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1、临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础一、药物的作用（一）概念药物作用药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性 药物效应药物效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性 作用与效应的区别2临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础阿托品M受体激动作用扩瞳效应3临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（二）药物治疗作用分类1 1、根据用药目的分为、根据用药目的分为（1 1）对因治疗）对因治疗( (治本）治本）（2 2）对症治疗（治标）对症治疗（治标）急则治标急则治标, ,缓则治本缓则治本, , 应标本兼治。应标本兼治。2 2、根据作用部位分为、根据作用部位
2、分为（1 1）局部作用：吸收入血之前在用药部位产生的作用，）局部作用：吸收入血之前在用药部位产生的作用，如硫酸镁导泻等如硫酸镁导泻等（2 2）全身作用（吸收作用）：吸收入血后产生的作用）全身作用（吸收作用）：吸收入血后产生的作用4临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础3、根据作用产生的先后顺序，可分为、根据作用产生的先后顺序，可分为（1）原发作用（直接作用）：药物对机体）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的作用先产生的作用l l钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用（2）继发作用（间接作用）：由药物原发）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进
3、一步作用作用引起的进一步作用l l钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快强，导致心率增快强，导致心率增快强，导致心率增快5临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（三）药物的不良反应副反应（副反应（side reaction)side reaction)指药物在治疗剂量时产生指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关与治疗目的无关与治疗目的无关与治疗目的无关的作用。的作用。可随治疗目的改变。可随治疗目的改变。毒性反应（毒性反应（toxic reaction)toxic re
4、action)指药物剂量过大或用药时间过长而指药物剂量过大或用药时间过长而引起机体损害引起机体损害引起机体损害引起机体损害性反应。性反应。急性毒性：毒性反应因剂量过大而立即发生。急性毒性：毒性反应因剂量过大而立即发生。 CVS CVS、CNSCNS、R R 长期毒性：因长期使用而逐渐发生的毒性。长期毒性：因长期使用而逐渐发生的毒性。肝、肾、骨髓、内分泌肝、肾、骨髓、内分泌6临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础变态反应（过敏反应）定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应。应。特点：特点：l l免疫反应，免疫反应，l l与剂量无关，与剂量无关，l l
5、与药物原有效应无关，与药物原有效应无关，l l药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效表现：表现：（1 1）过敏性休克：快速过敏反应）过敏性休克：快速过敏反应（2 2）免疫复合体反应（）免疫复合体反应（IgGIgG与致敏药补体系统）与致敏药补体系统）（3 3）细胞毒性反应）细胞毒性反应（4 4）迟发性细胞反应）迟发性细胞反应7临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础后遗效应指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。特异质反应某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。8临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础三致作用（致癌、致畸、致突变）
6、药物依赖性是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。用的渴求现象。（1 1）生理依赖性（成瘾性）生理依赖性（成瘾性）指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。中断用药可导致戒断症状。（2 2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状依赖性药物的分类（1 1）麻醉药品：吗啡等）麻醉药品：吗啡等（2 2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药（3 3）其他：烟）其他：烟9临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础二、药物作用的受
7、体学说二、药物作用的受体学说（一）概念：1 1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。或酶的一部分）。2 2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。质或结构特异的药物。3 3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，、受点：受体某个
8、部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称受点。这种特异的结合部位称受点。10临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（二）受体的类型：1 1、细胞膜受体、细胞膜受体2 2、胞浆受体、胞浆受体3 3、细胞核受体、细胞核受体1、特异性2、敏感性（生物放大系统，第二信使）3、饱和性4、可逆性（三）受体的特点：（四）受体特异性的相对性：出现副作用和毒性的基础11临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（五）受体与药物的结合1 1、结合方式：、结合方式：非共价鍵、共价键非共价鍵、共价键后者牢固，药效持久后者牢固，药效持
