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1、 lncRNATFAP2A-AS1在癌症中的作用 史梦真【Summary】lncRNA是長度大于200nt且不表现出任何蛋白质编码潜能的一类RNA分子。据报道，lncRNA可参与调控机体的生长发育、细胞凋亡、增殖和分化等，与多种疾病密切相关。近年来，随着测序技术的进步，越来越多lncRNA被发现。其中TFAP2A-AS1是新近发现的反义RNA。TFAP2A-AS1与mRNA相比，具有更高的发育阶段特异性、细胞亚型特异性等，在细胞群中通常不那么丰富。TFAP2A-AS1基因大小为7，107b、质量分数为13，染色体定位于6q24.3，然而，TFAP2A-AS1的功能尚不明确。本文就TFAP2A-
2、AS1的生物学特性、转录调控及其在癌症中的作用作一综述，为今后的研究提供参考。R459.9B2095-6851（2020）03-211-011 TFAP2A-AS1的生物学特性据Genecard数据显示，TFAP2A-AS1可在GTEx、Illumina等正常组织中的mRNA表达，而GTEx等mRNA在免疫、肌肉等组织中均有表达且表达高低不同;在免疫组织当中，TFAP2A-AS1通过GTEx仅在全血中表达，在肌肉组织当中，依次高表达于动脉、心脏、骨骼肌;据报道，lncRNAs可从表观遗传学等多个层面实现对基因表达的调控，其表达水平的变化与多种疾病密切相关，亦影响到心血管疾病的发病进程（Mazi
3、di，Pensonetal.2017）所以，我们认为TFAP2A-AS1可能有利于心血管疾病的诊断、治疗、预后。2 TFAP2A-AS1的转录调控研究表明lncRNA在干细胞分化等生物进程中发挥作用，相关的分子机理大致分为信号分子、诱饵分子、引导分子和支架分子。lncRNA还可以在表观遗传水平上对基因进行调控;表观遗传主要包括剂量补偿效应，染色质修饰、基因组印记。（Clemente-Ruiz，Murillo-Maldonadoetal.2016）所以，我们认为，通过改变癌细胞中TFAP2A-AS1的表达程度，可能可以干扰肿瘤发生的进程。有研究者采用qRT-PCR等方法进行实验，实验后发现TFA
4、P2A-AS1在BC组织和细胞系中表达明显降低，TFAP2A-AS1表达高的患者预后优于TFAP2A-AS1表达低的患者，其在BC细胞中过表达可促进细胞凋亡，减弱细胞侵袭，抑制肿瘤生长。TFAP2A-AS1被发现作为miR-933的miRNA海绵，然后调控Smad2的表达（Zhou，Guoetal.2019）。3 TFAP2A-AS1在癌症中的作用越来越多的报道表明，异常的IncRNA表达可能是导致肿瘤发生的一个主要因素。lncRNAs异常水平的表达对癌症的发生有促进或抑制作用，这其中与癌症的类型也密切相关（Ponting，Oliveretal.2009）。据报道，在腔内B型乳腺癌患者中发现过
5、表达的EPIC1与B型乳腺癌预后不良有关，并且，过表达的EPIC1在体内外促进肿瘤生长（Wang，Yangetal.2018）。一些lncRNAs可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路，促进某些癌症的发生。如BCYRN1可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路，促进HCC的发生（Ming，Fengetal.2019）。TFAP2A-AS1可以通过miRNA影响癌症的进程，如TFAP2A-AS1通过miR-933/SMAD2轴在BC中发挥抑癌作用。据此，我们认为TFAP2A-AS1可能可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌的相关
6、通路，可能有利于癌症相关疾病的预后。4展望目前，可知TFAP2A-AS1在癌症进展中起着重要作用。然而，TFAP2A-AS1的分子机制尚不清楚。虽然miR-933/SMAD2轴已被发现与TFAP2A-AS1存在密切的联系，但相关机制并不是很清楚。因此，有必要通过更多实验研究，了解TFAP2A-AS1的作用，其在肿瘤的诊断、治疗和预后等方面，可能是一种有前途的分子。Reference1Mazidi，M.，etal.（2017）.RelationshipbetweenlongNoncodingRNAsandphysiologicalriskfactorsofcardiovasculardiseas
7、e.JournalofClinicalLipidology.2Clemente-Ruiz，M.，etal.（2016）.GeneDosageImbalanceContributestoChromosomalInstability-InducedTumorigenesis.DevelopmentalCell36：290-302.3Zhou，B.，etal.（2019）.LongNon-CodingRNATFAP2A-AS1InhibitsCellProliferationandInvasioninBreastCancerviamiR-933/SMAD2.MedicalScienceMonitor
8、25：1242-1253.4Ponting，C.P.，etal.（2009）.EvolutionandFunctionsofLongNoncodingRNAs.Cell136（4）：629-641.5Wang，Z.，etal.（2018）.lncRNAEpigeneticLandscapeAnalysisIdentifiesEPIC1asanOncogeniclncRNAthatInteractswithMYCandPromotesCell-CycleProgressioninCancer.CancerCell33.6Ming，X.-L.，etal.（2019）.RoleofBCYRN1inhepatocellularcarcinomapathogenesisbylncRNAmiRNAmRNAnetworkanalysisanditsdiagnosticandprognosticvalue.Epigenomics. -全文完-
