表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究进展

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1、 表没食子儿茶素没食子酸(EGCG)对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究进展 【摘要】缺血再灌注损伤(IschemiaReperfusionInjuryIRI)是指经历缺血的器官或组织在恢复供血和供氧后,器官或组织损伤反而加重,甚至出现损伤不可逆的现象,通常由炎症级联反应引发,包括活性氧(ROS)、活性氮(RNS),细胞因子、趋化因子、白细胞活化等。肾缺血再灌损伤(Renalischemiareperfusioninjury,RIRI)是一个非常复杂的病理过程,其主要通过线粒体损伤、炎症、凋亡、氧化应激等途径造成肾脏损伤1。研究表明2-3EGCG对RIRI具有保护作用,本文对近年来EGC

2、G在防治RIRI中的运用及其作用机制的研究进展予以综述。【关键词】缺血再灌注损伤;EGCG;炎症级联损伤;肾脏损伤R285.5A2095-1752(2018)30-0009-021.EGCG的结构及生物活性EGCG是含有4个闭合环的酚类物质,其分子结构如图1所示,其中B环是抗氧化作用的主要部位4。图1EGCG的化学分子结构朱宝和等5研究结果表明,EGCG不仅可抑制胃癌的生长也能减缓向其他器官转移的速度,平均抑制率达60.4%,显著抑制胃癌血管内皮生长因子(VEGF)蛋白mRNA的表达和VEGF的分泌。Xie6等研究表明EGCG可有效减少人体脐静脉内皮细胞由尿酸引起的炎症和氧化应激,其作用机制是

3、EGCG通过Notch-1信号通路下调Notch-1表达,抑制炎性细胞因子的表达。在单侧脑缺血引起的脑水肿和脑损伤中,EGCG通过减小脑水肿、脑梗死体积和减少丙二醛(MDA)的含量而发挥保护作用。2.EGCG对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制2.1抗氧化应激、抗炎作用梁钢等2给过结扎动脉60min后再灌注建立的大鼠肾缺血再灌注损伤模型,静脉注射40mg/kgEGCG,可抑制血清MDA含量和组织MDA、ROS含量的变化,增强超氧化物歧化酶(SOD)的活性,通过抵抗自由基损伤而对大鼠肾缺血再灌注损伤起保护作用。EGCG对肾脏损伤的抗氧化保护作用还体现在减轻肾小管的损伤,减少肾损伤分子-1(KIM

4、-1)和氧化损伤标志物8-羟基-2脱氧鸟苷(8-OHDG)的表达7。Kakuta8等研究发现,EGCG对肾缺血再灌注的保护作用可通过上调HO-1的表达,减少巨噬细胞浸润,减少炎症反应以达到保护肾脏。相关研究得出一致结果,认为EGCG通过抑制炎症和氧化应激减轻肾缺血再灌注损伤的机制与抑制Wnt/-catenin/p53信号通路激活相关,在大鼠肾缺血再灌注损伤模型中,EGCG处理组Wnt3a、-catenin、p53、p21、MDA、IL-6、IFN-和TNF-的表达明显减少,而过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和SOD的表达明显增加3,9,10。2.2抑制细胞凋亡、减轻线粒体损伤

5、作用黄志明等11研究发现EGCG对肾缺血再灌注损伤所导致的细胞凋亡有显著抑制作用,在实验模型鼠中肾缺血再灌注诱导细胞凋亡,EGCG高剂量组与假手术组相比细胞凋亡无显著差异,与空白对照组相比有显著差异(P0.01)。3.展望EGCG是绿茶多酚中的重要成分,其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性。研究表明EGCG通过抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡、减轻线粒体损伤等减轻肾缺血再灌注损伤。EGCG来自绿茶,可通过饮用绿茶获取,其人体安全性好,继续深入研究EGCG与肾缺血再灌注损伤的关系,为临床治疗缺血性的肾脏疾病提供新思路和治疗策略。【Reference】1王佳,王丽萍,张伟.硫辛酸灌胃对大鼠肾缺血再灌注后

6、肝损伤的防治作用及机制探讨J.山东医药,2017,57(47):31-34.2梁钢,黄巨恩,张肃,等.表没食子儿茶素没食子酸酯对肾缺血再灌注损伤的保护作用J.中国药理学通报,2003,19(1):97-100.3刘洪国.EGCG对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制的研究J.茶叶科学,2016(02):169-174.4张媛媛,侯卫平,袁发焕.EGCG对肾脏疾病保护作用的研究进展J.中国中西医结合肾病杂志,2013,14(11):1022-1024.5朱宝和,詹文华,贺德,等.EGCG对肿瘤生物抑制机制影响的探讨J.中华肿瘤防治杂志,2008,15(20):1552-1556.6XieH,S

7、unJ,ChenY,etal.EGCGAttenuatesUricAcid-InducedInflammatoryandOxidativeStressResponsesbyMedicatingtheNOTCHPathwayJ.OxidativeMedicineandCellularLongevity,2015,(2015-10-11),2015,2015(1):1-10.7FunamotoM,MasumotoH,TakaoriK,etal.GreenTeaPolyphenolPreventsDiabeticRatsFromAcuteKidneyInjuryAfterCardiopulmonaryBypassJ.AnnalsofThoracicSurgery,2016,101(4):1507-1513.8黄亮,刘建军,董丽华,等.表没食子儿茶素没食子酸酯对肾缺血再灌注损伤的保护作用J.中国现代应用药学,2016(06):716-721.9左松,张炯.表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用J.临床肾脏病杂志,2017(04):240-244.10黄志明,梁钢,许盈,等.EGCG对肾缺血再灌注时细胞凋亡的影响J.广西医科大学学报,2002,19(4):476-478. -全文完-

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