2022医学课件光动力疗法根治早期癌有潜力-徐克成

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1、 肿瘤治疗肿瘤治疗:光动力疗法光动力疗法Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY徐克成徐克成 广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU 中国广州中国广州 Guangzhou CHINA第一页,共七十四页。PHOTODYNAMIC THERAPY(PDT)第二页,共七十四页。杀伤效应是三种根本作用的综合效应直接杀伤肿瘤细胞微血管损伤与循环障碍 缺血与缺氧免疫反响 局部作用与全身反响短期效应与长期影响第三页,共七十四页。Combination of 3-effects Scientific therapy第四页

2、,共七十四页。适应证适应证美国、欧洲、日本和加拿大批准美国、欧洲、日本和加拿大批准食管癌局部或完全梗阻改善率食管癌局部或完全梗阻改善率90%90%早期食管癌的根治治愈率早期食管癌的根治治愈率95%95%100%100%早期肺癌气管、支气管癌的根治治愈率早期肺癌气管、支气管癌的根治治愈率90%90%梗阻性肺癌气管或支气管癌改善率梗阻性肺癌气管或支气管癌改善率85%85%表浅性胃癌治愈率表浅性胃癌治愈率95%95%早期宫颈癌和化生性增生治愈率早期宫颈癌和化生性增生治愈率96%96%研究证明有良好效果研究证明有良好效果BarrettBarrett食管伴高度不典型增生,食管腺癌食管伴高度不典型增生,食

3、管腺癌临床报告有效临床报告有效早早期期口口腔腔癌癌、头头颈颈部部肿肿瘤瘤、脑脑瘤瘤胶胶质质瘤瘤、胸胸膜膜或或腹腹膜膜间间皮皮瘤瘤、腹腹腔腔肉肉瘤瘤、眼眼肿肿瘤瘤、鼻鼻咽咽癌癌、胸胸壁壁肿肿瘤瘤、妇妇科科癌癌肿肿、直直肠肠癌癌、胆胆管管癌癌、KaposiKaposi肉瘤、皮肤癌。肉瘤、皮肤癌。第五页,共七十四页。第六页,共七十四页。PhotoactivationPhotoactivation630 nm laserFiber optic630 nm(nonthermal)Optional 2nd laser application96-120 hours postinjectionPhotody

4、namicreaction kills cellsRelatively selectiveretention of PHOTOFRIN in tumor cells40-50 hours postinjection第七页,共七十四页。第八页,共七十四页。第九页,共七十四页。第十页,共七十四页。第十一页,共七十四页。第十二页,共七十四页。第十三页,共七十四页。PDT杀伤效应肿瘤细胞凋亡肿瘤细胞坏死第十四页,共七十四页。PDT的概念 肿瘤光敏剂第十五页,共七十四页。在肿瘤治疗中的应用在肿瘤治疗中的应用 PHOTOFRIN PDT in Oncology相对选择性相对选择性, ,组织特异性组织特异性

5、低毒性低毒性, ,平安平安, ,无免疫抑制无免疫抑制, ,无骨髓抑制无骨髓抑制治疗时间短治疗时间短冷光化学反响冷光化学反响, ,不影响其他治疗不影响其他治疗, ,与其他疗法相辅相成与其他疗法相辅相成可作多疗程可作多疗程, ,无药物耐药性无药物耐药性容易进行容易进行, ,操作较简单操作较简单病人痛苦小病人痛苦小疗效发生快疗效发生快费用相对合理费用相对合理广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院第十六页,共七十四页。PDT 不良反响 Side Effects 光敏感光敏感Photosensitivity Photosensitivity 至少至少3030天内可发生天内可发生 取决于暴露光取决于暴露光Dep

6、endent on Dependent on photobleaching photobleaching 自然光易激发自然光易激发反响类似于日光烧伤反响类似于日光烧伤发生率不一发生率不一:20%:20%组织局部反响组织局部反响 炎症炎症 局部疼痛局部疼痛便秘便秘广州复大肿瘤医院广州复大肿瘤医院第十七页,共七十四页。Change in esophageal epitheliumSpecialized intestinal metaplasia (SIM)EndoscopicMicroscopicBarretts Esophagus第十八页,共七十四页。Photofrin porfirmer Pa

7、ckage Insert. Axcan Pharma Inc. 2002.630 nm wavelength laser light applicationEndoscopeFiber OpticGuideHigh-GradeDysplasiaLaserLightCenteringBalloonPhotodynamic Therapy: Stage 2PHOTOFRIN (porfimer sodium) for Injection. See Prescribing Information. Axcan Pharma Inc. 2003第十九页,共七十四页。Pre-PDT48 hours Po

