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1、肺鳞癌（肺鳞癌（LSCCLSCC）放射治疗放射治疗& &个体化综合治疗前景个体化综合治疗前景中国医科大学附属盛京医院肿瘤科中国医科大学附属盛京医院肿瘤科邹华伟邹华伟 July 26 ， 2014 沈阳沈阳 肺鳞癌概述肺鳞癌概述发病率在下降，约占肺癌的发病率在下降，约占肺癌的30%30%；与吸烟密切相关，多发生于中心性主支气管、与吸烟密切相关，多发生于中心性主支气管、 叶支气管或段支气管，倍增时间较长；叶支气管或段支气管，倍增时间较长；早期及局部晚期者的治疗与其他类型早期及局部晚期者的治疗与其他类型NSCLCNSCLC相相 似；似；晚期肺鳞癌标准治疗仍是细胞毒性药物；晚期肺鳞癌标准治疗仍是细胞毒
2、性药物；尚无明确的靶向治疗药物应用于临床。尚无明确的靶向治疗药物应用于临床。肺鳞癌：病因-吸烟新加坡国立癌症中心 (NCCS) 1998 年 5 月 2013 年 3 月肺鳞癌n=399 19 例患者由于缺少临床数据和生存状态而被排除结果：47 人 (12.4%) 为从不吸烟者，333 人 (87.6%) 为吸烟者。 女性从不吸烟者的比例显著更高（63.8% 比 9.3%,，P=0.023）。从不吸烟者与吸烟者之间针对混杂变量调整后的总生存期并无统计学显著差异（HR= 0.828，p=0.326）。 诊断时的年龄、疾病分期、ECOG 体力状态评分和治疗对于总生存期均为独立预后因素。 2014A
3、SCO,Abstract肺鳞癌：病因肺鳞癌：病因职业与环境因素：如砷与鳞状细胞癌的发生关系密切。职业与环境因素：如砷与鳞状细胞癌的发生关系密切。 大气中的大气中的3 3、4 4苯并芘，多环芳烃。苯并芘，多环芳烃。遗传易感：基因多态性如遗传易感：基因多态性如MLH1MLH1、hMLH1-93GAhMLH1-93GA，细胞色素酶，细胞色素酶如如CYP2A6CYP2A6（CYP2A6rs1801272 CYP2A6rs1801272 ）、）、CYP1A2CYP1A2（CYP1A2-CYP1A2-T2467delT T2467delT ），炎症因素如），炎症因素如IL-18IL-18、P-glycop
4、rotein P-glycoprotein (P-gp)(P-gp)在肺癌发生中有很大作用。在肺癌发生中有很大作用。家族因素：家族中有肿瘤遗传基因影响也会对肺鳞癌的患家族因素：家族中有肿瘤遗传基因影响也会对肺鳞癌的患病有影响。病有影响。食物因素：研究表明，较少食用含维生素食物因素：研究表明，较少食用含维生素A A、胡萝卜素胡萝卜素的蔬菜和水果，肺癌发生的危险性升高。的蔬菜和水果，肺癌发生的危险性升高。肺鳞癌：病理肺鳞癌：病理光光镜镜下下显显示示角角化化珠珠和和（或或）细细胞胞间间桥桥免疫组化免疫组化- -与腺癌的区别与腺癌的区别免疫组化-与小细胞肺癌的区别低分化鳞状细胞癌低分化鳞状细胞癌VSV
5、S小细胞癌：小细胞癌： P63+/CK5/6+/TTF1- P63+/CK5/6+/TTF1-：鳞状细胞癌：鳞状细胞癌 P63-/CK5/6-/TTF1+ P63-/CK5/6-/TTF1+：小细胞癌：小细胞癌肺鳞癌的治疗：放疗肺鳞癌的治疗：放疗 术后辅助放疗术后辅助放疗 Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: Postoperative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: systematic review and meta-analysis of individu
6、al patient data from systematic review and meta-analysis of individual patient data from nine nine randomised controlled trials randomised controlled trials同步放化疗同步放化疗 Role of Postoperative Radiotherapy After Curative Resection and Role of Postoperative Radiotherapy After Curative Resection and Adjuv
7、ant Chemotherapy for Patients With Pathological Stage N2 Adjuvant Chemotherapy for Patients With Pathological Stage N2 NoneSmall-Cell Lung Cancer: A Propensity Score Matching Analysis NoneSmall-Cell Lung Cancer: A Propensity Score Matching Analysis后程加速超分割放疗后程加速超分割放疗 III III期肺鳞癌后加速超分割三维适形放疗协同化疗的远期疗效和
8、预后分析期肺鳞癌后加速超分割三维适形放疗协同化疗的远期疗效和预后分析Postoperativeradiotherapyinnon-small-celllungcancer:systematicreviewandmeta-analysisofindividualpatientdatafromninerandomisedcontrolledtrialsPORTMeta-analysisTrialistsGroup.Lancet1998;352:25763Meta-analysis放疗计划放疗计划辅助放疗：辅助放疗：Meta-analysisPORTMeta-analysisTrialistsGro
9、up.Lancet1998;352:25763疗效疗效辅助放疗：Meta-analysisPORTMeta-analysisTrialistsGroup.Lancet1998;352:25763亚组分析亚组分析 没有证据说明术后放疗的效果在不同年龄、性别或者组织类型中是不同的。辅助放疗：Meta-analysisPORTMeta-analysisTrialistsGroup.Lancet1998;352:25763亚组分析亚组分析辅助放疗：Meta-analysisPORTMeta-analysisTrialistsGroup.Lancet1998;352:25763结论结论PORTPORT对
