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1、第九章第九章 注射剂注射剂学习目的及要求：学习目的及要求：掌握：掌握：中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、分类及质量中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、分类及质量 要求要求 中药注射剂原液的制备中药注射剂原液的制备 中药注射剂的工艺过程中药注射剂的工艺过程 热原的性质、除去的方法及污染热原的途径热原的性质、除去的方法及污染热原的途径第一课件网 2020/10/181熟悉：熟悉：注射剂的一般质量要求；注射剂的一般质量要求； 注射剂的附加剂种类与应用；注射剂的附加剂种类与应用； 注射用油的质量要求与精制方法。注射用油的质量要求与精制方法。了解：了解：注射剂的分类；注射用其他溶剂的种类；注射剂注射剂
2、的分类；注射用其他溶剂的种类；注射剂 容器的种类和质量要求；中药注射剂质量检查项目；输容器的种类和质量要求；中药注射剂质量检查项目；输液剂的含义、种类和制法；粉针剂的含义、特点与制法；液剂的含义、种类和制法；粉针剂的含义、特点与制法；眼用溶液的含义、质量要求、附加剂种类和制法。眼用溶液的含义、质量要求、附加剂种类和制法。2020/10/182第一节第一节 概概 述述 含义：含义：专供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬专供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、液以及供临用前配成溶液、 混悬液的灭菌粉未或浓混悬液的灭菌粉未或浓缩液。缩液。 特点特点1 1 药效迅速，作用可靠：药效迅
3、速，作用可靠：i.v.i.v.：直接进入吸收相直接进入吸收相 i.m.i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用无胃腸、屏障、肝脏首过作用2 2 适合不宜口服药物及不宜口服的患者适合不宜口服药物及不宜口服的患者3 3 可使某些药物发挥定向的局部作用可使某些药物发挥定向的局部作用2020/10/183 不足不足危险性大；质量要求严格。危险性大；质量要求严格。 注射剂注射剂分类分类：1 溶液型注射剂溶液型注射剂 分散形式：分、离子分散分散形式：分、离子分散 溶媒：水及非水溶媒溶媒：水及非水溶媒 应用：可溶性药物应用：可溶性药物2020/10/1842混悬液型注射剂混悬液型注射剂分散形式：固体微粒分散形式
4、：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒分散媒：水及非水溶媒(油油) 应用：不溶性药物应用：不溶性药物 目的：药物溶解度达不到治疗浓度目的：药物溶解度达不到治疗浓度 提高药物的稳定性提高药物的稳定性 延缓药物疗效延缓药物疗效2020/10/1853乳浊液型注射液乳浊液型注射液 分散形式：液体微滴分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药淋巴系统用药(靶向作用靶向作用) 4注射用粉剂注射用粉剂 5形式：固体粉末形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解使用时加注射用水稀释、溶解) 6应用：生化制品、热敏药物应用：生化制品、热敏药物2020/10/186 注射剂的注
5、射剂的给药途径给药途径皮内注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂、静脉注皮内注射剂、皮下注射剂、肌内注射剂、静脉注射剂、脊椎腔注射剂射剂、脊椎腔注射剂 注射剂的质量要求注射剂的质量要求无菌：无活体微生物检出无菌：无活体微生物检出无热原：主要为大剂量注射剂无热原：主要为大剂量注射剂(输液输液) 澄明度：符合要求澄明度：符合要求pH：与体液接近与体液接近2020/10/187渗透压：与体液等渗或等张渗透压：与体液等渗或等张安全性：进行相关的安全试验安全性：进行相关的安全试验稳定性：应进行稳定性试验稳定性：应进行稳定性试验2020/10/188第二节第二节 热热 源源 含义：含义：一类能引起恒温动物体温异常
