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1、纳洛酮纳洛酮 的临床应用的临床应用1纳洛酮基本信息纳洛酮基本信息通用名通用名注射用盐酸纳洛酮（倍士乐）注射用盐酸纳洛酮（倍士乐）规格规格/ /包装包装0.8mg0.8mg、2.0mg2.0mg、4.0mg4.0mg（1010支支/ /盒，盒，10001000支支/ /箱）箱）通用名通用名盐酸纳洛酮注射液（纳维乐）盐酸纳洛酮注射液（纳维乐）规格规格/ /包装包装1ml:0.4mg1ml:0.4mg、1ml:1mg1ml:1mg、2ml:2mg2ml:2mg（1010支支/ /盒，盒，10001000支支/ /箱）箱）10ml:4mg10ml:4mg（5 5支支/ /盒，盒，400400支支/ /
2、箱）箱）2纳洛酮的小常识医保分类：解毒药应用科室： 1.急诊科（眩晕、休克、解救酒精、安定、煤气、有机磷农药、海洛因中毒） 2.神经内外科（眩晕、颅脑损伤、脑出血、脑梗死、肺性脑病，改善呼吸功能、呼吸衰竭） 3.外科（术后促醒） 4.五官科（耳鸣） 5.儿科（新生儿窒息与缺血缺氧性脑病）3纳络酮的纳络酮的安全性安全性临床安全性：临床安全性： 在一项小型试验中，志愿者接受在一项小型试验中，志愿者接受24mg/70kg药物的治疗未出现毒性。药物的治疗未出现毒性。动物毒性：动物毒性： “三致三致”实验表明本品无致癌、致突变、致畸胎等毒性实验表明本品无致癌、致突变、致畸胎等毒性作用。作用。纯阿片受体拮
3、抗剂：纯阿片受体拮抗剂： 无药理活性，无耐药性、依赖性。无药理活性，无耐药性、依赖性。说明书上的说明书上的【用法用量用法用量】： “根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药”。4迅速透过血脑屏障，迅速透过血脑屏障，2min起效起效任爱国等,国外医学药学分册,1996,23(4):243-244脂溶性高，分子量小(375.9)。分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障。2min起效，5min内达血药浓度峰值，可阻断80%以上的大脑阿片受体。5纳络酮的不良反应纳络酮的不良反应p均为术后均为术后p术前无不良反应术前无不良反应6急诊科应用有效降低病人
4、入院后的 病死率 急诊院前危急重患者应用纳洛酮0.8mg静脉注射或肌肉注射，在一定程度上阻断了病人的病理生理进程和改善病人心肺脑等重要脏器功能，从而为其他抢救措施和后续治疗赢得宝贵时间，这可能是急诊院前抢救中应用纳洛酮能降低病人住院后病死率的机制和原因。对照组：50 例，呼吸衰竭16 例，脑卒中12 例，中毒7例( 急性酒精中毒3 例，地西泮中毒2 例，有机磷农药中毒2 例) ，心功能不全12 例，肾衰竭3 例。治疗组：呼吸衰竭15 例，脑卒中13 例，中毒8 例( 急性酒精中毒4 例，地西泮中毒2 例，有机磷农药中毒2 例) ，心功能不全12 例，肾衰竭2 例;参考文献：纳洛酮在急诊危重病人
5、院前抢救中的应用价，广西医学，参考文献：纳洛酮在急诊危重病人院前抢救中的应用价，广西医学，2013 年年2月第月第35 卷第卷第2 期期7急诊科应用急性酒精中毒首选药有效率有效率对照组：使用常规剂量纳洛酮0.4 mg 直接静注，30 min 再次使用0.4mg，同时予0.4mg 纳洛酮加入10%葡萄糖液500 mL 内静滴。治疗组：治疗组用纳洛酮4mg 直接静注，30min 再次使用2mg，同时予4 mg 纳洛酮加入10%葡萄糖液500mL 内静滴。参考文献：超大量与常规剂量纳洛酮治疗重症乙醇中毒的疗效比较现代中西医结合杂志，参考文献：超大量与常规剂量纳洛酮治疗重症乙醇中毒的疗效比较现代中西医
