《2022医学课件仿制药杂质研究和控制策略—谢沐风(上海药检所)2016.4》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022医学课件仿制药杂质研究和控制策略—谢沐风(上海药检所)2016.4（86页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、谢沐风谢沐风 上海市食品药品检验所上海市食品药品检验所xiemufengsina 第一页，共八十六页。(1) 请将联系手机请将联系手机 调至调至“振动振动档档 (包括包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等闹钟、叫醒、工作安排、约会等)，谢谢，谢谢您的配合！您的配合！(2) 请勿交头接耳，保持会场安静。请勿交头接耳，保持会场安静。(3) 无需拍照，会后与您分享讲义。无需拍照，会后与您分享讲义。第二页，共八十六页。 第第2局部：万众瞩目的杂质研究局部：万众瞩目的杂质研究 仿制药研发中杂质研究思路与控仿制药研发中杂质研究思路与控制策略制策略 本人并非想标新立异、哗众取宠，本人并非想标新立异、哗众取宠，只是
2、具备了独立思考与理性思维，与只是具备了独立思考与理性思维，与众人交流如下，供参考本次仅从宏众人交流如下，供参考本次仅从宏观阐述观阐述第三页，共八十六页。 法国人乐了，因为中国人到法国旅游，根本不看名胜古法国人乐了，因为中国人到法国旅游，根本不看名胜古 迹，一味购置奢侈品，让法国人赚得盆满钵满现在改迹，一味购置奢侈品，让法国人赚得盆满钵满现在改 为日本人了，呵呵为日本人了，呵呵； 英国人乐了，因中国药品研发人员争前恐后去该国药典英国人乐了，因中国药品研发人员争前恐后去该国药典 会购置杂质对照品，虽价格远高黄金，但仍乐此不疲；会购置杂质对照品，虽价格远高黄金，但仍乐此不疲； 美国人也乐了，因为中国
3、药品研发人员为研究杂质，花美国人也乐了，因为中国药品研发人员为研究杂质，花 费几十万、甚至数百万去购置一台美国造分析仪器，让费几十万、甚至数百万去购置一台美国造分析仪器，让 他们移花接木地发大财他们移花接木地发大财 而国人仍在苦闷中：为什么拿出愚公移山的精神与杂质而国人仍在苦闷中：为什么拿出愚公移山的精神与杂质 死磕，结果研制出来的局部仿制药对于局部患者的临床死磕，结果研制出来的局部仿制药对于局部患者的临床 疗效还是与原研药有差距，无法获得医生与患者认可？疗效还是与原研药有差距，无法获得医生与患者认可？有这样一个段子有这样一个段子 第四页，共八十六页。从宏观讲述杂质对于临床的意义从宏观讲述杂质
4、对于临床的意义 口服固体制剂口服固体制剂 仅是仅是“锦上添花锦上添花：假设：假设主成分尚未吸收，遑论那主成分尚未吸收，遑论那0.5%杂质；解决杂质；解决主要矛盾后再来研究杂质。故主要矛盾后再来研究杂质。故“杂质不是杂质不是高科技，生物利用度才是高科技高科技，生物利用度才是高科技。第五页，共八十六页。从宏观讲述杂质对于临床的意义从宏观讲述杂质对于临床的意义 静脉滴注注射剂静脉滴注注射剂 不良反响与杂质根本无关有不良反响与杂质根本无关有点儿点儿“颠覆颠覆，呵呵，呵呵，详细讲述，详细讲述 世界卫生组织世界卫生组织N年前就已指出年前就已指出“能吃药不打针，能能吃药不打针，能打针不输液打针不输液的用药原
5、那么，盖因的用药原那么，盖因“是药三分毒是药三分毒，药物系指主成分是把药物系指主成分是把“双刃剑双刃剑，即有七分优点、，即有七分优点、三分缺点，三分缺点，第六页，共八十六页。 对看起来与药物有关的较常见不良事件，以下因素与这些事对看起来与药物有关的较常见不良事件，以下因素与这些事件关系较为密切：件关系较为密切： 剂量剂量 剂量剂量mg/kg或或mg/m2 给药方案给药方案 疗程；疗程； 总剂量总剂量 其他根底特征，如肾功能状态其他根底特征，如肾功能状态人口统计学特征，例如，年龄，性别，种族；人口统计学特征，例如，年龄，性别，种族；伴随用药伴随用药 药物浓度如提供了数据药物浓度如提供了数据根本与
