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1、PARAMOUNTPOINTBREAKPRONOUNCEAVERPERL贝伐珠单抗及培美曲塞在贝伐珠单抗及培美曲塞在NSCLC治疗相关临床研究治疗相关临床研究NP-AVS-2015.04-017 Valid Until 2017.04声声 明明l本幻灯片仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流本幻灯片仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流. 详细处详细处方信息，请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书方信息，请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书. l罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用. 如遇外部专业如遇外部专业
2、人员索取未经批准处方信息，请联系人员索取未经批准处方信息，请联系: 医学信息官医学信息官(MIO): C; 021-28922999选择选择7Luis Paz-Ares, etc.PARAMOUNT一项一线培美曲塞联合顺铂治疗非鳞晚期一项一线培美曲塞联合顺铂治疗非鳞晚期NSCLC患患者后培美曲塞对比安慰剂维持治的者后培美曲塞对比安慰剂维持治的III期临床试验最终期临床试验最终OS结果结果IIIB/IV期期NSCLC病理检测为非鳞癌病理检测为非鳞癌N=939PS 0-1一线一线接受接受4个周期个周期培美培美曲塞联合顺铂双药曲塞联合顺铂双药化化疗方案疗方案2: 1培美曲塞培美曲塞+BSC(n=35
3、9)安慰剂安慰剂+BSC (n=180)随机随机PS=0-1N=539PD出组出组DCRPD分层因素分层因素: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SDPARAMOUNT: 研究设计研究设计Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#主要终点: PFS次要终点: ORR AE OSPem n=359Pla n=180中位年龄中位年龄61岁岁62岁岁65岁岁%6662男性男性%5662高加索人群高加索人群%9495既往吸烟既往吸烟%7680不吸烟不吸烟%2319PS 0%3233PS 1%6866PS 2/3%0.3
4、1IV%9190腺癌腺癌%8689大细胞癌大细胞癌%77其它非鳞癌其它非鳞癌%74PARAMOUNT: 基线状况基线状况Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#中止治疗原因中止治疗原因培美曲塞培美曲塞(N=359)%安慰剂安慰剂(N=180)%PD6984AE187主观决定主观决定64研究者决定研究者决定11死亡死亡22 肺癌肺癌0.80.6 不良事件不良事件/毒性毒性12PARAMOUNT: 治疗终止概况治疗终止概况Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#PARAMOUNT:
5、随机时起的随机时起的PFS(观察者观察者)培美曲赛培美曲赛 (n=359)=4.1月月安慰剂安慰剂 (n=180)=2.8月月1.00.80.60.40.20036912 15 18 21 24 27 30 33时间时间 (月月)HR=0.60 (0.500.73)P0.00011. Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2011; 29 (Suppl. 18 Pt II): 788s (Abs. CRA7510) 2. Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 18 Pt II): (Abs. LBA750
6、7)PARAMOUNT: 随机开始的随机开始的OS处危险患者处危险患者培美曲塞培美曲塞35933327223520016613810579431520安慰剂安慰剂180169131103786549352312830HR=0.78 (0.640.96)Log-rank p=0.0195培美曲塞培美曲塞 (n=359)安慰剂安慰剂 (n=180)OS时间时间 (月月)03691215182124273033361.00.80.60.40.2011.013.9Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol 2012; 30 (Suppl. 18 Pt II): (Abs. LBA
7、7507)PARAMOUNT: 从一线诱导化疗开始的从一线诱导化疗开始的OS0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存概率生存概率自诱导开始的时间自诱导开始的时间(月月)Log-rank P=0.0191风险比率风险比率=0.78 (95% CI: 0.640.96)培美曲塞培美曲塞 (n=359)中位中位OS =16.9个月个月 (95% CI: 15.819.0)安慰剂安慰剂 (n=180) 中位中位 OS =14.0个月个月 (95% CI: 12.915.5)Luis ,et,al,2012
8、,ASCO,oral abstract session,7507#PARAMOUNT: OS亚组分析亚组分析Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#培美曲塞更好培美曲塞更好安慰剂更好安慰剂更好HR所有随机患者所有随机患者 (N=539)IV期期 (n=490)IIIB期期 (n=49)诱导治疗后为完全缓解诱导治疗后为完全缓解/部分缓解部分缓解 (n=234)诱导治疗后为疾病稳定诱导治疗后为疾病稳定 (n=285)随机前随机前 ECOG PS 1 (n=363)随机前随机前 ECOG PS 0 (n=173)不吸烟不吸烟 (n=117)吸
