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1、复方甘草酸苷胶囊复方甘草酸苷胶囊最佳答案肝保护剂最佳答案肝保护剂国际公认、疗效确切、临床首国际公认、疗效确切、临床首选选第一页，共五十页。博博 联联 医医 药药以研发推动营销第二页，共五十页。内内 容容一、概述一、概述二、药物性肝病的发生机制二、药物性肝病的发生机制三、药物性肝病的临床表现三、药物性肝病的临床表现四、药物性肝病的预防与治疗四、药物性肝病的预防与治疗五、五、甘草酸制剂的护肝作用甘草酸制剂的护肝作用六、六、甘草酸家族经典品种甘草酸家族经典品种-珺琅珺琅第三页，共五十页。一、概述一、概述第四页，共五十页。炎症性肝病的种类炎症性肝病的种类v病毒性肝炎病毒性肝炎v自身免疫性肝病自身免疫性
2、肝病v药物性肝炎药物性肝炎v酒精性肝炎酒精性肝炎v脂肪性肝炎脂肪性肝炎国内资料报告药物性肝病发病率占所有国内资料报告药物性肝病发病率占所有药物反响的药物反响的10%15%10%15%第五页，共五十页。药物性肝病药物性肝病n n药物性肝病药物性肝病Hepatopathy by Drugs或或者药物性肝损害者药物性肝损害Drug-induced injury)：是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，外用等途径进入人体，对肝脏产生损害，出现类似急性或慢性肝炎、
3、肝硬变等一系出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系列临床病症或体征。列临床病症或体征。第六页，共五十页。1.1.中、草药没有毒性作用；中、草药没有毒性作用；2.2.有毒的药物才会损害肝脏；有毒的药物才会损害肝脏；3.3.药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比；药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比；4.4.药物可以损害肝脏，但并不严重；药物可以损害肝脏，但并不严重；5.5.药物的毒性作用是可以预测的；药物的毒性作用是可以预测的；6.6.药物性肝损害一定出现在用药后不久；药物性肝损害一定出现在用药后不久；对药物性肝损害认识上存在的误区对药物性肝损害认识上存在的误区第七页，共五十页。v据报道据报道10001
4、000多种药物和化学毒素以及越来越多种药物和化学毒素以及越来越多的中草药可引起药物性肝病多的中草药可引起药物性肝病v药物和毒素所致的爆发性肝衰竭占药物和毒素所致的爆发性肝衰竭占20-40%20-40%v全球所有药物不良反响中，药物性肝病的总全球所有药物不良反响中，药物性肝病的总发生率到达发生率到达3-9%3-9%Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.药物性肝病的发生率药物性肝病的发生率引起药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨基酚引起药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨基酚最常见，在
5、国内以异烟肼最常见最常见，在国内以异烟肼最常见第八页，共五十页。药源性肝损药源性肝损国国外外报报导导药药源源性性肝肝损损害害的的发发生生率率占占所所有有药药物物反反响响病例的病例的101015%15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热，仅次于皮肤粘膜损害和药物热第九页，共五十页。其它肝炎其它肝炎90其它肝炎其它肝炎60 一般人群中一般人群中1010的肝炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害 老年人群中老年人群中4040的肝炎为药物性肝损害的肝炎为药物性肝损害第十页，共五十页。50% 死亡死亡药物性药物性25 美美国国15152525的的爆爆发发性性肝肝功功能能衰衰竭竭由由药药物物不不良反响引起，病死率
6、高达良反响引起，病死率高达5050第十一页，共五十页。引起肝损害的药物种类引起肝损害的药物种类v抗肿瘤药物抗肿瘤药物v抗感染药物抗感染药物v抗精神病药物抗精神病药物v治疗代谢疾病的药物治疗代谢疾病的药物v抗炎药抗炎药v中草药及中成药等中草药及中成药等v第十二页，共五十页。几种药物引起肝病的发生率几种药物引起肝病的发生率发生率发生率（1/100,0001/100,0001/100,0001/100,000例病人例病人例病人例病人) ) ) )异烟肼、氯丙嗪、丹曲林异烟肼、氯丙嗪、丹曲林异烟肼、氯丙嗪、丹曲林异烟肼、氯丙嗪、丹曲林 200-2000 200-2000 200-2000 200-20
7、00雌激素雌激素雌激素雌激素10-2510-2510-2510-25酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑 5-505-505-505-50双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林氯氟西林氯氟西林氯氟西林1-101-101-101-10阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林/ / / /克拉维酸、呋喃妥克拉维酸、呋喃妥克拉维酸、呋喃妥克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林因、特比萘酚、双氯西林因、特比萘酚、双氯西林因、特比萘酚、双氯西林 0.5-3 0.5-3 0.5-3 0.5-3米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素 0.1-1 0.1
8、-1 0.1-1 0.1-1药药 物物第十三页，共五十页。二、药物性肝损害的发生机制二、药物性肝损害的发生机制第十四页，共五十页。为何会发生药物性肝病为何会发生药物性肝病v肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官伤的主要靶器官v几乎所有药物均在肝脏进行代谢几乎所有药物均在肝脏进行代谢v绝大多数药物都会引起肝脏发生不同绝大多数药物都会引起肝脏发生不同程度损伤程度损伤第十五页，共五十页。药物性肝病发病机理药物性肝病发病机理v药物及其代谢产物的直接毒性作用药物及其代谢产物的直接毒性作用v免疫损伤，即过敏反响，与免疫损伤，即过敏反响，与CYP多态性有多态性有关