8、st-PDTPhotodynamic Therapy Visual第二十页,共七十四页。Data on file with Axcan Pharma Inc.All DysplasiaAll Dysplasia BE & all Dysplasia BE & all Dysplasia High-Grade DysplasiaHigh-Grade DysplasiaHGD Patients (%)Ablation Post -TreatmentPDT + Omeprazole(N=138)Omeprazole only(N=70)Ablation ResponsePhase 3 Study:

9、Intent-to-TreatData on file with Axcan Pharma Inc.Overall Clinical Response Follow-up of 24 months p0.0001第二十一页,共七十四页。Lower Third of the EsophagusLower Third of the EsophagusENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:ENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:Endoscopic ProceduresEndoscopic Proceduresn Stents n N

10、d:YAG n PDT第二十二页,共七十四页。PDT with PHOTOFRINPDT with PHOTOFRIN : : Localized CytotoxicityLocalized CytotoxicitySelective delivery Selective delivery of Lightof LightRelatively selectiveRelatively selectiveretention of retention of PHOTOFRINPHOTOFRINin tumor tissuein tumor tissue第二十三页,共七十四页。n nProvides

11、palliation in patients unsuitable for Provides palliation in patients unsuitable for Nd: YAGNd: YAGn n Favorable safety profile Favorable safety profilen n Up to 3 courses may be given: Up to 3 courses may be given:PHOTODYNAMIC THERAPYPHOTODYNAMIC THERAPY : : BenefitsBenefits 1 course = 1 drug dose

12、+ 2 light doses, up to 2 1 course = 1 drug dose + 2 light doses, up to 2 days apart days apart 30-day interval required between courses 30-day interval required between courses n n Unlikely to preclude other treatment Unlikely to preclude other treatment options optionsBeforeAfter第二十四页,共七十四页。食管癌:光动力

13、治疗治疗中治疗后7天治疗后55天肿瘤完全消失第二十五页,共七十四页。Barrett食管:光动力治疗食管:光动力治疗治疗前治疗后第二十六页,共七十四页。早期胃癌早期胃癌Kato等:19例患者接受PDT 完全应答率达60%Spinelli 等:PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌, 3-58个月随访期内,11例85%无疾病证据。Ell等:22例早期胃癌,随访期12-20个月 完全应答73%,其中肠型胃癌为80%, 弥 漫 Lauren型 为50%Nakamura等:8例早期胃癌,PDT治疗 7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除,病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。第二十

14、七页,共七十四页。进展期胃癌进展期胃癌PDTJin等:39例不能手术切除或复发性胃癌 完全应答率23.1% 局部应答率23.1% 轻度应答率25.6%第二十八页,共七十四页。肝癌及其门静脉癌栓治疗:肝癌及其门静脉癌栓治疗:PDT第二十九页,共七十四页。肝癌PDT治疗过程用用B B超仪对肿瘤进行定位超仪对肿瘤进行定位第三十页,共七十四页。肝癌PDT治疗过程激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织。第三十一页,共七十四页。肝癌PDT治疗过程用波长用波长630nm630nm的激光对肿瘤组织进行照射的激光对肿瘤组织进行照射第三十二页,共七十四页。第三十三页,共七

15、十四页。第三十四页,共七十四页。第三十五页,共七十四页。第三十六页,共七十四页。 胰腺癌第三十七页,共七十四页。Interstitial PDT for cancer of the pancreas第三十八页,共七十四页。Percutaneous biopsies of pancreatic cancer, before and 5 days after PDT第三十九页,共七十四页。 Before PDT 5 days after PDT Pancreas Carcinoma with PDT第四十页,共七十四页。 PDT for cancer of the pancreas14 of 16

16、 patients left hospital within 10 daysImpressive tumor shrinkage in most patientsSurvival time: median 12.5 months range 6-36 monthsThere was no treatment related mortalityAverage survival of similar patients not treated with PDT: 6-9 months第四十一页,共七十四页。结直肠癌结直肠癌PDT治疗治疗 愈合过程中不会引起疤痕性狭窄,胶原未被破坏,故不会愈合过程中不会引起疤痕性狭窄,胶原未被破坏,故不会 减少减少结肠的机械性张力。结肠的机械性张力。 尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。Dohmoto等:71例直肠癌PDT 完全应答35% ,局部应答44% ,无应答21%Barr等:10例不宜切除结肠癌 内7例经PDT 后出血停止,便秘消除McCugham: 8例治疗后平均生存16个月Barr等:2例小结肠癌 无肿瘤期分别为

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