10、对完完全全切切除除的的I I期期和和IIII期期患患者者生生存存不不利利，故故不不应应开开展展此此方面研究。方面研究。III (N2) III (N2) 期结论尚不明确，需要进一步研究探索。期结论尚不明确，需要进一步研究探索。适适形形放放疗疗、超超分分割割放放疗疗等等先先进进放放疗疗技技术术的的开开展展前前景景广广阔阔，以期用于能根治切除的任何分期（以期用于能根治切除的任何分期（I I、IIII、IIIIII）的患者。）的患者。PORTPORT提高生活质量带来的获益不能抵消其对提高生活质量带来的获益不能抵消其对OSOS的危害。的危害。辅助放疗：Meta-analysisRoleofPostop
11、erativeRadiotherapyAfterCurativeResectionandAdjuvantChemotherapyforPatientsWithPathologicalStageN2NoneSmall-CellLungCancer:APropensityScoreMatchingAnalysis辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, Hak Jae Kim, Hong-Gyun Wu, et al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. 纳入：根治切除术后的纳入：根治切除术后的pN2 NSC
12、LCpN2 NSCLC。排除：术后短期内失访，死于术后并发症，术前接受同步放化疗。排除：术后短期内失访，死于术后并发症，术前接受同步放化疗。分组：分组：1.1.术后未接受辅助治疗，术后未接受辅助治疗，n=49n=49； 2. 2.术后只接受放疗，术后只接受放疗，n=68n=68； 3. 3.术后只接受辅助化疗，术后只接受辅助化疗，n=178n=178； 4. 4.术后接受放化疗，术后接受放化疗，n=41n=41。 本研究只纳入后两组！本研究只纳入后两组！辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, et al. Clin Lung
13、 Cancer.2014 Jun 6. Byoung Hyuck Kim, et al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. LRC5-year LRC (PORT(+) vs. PORT(-) :63.7% vs. 48.6% ，P=0.036All Patients辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, et al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. OS5-yearOS(PORT(-)vs.PORT(+) ：58.2%vs.49.9%,P=0.466All Patients
14、辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisDFS5-yearDFS(PORT(-)vs.PORT(+)：31%vs.38.4%,P=0.292All Patients辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, et al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. 多站纵膈淋巴结转移多站纵膈淋巴结转移(PORT(+) vs. PORT(-) 5-year LRC :66.0% vs. 29.4%; P =0.0115-year DFS: 43.2% vs. 16.6%; P =0.
15、037辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, et al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. 肺鳞癌肺鳞癌(PORT(+) vs. PORT(-)(PORT(+) vs. PORT(-) 5-yearDFS,70.1%vs.23.3%;P=0.0115-year DFS:70.1% vs. 23.3%; P =0.0115-year LRC :80.8% vs. 45.8%;P =0.043辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisByoung Hyuck Kim, e
16、t al. Clin Lung Cancer.2014 Jun 6. 即使进行辅助化疗，即使进行辅助化疗，PORTPORT仍可明显提高仍可明显提高pN2 NSCLCpN2 NSCLC根治术后根治术后 的局部控制率。的局部控制率。亚组分析提示：多站纵膈淋巴结转移及鳞癌患者的亚组分析提示：多站纵膈淋巴结转移及鳞癌患者的DFSDFS和和LRCLRC可从可从PORTPORT中获益。中获益。PORTPORT相关的急性毒性反应轻微。相关的急性毒性反应轻微。重视基于危险因素的个体化治疗。重视基于危险因素的个体化治疗。结论结论辅助放疗：APropensityScoreMatchingAnalysisYapingXu,etal.2014ASCOAbstracte18535.肺鳞癌：同步放化疗+巩固化疗研究设计：研究设计：IIII期临床研究，国人，期临床研究，国人，主要终点：评价可行性、疗效及主要终点：评价可行性、疗效及PFSPFS同步放化疗：同步放化疗：多西他赛多西他赛: 30mg/m2，d1,8，q3w，顺铂，顺铂: 25mg/m2，d1- 3，q3w，2程程+ RT:60 Gy/30 f, 5 d/