6、主成分和个人体质差异相关，与杂质无关根本与主成分和个人体质差异相关，与杂质无关!导致药物不良反响发生的因素导致药物不良反响发生的因素 摘自摘自ICH通用技术文件通用技术文件M4E(R1) ：疗效模块：疗效模块2-临临床回忆和临床概述；模块床回忆和临床概述；模块5-临床研究报告临床研究报告第七页，共八十六页。2022年本人看到媒体报道：年本人看到媒体报道：挪威人埃玛挪威人埃玛格里森在格里森在?中国日报中国日报?撰文，撰文，讲述自己在中国的经历：讲述自己在中国的经历： 我生病了，被人带到医院以便打点滴。打点我生病了，被人带到医院以便打点滴。打点滴？在挪威，只有快要死去的病人才打点滴；滴？在挪威，只
7、有快要死去的病人才打点滴；而在中国，得个感冒都要打点滴，还不止而在中国，得个感冒都要打点滴，还不止1瓶液瓶液体，而是体，而是5瓶以上。瓶以上。My God!第八页，共八十六页。局部媒体报道详见所附资料局部媒体报道详见所附资料 1、过度医疗探因：患者热衷输液、过度医疗探因：患者热衷输液 医院搞创收来医院搞创收来自自2022年年01月月09日日17:29 央视新闻央视新闻2、静脉点滴大国之殇：高利润与高风险来、静脉点滴大国之殇：高利润与高风险来自自 21世纪经济报道世纪经济报道 2022-09-06 第九页，共八十六页。正是静脉输液给药方式的滥用才导致：正是静脉输液给药方式的滥用才导致：必然发生的
8、小概率不良反响事件变成了必然发生的小概率不良反响事件变成了绝对值无限增大的大概率事件！绝对值无限增大的大概率事件！ 这才是问题的根源与核心，所以这这才是问题的根源与核心，所以这些不良反响几乎与杂质无关。些不良反响几乎与杂质无关。第十页，共八十六页。(1) 相当一局部同仁未能洞察本行业作为高相当一局部同仁未能洞察本行业作为高科技行业的核心之处，以为杂质是高科技！科技行业的核心之处，以为杂质是高科技！以为以为“强破坏试验强破坏试验是高科技！是高科技！本人臆断产生以上现象的原因本人臆断产生以上现象的原因 第十一页，共八十六页。(2) 未能从制药产业链全局和高度理解专业问题：未能从制药产业链全局和高度
9、理解专业问题：药化药化药分药分工业药剂学工业药剂学药分药分生物药剂学生物药剂学药理药理/药物代谢药物代谢对广阔患者的临床有效性对广阔患者的临床有效性这才是重点、也是终点这才是重点、也是终点 。仅片面强调其中某。仅片面强调其中某一环节的技术要素，如此就会造成以偏概全的一环节的技术要素，如此就会造成以偏概全的专业思维，最终专业思维，最终“用大炮打蚊子用大炮打蚊子，并将，并将“技术技术做成了艺术做成了艺术！本人臆断产生以上现象的原因本人臆断产生以上现象的原因 第十二页，共八十六页。(3) 因因20062007年间注射剂药害事年间注射剂药害事件，不知从何时开始被认为件，不知从何时开始被认为是杂质所是杂
10、质所为为，从此拉开了对杂质深入研究的，从此拉开了对杂质深入研究的大幕！大幕！本人臆断产生以上现象的原因本人臆断产生以上现象的原因 第十三页，共八十六页。 已根本呈现已根本呈现“剑走偏锋、误入歧途剑走偏锋、误入歧途之状态，甚至之状态，甚至“上上天入地、走火入魔天入地、走火入魔的窘境！的窘境！ 具体试验时，已陷具体试验时，已陷“刻舟求剑、缘木求鱼刻舟求剑、缘木求鱼的学术思维的学术思维窠臼，落入极度疑神疑鬼、谨小慎微的研发思维桎梏。窠臼，落入极度疑神疑鬼、谨小慎微的研发思维桎梏。想为行业开展正本清源、想为众人工作拨云见日想为行业开展正本清源、想为众人工作拨云见日具体的具体的“如何理性开展仿制药杂质研
11、究与质量控制如何理性开展仿制药杂质研究与质量控制请登录请登录“丁香园丁香园-分析技术版分析技术版-杂质研究专栏杂质研究专栏阅读本人阅读本人撰写的文章即可知晓，本次由于时间限制、无法展开撰写的文章即可知晓，本次由于时间限制、无法展开 令人遗憾的是：令人遗憾的是：目前国内杂质研究现状目前国内杂质研究现状 第十四页，共八十六页。 我们已经走得太远，以至于忘记了为我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。什么而出发。 黎巴嫩著名诗人纪伯伦黎巴嫩著名诗人纪伯伦18831931工工 作作 感感 悟悟第十五页，共八十六页。令令 人人 欣欣 慰慰 的的 是是 2022年年5月，国家药典委员会网站发布了月，国