9、久2 2、产生生理效应的必须条件：、产生生理效应的必须条件：亲和力亲和力：是指药物与受体结合的能力。是作用：是指药物与受体结合的能力。是作用强度的决定因素。强度的决定因素。内在活性内在活性：是指药物与受体结合引起受体激动：是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的决定因素。决定因素。12临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础3、分类：激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。竞争性拮抗竞争性拮抗剂剂：可逆性结合，降低激动药与受：可逆性结合，降低激动药与
10、受体的亲和力，但不降低其内在活性体的亲和力，但不降低其内在活性非竞争性拮抗非竞争性拮抗剂剂：不可逆性结合，既降低激动：不可逆性结合，既降低激动药与受体的亲和力，又降低其内在活性药与受体的亲和力，又降低其内在活性部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。13临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（六）受体储备 激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体（七）受体调节（数目、亲和力）1 1、衰减性调节（激动剂、高浓度）、衰减性调节（激动剂、高浓度） 敏感性降低、耐受敏感性降低、耐受2 2、上增性调节（拮抗剂、低浓度）、上增
11、性调节（拮抗剂、低浓度） 增敏、反跳增敏、反跳3 3、同种调节和异种调节、同种调节和异种调节（八）药物受体作用学说1 1、占领学说、占领学说2 2、速率学说、速率学说3 3、二态学说（活化状态和静息状态）、二态学说（活化状态和静息状态）14临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（九）跨膜信息传递的受体分类1 1、门控离子通道受体、门控离子通道受体2 2、GG蛋白耦联受体蛋白耦联受体3 3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体4 4、细胞内受体、细胞内受体5 5、细胞因子受体、细胞因子受体6 6、其他、其他15临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（十）跨膜信息传递1 1、第一信使：激素、神经递质、细
12、胞因子、第一信使：激素、神经递质、细胞因子2 2、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞浆产生的信息分子。浆产生的信息分子。cAMPcAMPcGMPcGMPIP3,DAGIP3,DAGCaCa2+2+GG蛋白蛋白16临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础二、药物作用的非受体机制1 1、影响酶：抑制、激活、复活、诱导、生成或补充、影响酶：抑制、激活、复活、诱导、生成或补充2 2、影响离子通道：控制离子转运、影响离子通道：控制离子转运3 3、影响转运：钠离子排出、影响转运：钠离子排出4 4、影响代谢：抗肿瘤药很多、影响代谢：抗肿瘤药很多5 5、影响免疫、影响
13、免疫6 6、理化反应、理化反应7 7、导入基因、导入基因17临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础三、药物的量效关系及时效关系三、药物的量效关系及时效关系（一）剂量：（一）剂量：无效量无效量无效量无效量最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量量量量治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的剂量剂量剂量剂量最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极
14、量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量最小中毒量最小中毒量最小中毒量最小中毒量致死量致死量致死量致死量18临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础无效量无效量最小有效量常用量极量最小中毒量中毒量最小致死量致死量19临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础（二）量效曲线1、量反应的量效曲线2、质反应（全或无反应）量效曲线20临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础量反应的量-效曲线21临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础量反应曲线的特征强度、效能、量效变化速度和差异。强度、效能、量效变化速度和
15、差异。强度（效价）：指药物作用强弱的程度。强度（效价）：指药物作用强弱的程度。效能：指药物产生的最大效应，以药物作用指效能：指药物产生的最大效应，以药物作用指标的最大数值表示。标的最大数值表示。量效变化速度量效变化速度差异（生物变异性）差异（生物变异性）22临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础质反应的量效曲线（频率分布曲线、累加量效曲线）23临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础安全性评价指标半数有效量（ED5050）半数中毒量（TD5050）半数致死量（LD5050）治疗指数（TI）LD50/ED50 可靠安全系数（CSF）LD1/ED99安全范围 ED95 LD5之间对数值差24临床药物
16、治疗学药物治疗的临床药理学基础第二节、临床药动学第二节、临床药动学2525临床药物治疗学药物治疗的临床药临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础理学基础研究内容研究药物在体内变化过程(ADME)的规律及影响因素：l l四个变化过程四个变化过程 吸收吸收 (Absorption) (Absorption) 分布分布 (Distribution) (Distribution) 转化转化 (Metablisom) (Metablisom) 排泄排泄 (Excretion) (Excretion)研究药物（浓度）随时间变化的动力学（或速率）过程l l数学数学l l图表图表26临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础吸收吸收定义：药物由给药部位进入血液循环的过程l l静脉给药直接入血，无吸收过程起效快慢：静脉静脉注射注射皮下皮下注射注射肌肉肌肉注射注射吸吸入入，舌舌下下直直肠肠口口服服贴贴皮皮27临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础28临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础一、消化道给药1、口服(per os) 吸收部位：主要小肠粘膜口服药吸收的影响因素口服药吸收的影响因素:l l药物因素：酸碱、