9、关v氧应激引起的肝脏损害氧应激引起的肝脏损害第十六页，共五十页。三、药物性肝损害的临床类型及三、药物性肝损害的临床类型及表现表现第十七页，共五十页。药物性肝病的临床分类药物性肝病的临床分类v 急性肝炎型急性肝炎型v 肝内胆汁淤积型肝内胆汁淤积型v 慢性肝炎型慢性肝炎型v 脂肪型脂肪型第十八页，共五十页。急性肝炎型急性肝炎型 临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床较为常见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功血清转氨酶升高等
10、表现，严重者可出现肝功衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病病第十九页，共五十页。肝内胆汁淤积型肝内胆汁淤积型 胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻度升高、度升高、ALPALP明显升高，结合胆红素明显升明显升高，结合胆红素明显升高高第二十页，共五十页。慢性肝炎型慢性肝炎型 慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似，慢性肝
11、炎型与慢性活动性肝炎极为相似，可以轻到无病症，而重到发生伴肝性脑病的可以轻到无病症，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高、低血糖等肝外表现低血糖等肝外表现第二十一页，共五十页。脂肪肝脂肪肝型型v主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂肪小主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂肪小滴分散在整个细胞浆中滴分散在整个细
12、胞浆中v以四环素和丙戊酸最常见以四环素和丙戊酸最常见 第二十二页，共五十页。引起药物性肝病的相关药物举例引起药物性肝病的相关药物举例v急性药物性肝病：急性药物性肝病：对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟拉嗪拉嗪v慢性药物性肝病：慢性药物性肝病：氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等第二十三页，共五十页。四、药物性肝损害的预防与四、药物性
13、肝损害的预防与治疗治疗第二十四页，共五十页。药物性肝炎能够预防吗？药物性肝炎能够预防吗？为什么要预防？为什么要预防？如何预防？如何预防？不容忽略的几个问题：不容忽略的几个问题：v药物大多数是在肝脏代谢药物大多数是在肝脏代谢v药物间的相互作用的不可预测药物间的相互作用的不可预测v药物的直接损害作用药物的直接损害作用v药品制剂的纯度药品制剂的纯度第二十五页，共五十页。必须预防性使用必须预防性使用“保肝药的几个特殊情况：保肝药的几个特殊情况： 1. 1.抗结核治疗过程中出现的为难；抗结核治疗过程中出现的为难； 2. 2.肿瘤化疗过程中不可防止的肝损害；肿瘤化疗过程中不可防止的肝损害； 3. 3.器官
14、移植患者免疫抑制剂的肝毒性；器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性； 4. 4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用；长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用； 5. 5.长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、糖尿病糖尿病 5. 5.原有肝损害患者的用药问题原有肝损害患者的用药问题第二十六页，共五十页。治疗治疗 v立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物物性肝病的药物v如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时
15、给予适当的给予适当的保肝药治疗保肝药治疗 第二十七页，共五十页。五、甘草酸制剂的护肝作用五、甘草酸制剂的护肝作用第二十八页，共五十页。甘草的秘密甘草的秘密天然甘草酸天然甘草酸v为什么中医的每张处方都离不开为什么中医的每张处方都离不开“甘草？甘草？v为什么为什么“甘草会倍受医生关注？甘草会倍受医生关注？v明确的抗炎保肝作用明确的抗炎保肝作用v广泛应用于各类肝损伤治疗广泛应用于各类肝损伤治疗第二十九页，共五十页。认识甘草认识甘草 甘草为豆科，多年生草本。主根长而粗壮外皮甘草为豆科，多年生草本。主根长而粗壮外皮红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有棱，羽状复叶。红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有棱，羽状复叶
16、。花冠蝶形，紫红色。荚果镰刀状或环状。花期花冠蝶形，紫红色。荚果镰刀状或环状。花期6 67 7月，果期月，果期7 79 9月。生于向阳枯燥的钙质草原及河岸月。生于向阳枯燥的钙质草原及河岸沙质土壤；喜枯燥，耐寒。产中国西北、东北和华沙质土壤；喜枯燥，耐寒。产中国西北、东北和华北。北。第三十页，共五十页。认识甘草认识甘草 ? ?神神农农本本草草经经? ?记记载载，甘甘草草根根是是常常用用的的中中药药，可可减减低低或或缓缓解解其其他他药药物物的的偏偏性性、毒毒性性，具具辅辅助助、协协调调、矫矫味味作作用用。甘甘草草根根性性平平、味味甘甘，具具补补脾脾、润润肺肺、解解毒毒、调调和和诸诸药药的的功功能能。主主治治脾脾虚虚食食少少，胃胃、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、咳咳嗽嗽、支气管炎等。支气管炎等。第三十一页，共五十页。第三十二页，共五十页。甘草酸类药物的作用机制甘草酸类药物的作用机制v各种甘草酸类药物作用机制根本一致，在各种甘草酸类药物作用机制根本一致，在体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成分甘草次酸分甘草次酸, ,而发挥保护肝细胞膜、抗炎、而发挥保护肝细胞膜、