9、烟吸烟 )n=418)男性男性 (n=313)女性女性 (n=226)年龄年龄70岁岁 (n=92)年龄年龄65岁岁 (n=189(其他组织学类型其他组织学类型 (n=32)大细胞癌大细胞癌 (n=36)腺癌腺癌 (n=471FPARAMOUNT: 一线治疗后一线治疗后CR/PR vs SD亚组亚组OSLuis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#所有随机患者所有随机患者 (N=539)IV期期 (n=490)IIIB期期 (n=49)诱导治疗后完全缓解诱导治疗后完全缓解/部分缓解部分缓解 (n=234)诱导治疗后疾病稳定诱导治疗后疾病稳定
10、(n=285)随机前随机前 ECOG PS 1 (n=363)随机前随机前 ECOG PS 0 (n=173)不吸烟不吸烟 (n=117)吸烟吸烟 )n=418)男性男性 (n=313)女性女性 (n=226)年龄年龄70岁岁 (n=92)年龄年龄65岁岁 (n=189(其他组织学类型其他组织学类型 (n=32)大细胞癌大细胞癌 (n=36)腺癌腺癌 (n=471)0.780.790.820.810.760.82HRCR/PRHR = 0.81SDHR = 0.76自随机开始自随机开始 (月月) 0 9 18 27 36 0 9 18 27 36 生存概率生存概率生存概率生存概率HR (95%
11、 CI)培美曲塞更好培美曲塞更好安慰剂更好安慰剂更好PARAMOUNT: 安全性安全性Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract session,7507#Pem n=359Pla n=180G1/2 %G3/4 %G1/2 %G3/4 %疲劳疲劳17.54.710.61.1恶心恶心13.40.62.20贫血贫血11.76.44.40.6呕吐呕吐7.50.31.10粘膜炎粘膜炎/口腔炎口腔炎5.80.62.20神经系统神经系统5.30.36.10.6中性粒细胞减少中性粒细胞减少5.05.80.60白细胞减少白细胞减少2.82.200PARAMOUNT: 结结 论论l
12、该研究结果显示非鳞晚期该研究结果显示非鳞晚期NSCLC患者一线接受培美曲塞治疗后继续使用患者一线接受培美曲塞治疗后继续使用培美曲塞维持治疗对比安慰剂能显著改善患者的生存期培美曲塞维持治疗对比安慰剂能显著改善患者的生存期l该生存获益在亚组分析中亦有相同的结果该生存获益在亚组分析中亦有相同的结果(一线治疗后一线治疗后CR/PR组和组和SD组组)lPARAMOUNT是第一个原药维持治疗的研究，支持其作为一种治疗模式是第一个原药维持治疗的研究，支持其作为一种治疗模式在晚期在晚期NSCLC患者的治疗进程中患者的治疗进程中Luis ,et,al,2012,ASCO,oral abstract sessio
13、n,7507#POINTBREAK 培美曲赛培美曲赛/卡铂联合贝伐珠单抗后培美曲赛联合卡铂联合贝伐珠单抗后培美曲赛联合贝伐珠单抗维持治疗与紫杉醇贝伐珠单抗维持治疗与紫杉醇/卡铂联合贝伐珠单抗后卡铂联合贝伐珠单抗后贝伐珠单抗维持治疗贝伐珠单抗维持治疗IIIB或或IV期非鳞期非鳞NSCLC的随机的随机III期研究期研究治疗治疗直至直至PD治疗治疗直至直至PDl主要终点主要终点: OSl次要终点次要终点: ORR, 疾病控制率疾病控制率, PFS, TTP, 安全性安全性, QoL, 药代动力学药代动力学, 转化性研究转化性研究l分层因素分层因素: 疾病分期疾病分期, 可测量可测量, ECOG PS
14、, 性别性别POINTBREAK贝伐珠单抗联合培美曲塞的贝伐珠单抗联合培美曲塞的III期研究期研究 贝伐珠单抗贝伐珠单抗 15 mg/kg + 卡铂卡铂 + 培美曲塞培美曲塞q3w (n=442) 贝伐珠单抗贝伐珠单抗15 mg/kg q3w(n=298) 贝伐珠单抗贝伐珠单抗15 mg/kg+ 培美曲塞培美曲塞 q3w(n=292) 贝伐珠单抗贝伐珠单抗15 mg/kg + 卡铂卡铂 +紫杉醇紫杉醇 q3w (n=443) R4周期周期既往未经治疗既往未经治疗IIIB或或IV期期非鳞癌非鳞癌NSCLC(n=900)1: 1PI: J PatelPatel JD, et al. 2012 IA
15、SLC.POINTBREAK: 最终患者分布最终患者分布939例患者接受随机例患者接受随机(按按1: 1的比例的比例)Pem+Bev组组 n=292Pem+Cb+Bev组组 n=472Pac+Cb+Bev组组 n=467Discontinuations (460) PD 276 任何任何AE 61 患者决定患者决定 33 医生决定医生决定 40 其他其他 19 死亡死亡 -研究疾病研究疾病 12 -研究药物相关研究药物相关 8 -其他其他 AE 11Discontinuations (454) PD 251 任何任何AE 67 患者决定患者决定 49 医生决定医生决定 40 其他其他 15 死
16、亡死亡 -研究疾病研究疾病 11 -研究药物相关研究药物相关 6 -其他其他 AE 15共筛选了共筛选了1259例患者例患者320例患者筛选失败例患者筛选失败30例患者未接受治疗例患者未接受治疗24 例患者未接受治疗例患者未接受治疗Bev组组 n=29864%62%Patel JD, et al. 2012 IASLC.*部分患者缺少这些特征的数据; 计算相应的%. AJCC TNM 肺癌分期系统第六版. ITT=意向治疗Pem+Cb+Bev(n=472)Pac+Cb+Bev(n=467)年龄年龄 中位中位 (岁岁)64.7 (29.5-86.2) 70岁岁 (%)75.072.4男性男性 (%)53.253.2高加索裔高加索裔 (%)86.784.8非洲美裔非洲美裔 (%)8.911.1曾吸烟曾吸烟 (%)89.487.5ECOG PS 0 (%)43.944.4疾病分期疾病分期 IV (%)89.890.1组织学组织学 (%) 腺癌腺癌80.178.3 大细胞癌大细胞癌1.73.2 其他其他18.218.5既往治疗过的脑转移既往治疗过的脑转移 (%)11.011.1POINTBRE