6、结合杂志，2012 Jan2012 Jan，21( 1)21( 1) 超大剂量应用纳洛酮治疗重症乙醇中毒疗效好，且无明显不良反应，纳洛酮不仅可作为急性乙醇中毒重症抢救的首选药，还可以大量使用以缩短疗程。8急诊科应用休克对照组：常规治疗，休克恢复时间12.9 2. 9 h治疗组：纳洛酮0. 81. 2 mg 静脉推注,1 次/ 5 min ,35 次后改用4.0mg 加入液体中持续静滴。休克恢复时间6.11.9 h在常规综合治疗休克的基础上应用纳洛酮,可提高治愈率,加快休克的纠正。参考文献：纳洛酮治疗休克的疗效观察，人民军医参考文献：纳洛酮治疗休克的疗效观察，人民军医2004年第年第47卷第卷第
7、6期期(总第总第535期期)9急诊科、神经内外科应用眩晕参考文献：大剂量纳洛酮治疗眩晕症临床观察，河北医学，第参考文献：大剂量纳洛酮治疗眩晕症临床观察，河北医学，第1515卷卷 第第4 4期，期，20092009年年4 4月月 常规治疗联合纳洛酮治疗眩晕，在一定范围内随着纳洛酮剂量的增加, 疗效也相应提高，而不良反应并未见明显增加。102001年，由王忠诚院士牵头神经外科学会和中华神经外科杂志组织国内18家医院实施的511例治疗颅脑损伤病人的随机双盲对照临床研究表明：大剂量纳洛酮对急性中重型颅脑损伤具有显著的治疗效果，可有效降低死亡率，促进意识恢复，促进神经功能恢复，提高生活质量，且安全性能良
8、好，值得临床推广应用。用药方案：0.3mg/kg 3天， 4.8mg/日 7天 用生理盐水或平衡液稀释至500ml后使用输液器控制滴速 24小时持续滴注。神经内外科应用颅脑损伤中华神经外科杂志, 2001, 17(3): 135-139.010%20%安慰剂组治疗结束时死亡率(%)纳洛酮组17.5%* 12.5%* P0.05纳洛酮组安慰剂组0515GOS治疗结束时评分10.93GCS* 4.083.471.881.83语言功能1.861.72运动功能10* 12.68* P0.0511纳洛酮纳洛酮-起效最快的神经保护药物起效最快的神经保护药物012345纳洛酮达血药浓度峰值的时间 (h)5m
9、in40min4-6 h依达拉奉神经节苷脂6摘自各药物原版说明书12纳洛酮纳洛酮-安全的神经保护药物安全的神经保护药物纳洛酮纳洛酮依达拉奉依达拉奉不良反应不良反应说明书关于用法用量的描述“由医生确定给药剂量及是否需多次给药”。据日本临床病例据日本临床病例569例观察，例观察，4.57%出现严重不良反应，有急性出现严重不良反应，有急性肾功能衰竭；肝功能异常、黄疸；肾功能衰竭；肝功能异常、黄疸；血小板减少；弥漫性血管内凝血血小板减少；弥漫性血管内凝血(DIC)药物相互作用药物相互作用几乎没有几乎没有1、与头孢替安钠等抗生素合用时，、与头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能。有致肾功能衰
10、竭加重的可能。2、原则上必须用生理盐水稀释。、原则上必须用生理盐水稀释。 3、不可和高能量输液、氨基酸制、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴。剂混合或由同一通道静滴。 4、勿与抗癫痫药混合。、勿与抗癫痫药混合。 摘自各药物原版说明书13结论纳洛酮在大剂量使用是具有明显的神经保护作用;纳洛酮是作用与神经递质这一核心环节的神经保护剂;纳洛酮是起效最快的神经保护剂;纳洛酮最安全的神经保护剂;纳洛酮作为神经保护剂必须尽早,反复,大剂量使用;14第三部分纳洛酮作为神经剂的临床应用15 由车祸等其他外因造成脑、脊柱外伤由车祸等其他外因造成脑、脊柱外伤后超早期使用大剂量纳洛酮可有效减轻脑后超早
11、期使用大剂量纳洛酮可有效减轻脑水肿，保护神经细胞，改善疾病预后；水肿，保护神经细胞，改善疾病预后；Antibodies to dynorphin a (1-17) attenuate closed head injury induced blood-brain barrier disruption, brain edema formation and brain pathology in the rat. Acta Neurochir Suppl. 2010;106:301-6神经保护：神经保护：脑外伤后尽早用8mg纳洛酮在30min内静滴完毕，隔1.5小时后用20mg/天持续滴注，连续3天，
