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1、TRANSPLANTATION(Organ Transplantation)Department of General SurgeryBeijing HospitalJinghai Song MD. PhD.北京医院普通外科北京医院普通外科宋京海宋京海北京医院普通外科Transplantation1. 1. Historgical Aspects2. 2. Transplantation Immunobiology3. 3. Orga Preservation4. 4. Transplantation of Organ 器官移植器官移植器官移植器官移植 (2)(2)Definition:Tra
2、nsplant & TransplantationAny removal or partial detachment of a part of the body and its implantation into or onto the body of the same or a different individual.器官移植器官移植器官移植器官移植 (3)(3) Graft ： synonymous with transplant Donor： 提供移植物的个体。 Recipient： 接受移植物的个体，也称宿主。器官移植器官移植器官移植器官移植 (4)(4) 器官移植简史器官移植简史1
3、. 未使用免疫抑制治疗阶段：未使用免疫抑制治疗阶段： 1902年Albert自体狗肾移植 1905年Carrel异种狗-猫肾移植 30年代临床器官移植2. 使用免疫抑制治疗阶段：使用免疫抑制治疗阶段： 50年代开始器官移植器官移植器官移植器官移植 (5)(5)19541954年年Joseph E. MurrayJoseph E. Murray首例活体人类肾移植首例活体人类肾移植19631963年年Thomas StarzlThomas Starzl首例人类肝移植首例人类肝移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (6)(6)北京医院普通外科19671967年年Christiaan BarnardC
4、hristiaan Barnard首例人类心脏移植首例人类心脏移植19661966年年Richard LilleheiRichard Lillehei和和William KellyWilliam Kelly首例人首例人类肾胰联合移植类肾胰联合移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (7)(7)二、分类二、分类 (classification)1. 按个体遗传学差异分类：按个体遗传学差异分类： 自体移植 (autotransplantation): 异体移植 (allotransplantation)： 同质异体移植 (syngeneic transplantation) 同种异体移植 (homo
5、plastic transplantation) 异种移植 (xenotransplantation)2. 按移植物活力分类：按移植物活力分类： 活体移植 (viable): 结构移植 (structural)（支架移植）:器官移植器官移植器官移植器官移植 (8)(8)3. 移植方法分类：移植方法分类： 游离移植 (free or dissociated) 带蒂移植 (pedicle) 吻合移植 (anastomosed or vascularized) 输注移植 (infused)4. 按移植部位分类：按移植部位分类： 原位移植 (orthotopic) 异位移植 (heterotopic)
6、 旁原位移植 (paratopic)器官移植器官移植器官移植器官移植 (9)(9)5. 按移植物种类分类按移植物种类分类 细胞移植 (cellular) 组织移植 (tissue) 器官移植 (organ) 器官移植器官移植器官移植器官移植 (10)(10) 细胞移植细胞移植 (cellular transplantation) 将有活力的细胞制成细胞悬液，输注至受者的血管、组织或体腔内，称细胞移植细胞移植。器官移植器官移植器官移植器官移植 (11)(11)特点：特点：1. 移植细胞在移植过程中始终保持活力。2. 同种异体移植后必然发生排斥反应。3. 移植时制成悬液，通过输注移植，而无需 吻合
7、血管。4. 移植细胞在制备和输注过程中多有损伤和 活力丧失。5. 移植细胞多不在原解剖位置，在体内可移动。6. 移植细胞经几代传代后会发生变异，逐渐失 去其原有功能。器官移植器官移植器官移植器官移植 (12)(12)细胞移植的应用：细胞移植的应用： 1. 输血 2. 骨髓移植 3. 胰岛细胞移植 4. 肝细胞移植 5. 脾细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (13)(13)北京医院普通外科胰岛细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (14)(14)北京医院普通外科胰岛细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (15)(15)北京医院普通外科胰岛细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植
8、(16)(16)北京医院普通外科骨髓移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (17)(17)北京医院普通外科骨髓干细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (18)(18)北京医院普通外科肝细胞移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (19)(19) 组织移植组织移植 (tissue transplantation) 将人体或动物的组织从一个部位移植到另一个部位，或另一机体，称组织移植组织移植。器官移植器官移植器官移植器官移植 (20)(20)组织移植的应用组织移植的应用 1. 皮肤移植 2. 真皮移植 3. 粘膜移植 4. 脂肪移植 5. 筋膜移植 6. 肌腱移植器官移植器官移植器官移植器官移植
