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1、 阿托伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用 （石家庄医学高等专科学校石家庄050081）摘要目的：观察阿托伐他汀对肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：30只SD大鼠随机分为3组:（1）假手术组Sham;（2）缺血再灌注组I/R;（3）阿托伐他汀组Ators.给药2周后，建立肾缺血再灌注损伤模型,再灌后24h取血及肾脏，血清测定尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，肾组织匀浆测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果：与假手术组比,缺血再灌注组BUN、Scr与MDA含量升高,SOD活性降低(P0.01);阿托伐他汀组BUN、Scr和MDA含量降低,SOD活性升高(P均0.01)。
2、结论：阿托伐他汀可通过抗自由基损伤和减轻脂质过氧化实现对肾损伤的保护作用。【关键词】肾缺血再灌注损伤;超氧化物歧化酶;丙二醛肾缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusioninjury,I/RI)是临床上常见病理生理现象,在缺血性急性肾损伤的病理过程中起重要作用，是多因素参与的复杂的病理过程。他汀类药物是三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前已普遍用于临床治疗高脂血症。近年来的研究发现,他汀类药物对肾脏也有一定的保护功能，但是否对肾缺血再灌注损伤有保护作用，这一观点目前少有报道。为此本实验就阿托伐他汀对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用进行了初步研究，现将结果报告如下。材料与方法1
3、材料：成年健康雄性SD大鼠（河北省实验动物中心提供），血清BUN、Scr、SOD、MDA试剂盒（南京建成生物制品公司）。2方法与步骤：2.1分组与模型建立：在18-22实验室安静饲养两日后动物随机分为3组(n=10)，即：（1）假手术组；（2）缺血再灌注组；（3）阿托伐他汀组。动物分组后，阿托伐他汀组每日20mg/kg灌胃,持续2W。假手术组和缺血再灌组每日等量生理盐水灌胃。2W后复制模型，动物经1%戊巴比妥钠腹腔麻醉，开腹暴露双侧肾动静脉。除假手术组只开腹不夹闭肾动静脉外，其余各组均夹闭双侧肾动静脉45分钟，然后去夹再灌注。再灌后逐层缝合腹膜，肌肉和皮肤。2.2检测方法：于再灌后24小时取血
4、及双侧肾组织测定Scr、BUN、组织匀浆SOD活性和MDA含量（操作按试剂盒说明书进行）肾组织病理形态学观察肾损伤程度。3统计学处理各组数据以均数标准差（s）表示，采用SPSS13.0统计软件进行方差分析和t检验。以P0.01表示有显著性差异，以P0.05表示有差异。结果1.大鼠肾脏组织形态学变化Sham组肾脏大致正常，外观无水肿，色泽正常；I/R组肾脏外观肿胀，部分表面有出血点，纵行剖开可见皮质颜色苍白，髓质淤血暗红。与I/R组比，Ators组的肾脏肿胀和淤血程度均明显减轻。2.RI/RI大鼠血清BUN、Scr的变化I/R组肾功能明显受损，BUN和Scr均显著高于Sham组（P0.01），与
5、I/R组相比，Ators组BUN和Scr均明显降低（P0.01）。3.RI/RI大鼠组织SOD活性及MDA含量的变化I/R组肾功能明显受损，MDA含量显著高于Sham组，SOD活性显著低于Sham组（P0.01），与I/R组相比，Ators组MDA含量明显降低，SOD活性显著升高（P0.01）。讨论氧化应激是指机体及细胞内氧自由基（OFR）产生和消除失衡或外源性氧化物质的过量摄入，导致活性氧（ROS）在体内或细胞内过量蓄积而引起的细胞毒性过程。OFR是外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的氧分子。生理状态下，体内产生的超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等可以迅速
6、清除OFR，防止OFR的堆积。所以SOD活性的大小间接反映机体清除氧自由基的能力1。肾缺血再灌注时机体处于氧化应激状态，肾组织首先会缺血缺氧，再灌后分子氧的重新引入，营养物质的缺乏及ATP生成的减少，导致OFR大量产生，当超过机体清除能力时，产生的OFR可通过对细胞膜和细胞器膜中的多不饱和脂肪酸的氧化连锁反应，生成过氧化脂质，使膜的流动性及通透性发生障碍，并产生代谢产物MDA，MDA含量的高低可反映机体组织细胞受自由基攻击的严重程度2,3。本研究结果显示,缺血再灌组在肾缺血再灌注24h后血清BUN和Cr含量增高,MDA含量增加,SOD活性下降,说明缺血再灌注后产生了氧自由基,使SOD的消耗量增
7、加,氧自由基酶性清除系统遭受到损伤,造成肾脏严重损伤。经阿托伐他汀治疗后,BUN和SCr含量降低,MDA含量下降,SOD活性增高。提示阿托伐他汀能够清除体内氧自由基,抑制过氧化物的产生,使氧自由基酶性清除系统和肾组织细胞超微结构及功能免遭破坏,对肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用。Reference1.吴兰鸥,詹合琴,阎俊岭,等.三七皂苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨.中草药,2006,37(2):2292.龚秀云,吴晓光,刘绍晨.益肾降浊汤对大鼠缺血再灌注后脑组织SOD活性、MDA含量的影响.陕西中医,2005,26(11):12503.简洁,李春凤,梁钢,等.心脑肾康对肾缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用的研究.中国药房,2006,17(4):260_ -全文完-
