解粘液,引起组织炎症 杀杀灭灭HpHp是是控控制制和和根根治治HpHp阳阳性性溃溃疡疡病病的的主主要要手手段段。HpHp在在体体外外对对多多种种抗抗菌菌药药非非常常敏敏感感,但体内单用一种药物几乎无效但体内单用一种药物几乎无效四、抗幽门螺杆菌四、抗幽门螺杆菌Hp药药第十四页,共五十五页。 临临床床上上常常用用克克拉拉霉霉素素、阿阿莫莫西西林林、甲甲硝硝唑唑、四四环环素素、呋呋喃

11、喃唑唑酮酮、庆庆大大霉霉素素等等2-32-3种种药药联联用用与与1 1种种质质子子泵泵抑抑制制药药或或铋铋剂剂同同时时应应用用,组组成成三三联联或或四四联联疗疗法法来来抗抗幽幽门门螺螺杆杆菌菌HpHp临床上常用法临床上常用法第十五页,共五十五页。奥奥 美美商品名:奥商品名:奥 美美通用名:奥美拉唑肠溶片通用名:奥美拉唑肠溶片性性 状:本品为肠溶衣片,除去包状:本品为肠溶衣片,除去包 衣后显白色或类白色衣后显白色或类白色规规 格:格:5mg5mg第十六页,共五十五页。研发之路研发之路奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)(omeprazole)由瑞由瑞AstraZenacaAstraZenac

12、a公司研制开发成功公司研制开发成功19871987年在瑞典首次上市,年在瑞典首次上市,19891989年在美国上年在美国上市市奥美拉唑是世界上第一个应用于临床奥美拉唑是世界上第一个应用于临床,抑,抑制胃酸作用最强的制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂的质子泵抑制剂第十七页,共五十五页。已经上市的质子泵抑制剂已经上市的质子泵抑制剂奥美拉唑奥美拉唑omeprazoleomeprazole兰索拉唑兰索拉唑lansoprazolelansoprazole泮托拉唑泮托拉唑pantoprazolepantoprazole雷贝拉唑雷贝拉唑rabeprazolerabeprazole埃索美拉唑埃索美拉唑Esomep

13、razole Esomeprazole 奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额!第十八页,共五十五页。主要药理作用主要药理作用奥美为脂溶性弱碱性药物,在酸性环境下,转化为奥美为脂溶性弱碱性药物,在酸性环境下,转化为亚磺酰胺分子亚磺酰胺分子,产生高度活性,产生高度活性, 特异性与细胞特异性与细胞内的质子泵结合,并使其失活来阻断胃酸分泌的内的质子泵结合,并使其失活来阻断胃酸分泌的最后步骤最后步骤对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地抑制对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地抑制作用作用增加胃黏膜血流量,从而加速溃疡的愈合,保护增加胃黏膜血流量,从而加速溃疡的愈合,保

14、护修复胃黏膜修复胃黏膜同时还抑制幽门螺杆菌同时还抑制幽门螺杆菌第十九页,共五十五页。药代动力学药代动力学吸收:经小肠吸收,吸收:经小肠吸收,1h1h内起效,内起效,TaxTax为为0.50.53.5,3.5,持续持续24h24h以上以上分布:肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺分布:肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,且易透过胎盘等组织,且易透过胎盘血浆蛋白结合率高,达血浆蛋白结合率高,达95%95%左右左右, ,血浆半衰期为血浆半衰期为0.50.51h1h,慢性肝病患者为,慢性肝病患者为3h3h代谢:经肝脏代谢物代谢:经肝脏代谢物,80%,80%经经肾以尿排泄,尿排泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄其余

15、由胆汁分泌后从粪便排泄 第二十页,共五十五页。奥美的临床适应症奥美的临床适应症奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症:奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症:治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、治疗消化性溃疡:胃溃疡、十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变急性胃黏膜病变( (包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡) ) 治疗上消化道出血:消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、治疗上消化道出血:消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上消化道出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上消化道出血、肝源性溃疡出血肝源性溃疡出血, ,急性非静脉曲张性上消化道出血急性非静脉曲张

16、性上消化道出血- -治疗胃食管反流病治疗胃食管反流病(GERD),(GERD),胆汁反流性胆汁反流性,Barrett,Barrett食管食管卓艾综合征胃泌素瘤卓艾综合征胃泌素瘤 急性胰腺炎急性胰腺炎功能性消化不良功能性消化不良溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎胃结石胃结石第二十一页,共五十五页。临床应用临床应用奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活奥美是当今治疗酸相关疾病尤其是难活性、复发性溃疡的首选药也是铲除性、复发性溃疡的首选药也是铲除HPHP的理想药物之一的理想药物之一第二十二页,共五十五页。奥美治疗胃溃疡愈合率高、复发率低奥美治疗胃溃疡愈合率高、复发率低奥美拉唑西咪替丁停药停药1年年3次/d, 200mg,46w2 2、4 4、6w6w胃溃疡的愈合率分别为胃溃疡的愈合率分别为60-7060-70,9090-95-95,9595-100-100,优,优于西咪替丁于西咪替丁奥美治疗组与西咪替丁对照组停药奥美治疗组与西咪替丁对照组停药 6 6个月和个月和1 1年,溃疡复发率奥美年,溃疡复发率奥美组组9.379.37显著低于西咪替丁组显著低于西咪替丁组32.832.8 20mg, 24w中国当代医学

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