9、 (21)(21)7. 肌肉移植8. 血管移植9. 软骨移植10.骨移植11.神经移植12.大网膜移植13.肠段组织移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (22)(22)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (23)(23)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (24)(24)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (25)(25)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (26)(26)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (27)(27)北京医院普通外科器官移植器官移植器官移植器官移植 (28)(28)易容术易容术？ 器官移植器官移植
10、(organ transplantation) 将一个有活力的器官从一个部位移植到另一个部位，或另一机体，使之能继续发挥原有功能，称器官移植器官移植。 器官移植器官移植器官移植器官移植 (29)(29)器官移植器官移植器官移植器官移植 (30)(30)第一节第一节 概述概述第二节第二节 移植免疫移植免疫第三节第三节 移植器官的获得移植器官的获得第四节第四节 器官移植器官移植一、临床移植免疫一、临床移植免疫 1. 移植抗原：移植抗原： MHC抗原：人类白细胞抗原（抗原：人类白细胞抗原（HLA） 次人类白细胞抗原（次人类白细胞抗原（nH抗原）抗原） 血型抗原血型抗原 器官移植器官移植器官移植器官移
11、植 (31)(31)北京医院普通外科2. 移植免疫反应的激活移植免疫反应的激活 植入的器官，作为“非己”成分，被受者免疫细胞（B细胞或T细胞）识别后，产生了免疫应答反应，经过识别、活化、效应识别、活化、效应三个阶段完成移植免疫反应全过程。器官移植器官移植器官移植器官移植 (32)(32)器官移植器官移植器官移植器官移植 (33)(33)T细胞B B细胞细胞效应淋巴细胞合成分泌抗体合成分泌抗体移植免疫反应过程移植免疫反应过程破坏靶细胞破坏靶细胞淋巴母细胞浆细胞浆细胞免疫活性细胞抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体识识别别活活化化效效应应3.异种移植：异种移植： 排斥反应剧烈，是由于自然抗
12、体和排斥反应剧烈，是由于自然抗体和 延迟异种移植排斥反应。延迟异种移植排斥反应。4.免疫耐受：免疫耐受： 实现供者特异性免疫，选择性抑制实现供者特异性免疫，选择性抑制 移植排斥反应，而保留受者免疫系移植排斥反应，而保留受者免疫系 统功能。统功能。器官移植器官移植器官移植器官移植 (34)(34)二、临床排斥二、临床排斥反应综合症：反应综合症： (1) 超急性排斥反应： (2) 加速血管排斥反应： (3) 急性排斥反应： (4) 慢性排斥反应：三、三、GVHD器官移植器官移植器官移植器官移植 (35)(35) 超急性排斥反应超急性排斥反应 (hyperacute rejection) 是由于宿主
13、体内已存在抗供体移植物的抗体，主要包括ABO血型抗体、组织相容性抗原的抗体等。这些抗体与供者组织抗原结合，激活补体直接破坏靶细胞，导致移植物坏死，因此是一种体液免疫反应。一般发生在术后数分钟或数小时，也可发生在术后24-48小时，临床表现为移植器官功能迅速衰竭，任何免疫抑制剂无效，唯一治疗方法是尽快摘除移植物，再移植。器官移植器官移植器官移植器官移植 (36)(36) 加速血管排斥反应加速血管排斥反应 (accelerated vascular rejection) 又称血管排斥反应，较罕见。因由体液介导，又称为体液排斥反应。是由于血管内皮受损产生大量抗供者抗体所致，病理特点是小动脉坏死伴有明
14、显血栓形成。通常发生在移植术后一周以内，部分经治疗可缓解。器官移植器官移植器官移植器官移植 (37)(37) 急性排斥反应急性排斥反应 (acute rejection) 最常见，主要是由于T细胞的免疫反应所致。多发生于术后1周-1个月内，可多次重复出现。临床表现为移植器官功能减退。急性排斥反应发生后，加强免疫抑制强度可获逆转，多数病人排斥反应可缓解或消失。器官移植器官移植器官移植器官移植 (38)(38) 慢性排斥反应慢性排斥反应(chronic rejection) 原因不明，以体液免疫反应为主。多发生在术后一年左右，主要表现为移植器官功能进行性减退，增加免疫抑制药物不能限制其发展，是移植
15、物功能丧失的主要原因，治疗方法是再移植。器官移植器官移植器官移植器官移植 (39)(39)三、免疫抑制药物三、免疫抑制药物 1. 皮质类固醇类药物： 2. 增殖抑制药物：硫唑嘌呤、环磷酰胺 3. 钙神经素抑制剂：环孢素A、 他克莫司(FK506) 4. 抗淋巴细胞制剂：抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、 莫罗莫那-CD3(OKT3) 5. 其他：RS-61443（骁悉，Cellcept）器官移植器官移植器官移植器官移植 (40)(40)第一节第一节 概述概述第二节第二节 移植免疫移植免疫第三节第三节 移植器官的获得移植器官的获得第四节第四节 器官移植器官移植器官移植器官移植器官移植器官移植 (41)
16、(41)一、供者的选择一、供者的选择 1.非免疫学方面选择： 2.免疫学方面选择：器官移植器官移植器官移植器官移植 (42)(42)1. 非免疫学方面选择非免疫学方面选择: 根据供者的年龄、疾病状态等，选取符合 移植要求的器官。 供体来源：供体来源： (1) 活体供者：活体亲属和活体非亲属 (2) 尸体供者：脑死亡和无心跳供者 禁忌供体：禁忌供体： 脓毒血症血培养阳性或全身性感染尚未控制 HIV感染 恶性肿瘤 器官移植器官移植器官移植器官移植 (43)(43) 2. 免疫学方面选择：免疫学方面选择： 通过各种免疫学方法，选取与受者组织相容性抗原适应的供者，减少移植术后排斥反应。（1）血细胞ABO抗原系统检测：ABO血型（2）淋巴细胞毒性交叉配型试验：（3）混合淋巴细胞培养：MLC试验（4）HLA抗原系统检测：HLA配型 （HLA-A, B, C, DR,DP,DQ位点）器官移植器官移植器官移植器官移植 (44)(44)二、器官的切取和保存二、器官的切取和保存 1. 器官的切取：器官的切取： 包括器官的切取和灌洗包括器官的切取和灌洗 原则：原则： (1) 迅速变热缺血为冷缺血 (2) 尽