6、升高的一类能引起恒温动物体温异常升高的致热物致热物质质，药剂学上通常指，药剂学上通常指微生物产生的代谢产物微生物产生的代谢产物。 来源：来源：微生物生长过程的代谢产物微生物生长过程的代谢产物 (贮存于外贮存于外-固膜固膜间，细菌死亡后释出间，细菌死亡后释出) 组成：组成：蛋白质磷脂多糖蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素内毒素 危害：注入人体的注射剂中含有热原量达危害：注入人体的注射剂中含有热原量达1g/kg就就可引起不良反应，发热反应通常在注入可引起不良反应，发热反应通常在注入1小时后出现，小时后出现，2020/10/189可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕可使人体产生发冷、寒颤、发热、
7、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至吐等症状，有时体温可升至40以上，严重者甚以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为现象称为“热原反应热原反应”。 热原的热原的基本性质基本性质 1耐热性：高常规灭菌不能除去热原耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏条件：不被破坏 125/30min：不完全破坏不完全破坏(热压灭菌不能除去热压灭菌不能除去) 180/3h：可完全破坏可完全破坏 2020/10/18102 2 水溶性：可溶于水水溶性：可溶于水( (亲水性高分子组成亲水性高分子组成) ) 3 3 滤过性：体积小，滤过
8、性：体积小，具滤过性。具滤过性。分子量：约分子量：约10万万 ：15nm(病毒范围病毒范围) (常规滤器无截留；超滤器不完全截留常规滤器无截留；超滤器不完全截留)4 4 具被吸附性活性炭：表面吸附具被吸附性活性炭：表面吸附( (输液生产常用输液生产常用) ) 离离子交换树脂：交换吸附子交换树脂：交换吸附5 5 不挥发性不挥发性 本身不挥发，但因溶于水，可通过本身不挥发，但因溶于水，可通过(重重)蒸馏法除去，蒸馏法除去，须有隔沫装置防止由雾滴进入须有隔沫装置防止由雾滴进入2020/10/18116 6其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏 热原污染的途径热原污染的途
9、径 1 注射用水：注射用水含热原是注射剂污染热原的主注射用水：注射用水含热原是注射剂污染热原的主要来源。要来源。2 原辅料：某些原辅料，如中药提取物、蔗糖、含蛋原辅料：某些原辅料，如中药提取物、蔗糖、含蛋白为主生物制品等，由于细菌容易繁殖而引起热原白为主生物制品等，由于细菌容易繁殖而引起热原污染。污染。3 容器与设备：配制注射剂的容器、用具使用前未彻容器与设备：配制注射剂的容器、用具使用前未彻底清洗、灭菌和除尽热原，均有可能污染热原。底清洗、灭菌和除尽热原，均有可能污染热原。2020/10/18124 4 制造过程与生产环境：工作人员不按操作规程生产，制造过程与生产环境：工作人员不按操作规程生
10、产，操作时间过长，环境未净化和气温太高，产品未及时操作时间过长，环境未净化和气温太高，产品未及时灭菌或灭菌不彻底，都能增加污染机会而产生热原。灭菌或灭菌不彻底，都能增加污染机会而产生热原。5 5 使用过程：主要由于注射器具的污染造成的不良后使用过程：主要由于注射器具的污染造成的不良后果。果。 除去热原的方法除去热原的方法 一药液及溶媒中热原的除去一药液及溶媒中热原的除去2020/10/18131 1 物理吸附法：利用吸附性，指表面吸附物理吸附法：利用吸附性，指表面吸附 常用吸附剂：活性炭常用吸附剂：活性炭( (或白陶土等或白陶土等) ) 方法：方法：0.1-0.5%0.1-0.5%活性炭活性炭
11、/ /煮沸煮沸1515min min 应用：药液中热原的去除；脱色应用：药液中热原的去除；脱色( (吸附色素吸附色素) ) 注意：易吸附药物成分，应控制使用量注意：易吸附药物成分，应控制使用量2 2 离子交换离子交换( (树脂树脂) )法法除去原理：热原具弱解离性除去原理：热原具弱解离性( (具负电荷具负电荷) ) 常用树脂：强碱型阴树脂弱碱型阴树脂常用树脂：强碱型阴树脂弱碱型阴树脂应用：溶媒热原去除应用：溶媒热原去除2020/10/18143 3 其他方法：其他方法：葡聚糖凝胶葡聚糖凝胶( (分子筛分子筛) )滤过滤过 超滤法超滤法 反渗透反渗透二容器、用具器皿的热原去除二容器、用具器皿的热
