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1、 lncRNATFAP2A-AS1在癌症中的作用 史梦真【Summary】lncRNA是長度大于200nt且不表现出任何蛋白质编码潜能的一类RNA分子。据报道,lncRNA可参与调控机体的生长发育、细胞凋亡、增殖和分化等,与多种疾病密切相关。近年来,随着测序技术的进步,越来越多lncRNA被发现。其中TFAP2A-AS1是新近发现的反义RNA。TFAP2A-AS1与mRNA相比,具有更高的发育阶段特异性、细胞亚型特异性等,在细胞群中通常不那么丰富。TFAP2A-AS1基因大小为7,107b、质量分数为13,染色体定位于6q24.3,然而,TFAP2A-AS1的功能尚不明确。本文就TFAP2A-
2、AS1的生物学特性、转录调控及其在癌症中的作用作一综述,为今后的研究提供参考。R459.9B2095-6851(2020)03-211-011 TFAP2A-AS1的生物学特性据Genecard数据显示,TFAP2A-AS1可在GTEx、Illumina等正常组织中的mRNA表达,而GTEx等mRNA在免疫、肌肉等组织中均有表达且表达高低不同;在免疫组织当中,TFAP2A-AS1通过GTEx仅在全血中表达,在肌肉组织当中,依次高表达于动脉、心脏、骨骼肌;据报道,lncRNAs可从表观遗传学等多个层面实现对基因表达的调控,其表达水平的变化与多种疾病密切相关,亦影响到心血管疾病的发病进程(Mazi
3、di,Pensonetal.2017)所以,我们认为TFAP2A-AS1可能有利于心血管疾病的诊断、治疗、预后。2 TFAP2A-AS1的转录调控研究表明lncRNA在干细胞分化等生物进程中发挥作用,相关的分子机理大致分为信号分子、诱饵分子、引导分子和支架分子。lncRNA还可以在表观遗传水平上对基因进行调控;表观遗传主要包括剂量补偿效应,染色质修饰、基因组印记。(Clemente-Ruiz,Murillo-Maldonadoetal.2016)所以,我们认为,通过改变癌细胞中TFAP2A-AS1的表达程度,可能可以干扰肿瘤发生的进程。有研究者采用qRT-PCR等方法进行实验,实验后发现TFA
4、P2A-AS1在BC组织和细胞系中表达明显降低,TFAP2A-AS1表达高的患者预后优于TFAP2A-AS1表达低的患者,其在BC细胞中过表达可促进细胞凋亡,减弱细胞侵袭,抑制肿瘤生长。TFAP2A-AS1被发现作为miR-933的miRNA海绵,然后调控Smad2的表达(Zhou,Guoetal.2019)。3 TFAP2A-AS1在癌症中的作用越来越多的报道表明,异常的IncRNA表达可能是导致肿瘤发生的一个主要因素。lncRNAs异常水平的表达对癌症的发生有促进或抑制作用,这其中与癌症的类型也密切相关(Ponting,Oliveretal.2009)。据报道,在腔内B型乳腺癌患者中发现过
5、表达的EPIC1与B型乳腺癌预后不良有关,并且,过表达的EPIC1在体内外促进肿瘤生长(Wang,Yangetal.2018)。一些lncRNAs可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路,促进某些癌症的发生。如BCYRN1可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路,促进HCC的发生(Ming,Fengetal.2019)。TFAP2A-AS1可以通过miRNA影响癌症的进程,如TFAP2A-AS1通过miR-933/SMAD2轴在BC中发挥抑癌作用。据此,我们认为TFAP2A-AS1可能可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌的相关
6、通路,可能有利于癌症相关疾病的预后。4展望目前,可知TFAP2A-AS1在癌症进展中起着重要作用。然而,TFAP2A-AS1的分子机制尚不清楚。虽然miR-933/SMAD2轴已被发现与TFAP2A-AS1存在密切的联系,但相关机制并不是很清楚。因此,有必要通过更多实验研究,了解TFAP2A-AS1的作用,其在肿瘤的诊断、治疗和预后等方面,可能是一种有前途的分子。Reference1Mazidi,M.,etal.(2017).RelationshipbetweenlongNoncodingRNAsandphysiologicalriskfactorsofcardiovasculardiseas
7、e.JournalofClinicalLipidology.2Clemente-Ruiz,M.,etal.(2016).GeneDosageImbalanceContributestoChromosomalInstability-InducedTumorigenesis.DevelopmentalCell36:290-302.3Zhou,B.,etal.(2019).LongNon-CodingRNATFAP2A-AS1InhibitsCellProliferationandInvasioninBreastCancerviamiR-933/SMAD2.MedicalScienceMonitor
8、25:1242-1253.4Ponting,C.P.,etal.(2009).EvolutionandFunctionsofLongNoncodingRNAs.Cell136(4):629-641.5Wang,Z.,etal.(2018).lncRNAEpigeneticLandscapeAnalysisIdentifiesEPIC1asanOncogeniclncRNAthatInteractswithMYCandPromotesCell-CycleProgressioninCancer.CancerCell33.6Ming,X.-L.,etal.(2019).RoleofBCYRN1inhepatocellularcarcinomapathogenesisbylncRNAmiRNAmRNAnetworkanalysisanditsdiagnosticandprognosticvalue.Epigenomics. -全文完-