12、家药典委员会网站发布了“国家药品标准工作研讨会国家药品标准工作研讨会议纪要议纪要。其中明确提出：药品质量标准的关键在于临床，标准的提高。其中明确提出：药品质量标准的关键在于临床，标准的提高不是一味追求某个单一杂质控制；过去我们忽略了临床药学评价，今后不是一味追求某个单一杂质控制；过去我们忽略了临床药学评价，今后要加强质量标准的提高与临床用药的有机结合。标准的制要加强质量标准的提高与临床用药的有机结合。标准的制/修订还应考修订还应考虑社会和经济因素，应科学合理、不宜过度追求高指标，科学的标准不虑社会和经济因素，应科学合理、不宜过度追求高指标，科学的标准不一定都是高精尖的，还应当从药物经济学角度予
13、以客观考虑一定都是高精尖的，还应当从药物经济学角度予以客观考虑。这是。这是官方首次旗帜鲜明地阐述出杂质研究的适度性，不禁令人拍手叫好，因官方首次旗帜鲜明地阐述出杂质研究的适度性，不禁令人拍手叫好，因许多有识之士早已翘首以盼、望眼欲穿。许多有识之士早已翘首以盼、望眼欲穿。第十六页，共八十六页。无无 独独 有有 偶偶： 历经历经2年多筹备、万众期待的美国年多筹备、万众期待的美国FDA药品审评与研究中心药品审评与研究中心(CDER)属下的药品质量办公室属下的药品质量办公室(OPQ)于于2022年年10月正式成立，月正式成立，该部门领导、华裔科学家余煊强博士也曾屡次撰文指出：新该部门领导、华裔科学家余
14、煊强博士也曾屡次撰文指出：新部门成立后的主要变革点就是部门成立后的主要变革点就是“方向上改变，即过去的质量方向上改变，即过去的质量标准是和数据连在一起，而不是和病人连在一起。今后，质标准是和数据连在一起，而不是和病人连在一起。今后，质量高不高，不是看标准高不高，而是看对病人的效果量高不高，不是看标准高不高，而是看对病人的效果第十七页，共八十六页。开展合理用药主题宣传教育活动十分重要、十分紧迫。开展合理用药主题宣传教育活动十分重要、十分紧迫。药品是一把双刃剑，药物用得合理，可以防治疾病；反之，不但药品是一把双刃剑，药物用得合理，可以防治疾病；反之，不但不能治病，还会影响身体健康。轻那么可能增加病
15、人痛苦、提高医不能治病，还会影响身体健康。轻那么可能增加病人痛苦、提高医疗费用，重那么可能使病人致残甚至死亡。疗费用，重那么可能使病人致残甚至死亡。同时，公布了同时，公布了?用药十大原那么用药十大原那么?，其中第二条为：用药要遵循能不用，其中第二条为：用药要遵循能不用就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不输液的原那么。就不用，能少用就不多用；能口服不肌注，能肌注不输液的原那么。2022年年12月月10日，国家卫生和方案生育委员会在举行的日，国家卫生和方案生育委员会在举行的例行新闻发布会上说到：例行新闻发布会上说到：第十八页，共八十六页。更令人欣慰的现象详见所附资料更令人欣慰的现象详见所
16、附资料 1、 2022年年3月，中国医科大学航空总医院在北京各月，中国医科大学航空总医院在北京各大医院中率先取消了普通门诊输液，剑指过度输液现大医院中率先取消了普通门诊输液，剑指过度输液现象。象。2、2022年年8月，安徽省卫计委下发了月，安徽省卫计委下发了?关于加强医疗机构关于加强医疗机构静脉输液管理的通知静脉输液管理的通知?文件。指出：充分认识加强静脉输文件。指出：充分认识加强静脉输液管理的重要意义、严格掌握静脉输液使用指征、尽可能液管理的重要意义、严格掌握静脉输液使用指征、尽可能减少不必要静脉输液、定期开展静脉输液处方点评、进一减少不必要静脉输液、定期开展静脉输液处方点评、进一步加强静脉输液管理监督检查、广泛开展科学标准进行静步加强静脉输液管理监督检查、广泛开展科学标准进行静脉输液的宣传。脉输液的宣传。第十九页，共八十六页。3、为大医院取消门诊输液叫好！、为大医院取消门诊输液叫好！?中国医药报中国医药报? 2022年年7月月25日报道日报道4、2022年年11月，江苏省卫生计生委发布月，江苏省卫生计生委发布?转发进一步转发进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知加强抗菌药物临床应