12、原去除1 1 高温破坏：高温破坏：180/2180/2h h 2.2.酸碱及氧化剂破坏法酸碱及氧化剂破坏法2020/10/1815 热原的检查热原的检查1 1 家兔法家兔法 将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定将一定量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定的方法。所含热原的限度是否符合规定的方法。2 2 鲎试验法鲎试验法本法利用一种低温海洋动物本法利用一种低温海洋动物- -鲎的血细胞（变形鲎的血细胞（变形细胞）溶解物（又称鲎试剂）与微量细菌内毒素或热细胞）溶解物（又称鲎试剂）
13、与微量细菌内毒素或热原发生凝胶反应，从而检测微量的内毒素或热原的一原发生凝胶反应，从而检测微量的内毒素或热原的一种实验技术。种实验技术。2020/10/1816鲎试剂：鲎血的变形细胞鲎试剂：鲎血的变形细胞检查原理：检查原理：0.00010.0001ug/m1ug/m1热原鲎试剂热原鲎试剂凝胶反应凝胶反应特点：简单、迅速、灵敏特点：简单、迅速、灵敏 但对革阴菌以外的内毒素不够灵敏，故不能完全代但对革阴菌以外的内毒素不够灵敏，故不能完全代替家兔法替家兔法2020/10/1817第三节第三节 注射溶媒注射溶媒一一 注射用水注射用水 注射用水是制备注射剂时注射用水是制备注射剂时首选首选的注射用溶剂，用
14、量的注射用溶剂，用量最大，范围最广。最大，范围最广。注射用水的质量规格在中国药典注射用水的质量规格在中国药典20002000年版中有年版中有严格严格要求。要求。检查项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、检查项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等。二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等。此外，热此外，热原检查必须合格原检查必须合格。2020/10/1818 注射用水的制备：注射用水的制备： 净化处理净化处理 ( (包括原水预处理包括原水预处理) ) 制备注射用水：蒸馏制备注射用水：蒸馏( (或反渗透法制备等或反渗透法制备等) )1净化处理净化处理
15、 2原水预处理：滤过原水预处理：滤过吸附法、凝聚澄清法、石灰高吸附法、凝聚澄清法、石灰高3 锰酸钾法锰酸钾法4净化处理：离子交换法净化处理：离子交换法（利用离子交换树脂除去利用离子交换树脂除去水中离子的方法水中离子的方法 ）5 电渗析法电渗析法（原水在外加电场下通过离原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化子交换膜去除离子而净化）2020/10/18192 2 制备制备注射用水注射用水（1）蒸馏法蒸馏法制备注射用水制备注射用水 过程：过程： 原水预处理原水预处理 制备纯水制备纯水 制备注射用水制备注射用水 设备：要求具脱气及隔沫装置设备：要求具脱气及隔沫装置(去除挥发气体及热原进入去除挥发
16、气体及热原进入) 亭式及塔式蒸馏器亭式及塔式蒸馏器 以塔式为主，亭式少用以塔式为主，亭式少用 2020/10/18202020/10/1821多效蒸馏水器多效蒸馏水器运行过程：进料水受热后逐级升温形成高温蒸气高压运行过程：进料水受热后逐级升温形成高温蒸气高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水。蒸气逐级降温并冷凝为注射用水。特点：节能，热效率高，出水快，纯度高，水质稳定特点：节能，热效率高，出水快，纯度高，水质稳定气压式蒸馏水器气压式蒸馏水器2020/10/18222020/10/1823（2 2）反渗透法反渗透法制备注射用水制备注射用水加压下原水透过加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化半透膜而纯化 流程：一般采用二级反渗透系统流程：一般采用二级反渗透系统即进水即进水膜过滤（膜过滤（5m）一级泵一级泵一级渗透器一级渗透器二级泵二级泵二级渗透器二级渗透器纯水纯水反渗透反渗透原理：原理：1吉氏定律吉氏定律(Gibbs) 2半透膜特性半透膜特性 2020/10/1824特点：耗能低特点：耗能低 操作简单操作简单(常温下常温下) 水质好水质好常用的反渗透膜：醋酦纤维素膜，聚酰胺膜常用的反渗透