12、或按此剂量平均分配，每1.5小时一次，不得间断；三天后按每天8mg使用，用法相同；纳洛酮可以和药同时配合使用；16脑外科开颅手术脑外科开颅手术,脊柱外科手术术中灌脊柱外科手术术中灌洗洗,术后神经保护术后神经保护;术后神经保护：术后神经保护： 病人正常舒醒后，用8mg纳洛酮在30min内静滴完毕，隔1.5小时后用20mg/天持续滴注，连续3天，或按此剂量平均分配，每1.5小时一次，不得间断；三天后按每天8mg使用，用法相同；纳洛酮可以和药同时配合使用；术中灌洗术中灌洗: 按8mg纳洛酮 加500ml生理盐水的比例稀释后冲洗创面异物,医生可根据需要医生可根据需要同时配合其他任何药物同时使用;术前预
13、处理：术前预处理：麻醉前2小时使用（完毕）纳洛酮4mg静脉注射进行,静脉注射;17纳洛酮在治疗脑卒中纳洛酮在治疗脑卒中,脑梗死脑梗死,重重型颅脑损伤型颅脑损伤,脑缺血等的用法脑缺血等的用法:神经保护：神经保护：脑外伤后尽早用8mg纳洛酮在30min内静滴完毕，隔1.5小时后用20mg/天持续滴注，连续3天，或按此剂量平均分配，每1.5小时一次，不得间断；三天后按每天8mg使用，用法相同；纳洛酮可以和药同时配合使用；18纳洛酮在神经内科纳洛酮在神经内科,老干科的各种老干科的各种慢性脑病中的应用慢性脑病中的应用:解除头晕症状解除头晕症状: 每天8mg在病人感觉头晕最明显的时间段分两次给药,可配合其
14、他任何药物一起使用;19 纳洛酮在儿科纳洛酮在儿科,门诊用于保护高门诊用于保护高烧病人脑神经时的应用烧病人脑神经时的应用:神经保护神经保护: 当病人,尤其是儿童体温高于41摄氏度时,会损伤大脑神经,这时可以用4mg纳洛酮与其他清热,降温,消炎药配合使用,可起到保护大脑神经,减轻病人头晕症状的作用;尤其是持续高烧,反复高烧的病人必要时可每隔1.5小时重复给药;20直接作用于损伤区的用法直接作用于损伤区的用法1 1、静脉注射结合脑室内局部灌注纳洛酮静脉注射结合脑室内局部灌注纳洛酮治疗治疗重型颅脑损伤重型颅脑损伤, ,中华神经外科中华神经外科杂志杂志,2001,17(3):184-185.,2001
15、,17(3):184-185.2 2、盐酸、盐酸纳洛酮颈总动脉灌注纳洛酮颈总动脉灌注干预干预重型颅脑损伤重型颅脑损伤的疗效分析的疗效分析, ,四川医学四川医学，2006,27(8):844-845.2006,27(8):844-845.3 3、颅脑损伤颅脑损伤术中病灶切除后术中病灶切除后残腔灌注纳洛酮残腔灌注纳洛酮的临床研究的临床研究, ,中国神经免疫学中国神经免疫学和神经病学杂志和神经病学杂志,2005,12(2).,2005,12(2).4 4、鞘内注射纳洛酮鞘内注射纳洛酮治疗中治疗中重型颅脑损伤重型颅脑损伤, ,临床急诊杂志临床急诊杂志,2003,4(1):8-9.,2003,4(1):
16、8-9.5 5、静脉注射结合鞘内注射静脉注射结合鞘内注射盐酸盐酸纳洛酮纳洛酮治疗治疗重型颅脑损伤重型颅脑损伤, ,河北医药河北医药,2003,25(12):925-926.,2003,25(12):925-926.21第四部分纳洛酮在其他治疗领域的应用22纳洛酮用于解除眩晕症状纳洛酮用于解除眩晕症状: :促醒促醒: 凡是有眩晕症状的病人, 用4mg纳洛酮溶于0.9%氯化纳或5%葡萄糖500ml中静滴，每日1次，共10d。可在5分钟之内解除病人眩晕症状,树立医生良好形象,建立病人战胜疾病的信心和对医生的信任;23纳洛酮用于治疗应激性溃疡出血纳洛酮用于治疗应激性溃疡出血:应激性溃疡应激性溃疡是颅脑损伤的常见而严重的并发症，在应激源作用下下丘脑分泌-EP增加，导致促肾上腺皮质激素释放因子增多，使迷走神经兴奋，从而促进胃酸、胃蛋白酶分泌增加。同时还能抑制腺苷酸还化酶进而抑制前列腺素生成，使前列腺素与血栓素之间平衡失调，后者强烈的收缩血管，使血粘稠度增加，血小板聚集，胃黏膜缺血缺氧。研究表明纳洛酮能有效的预防中枢性应激性溃疡发生，主要抑制-EP的分泌并竞争其受体，改善应激状态黏膜的血液
