帕金森病课件演示文稿

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1、帕金森病课件演示文稿1页，共87页，星期四。帕金森病的概念帕金森病(Parkinsons disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)。本病由Parkinson(1817)首先描述。2页，共87页，星期四。ANESSAYON THESHAKING PALSYCHAPTER IDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASESSHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)Monograph by James Parkinson18173页，共87页，星期四。4页，共87页，星期四。帕金森病的临床特点主要表现：静止性震颤

2、运动迟缓肌强直姿势步态异常5页，共87页，星期四。流行病学PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大是一种常见的中老年人神经系统变性疾病6页，共87页，星期四。病因及发病机制 本病病因迄今未明-原发性PD (idiopathic Parkinsons disease)。发病机制十分复杂，可能与下列因素有关： 7页，共87页，星期四。病因及发病机制1年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年龄增长逐年减少。 但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。 8页，共87页，星期四。病因及发病机制2

3、环境因素 80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP) 给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD病因之一 9页，共87页，星期四。病因及发病机制3遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传 细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关10

4、页，共87页，星期四。病理主要病理改变是含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失出现症状时DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变性，黑色素减少11页，共87页，星期四。病理改变12页，共87页，星期四。病理胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体-Lewy小体，a-突触核蛋白基因是Lewy小体中重要成分类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等，程度较轻 13页，共87页，星期四。病理特点 总之，典型病理特点是：进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%70%)路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积14页，共87页，星期四。病理改变a. 黑质萎缩b. 与正常对照比较

5、 Parkinson病a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky银染技术15页，共87页，星期四。病理生理基础黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80% 99%)该生化异常与临床症状严重程度成正比 16页，共87页，星期四。生化病理脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹状体通路左旋酪氨酸 TH L-DOPA DDC DA该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)转化为左旋多巴(L-DOPA)再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DADA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞17页，共87页，星期四。生化病理 黑

6、质中DA最后被MAO(神经元内)COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质细胞内)分解成高香草酸(HVA)18页，共87页，星期四。帕金森病生化病理19页，共87页，星期四。多巴胺的合成和代谢多巴胺的合成和代谢 DA DADADOPAC+ H2O2.OHMAOpost-synaptic receptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+ H2O2MAOquinone +H2O2 + .OHhydroquinoneDDC-多巴脱羧酶TH-酪氨酸羟化酶NQO1reuptakepre-synaptic receptorTyrosine左旋多巴VMT司吉宁SODReserpineTas

7、marPargylineDeprenylAmphetamineCocaineGTPBH4多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂20页，共87页，星期四。生化病理-基底节的神经生化解剖简图DA神 经 元 对 纹 状 体GABA源性递质释放起抑制作用ACh神经元对纹状体GABA源性递质释放起兴奋作用21页，共87页，星期四。生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的平衡净效 应 是 增加 纹状 体GABA释放 22页，共87页，星期四。生化病理 瑞典的Arvid Carlsson因发现DA的信号转导

8、功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一 他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制 23页，共87页，星期四。临床表现- 一般特点多在60岁后发病，偶有20多岁发病者起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧24页，共87页，星期四。临床表现- 一般特点症状常自一侧上肢开始-波及同侧下肢-对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%70%)25%30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见25页，共87页，星期四。主要临床表现主要症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常 初发症状：震颤最多(60%70%)，步行障碍(12%)、肌强直(1

9、0%)、运动迟缓(10%)26页，共87页，星期四。临床表现- 1静止性震颤(static tremor)拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节律46Hz，安静时出现，随意运动减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失常为首发症状(60%70%)，一侧上肢远端(手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累27页，共87页，星期四。静止性震颤28页，共87页，星期四。临床表现- 1静止性震颤(static tremor)少数患者尤其70岁以上发病者，可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤29页，共87页，星期四。临床表现- 2肌强直(rigidity)肌强直表现屈

10、肌与伸肌同时受累，被动运动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管(铅管样强直)若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停顿，似转动齿轮(齿轮样强直)，是肌强直与静止性震颤叠加所致30页，共87页，星期四。临床表现- 2肌强直(rigidity)肌 强 直 须 与 锥 体 束 受 损 肌 张 力 增 高(spasticity)区别被动运动关节开始阻力明显，随后迅速减弱(折刀样强直)，常伴腱反射亢进和病理征后者视部位不同只累及部分肌群(屈肌或伸肌)31页，共87页，星期四。临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia) 因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、翻身、步行、变换方向等运动迟缓表情肌活动少，双眼凝视

11、，瞬目减少，呈面具脸(masked face)(masked face)，流涎，流涎32页，共87页，星期四。临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia)手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，僵住做序列性动作困难，不能同时做多个动作随意动作减少，始动困难33页，共87页，星期四。临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia)小写症(micrographia)34页，共87页，星期四。临床表现- 4姿势步态异常 站-屈曲体姿行-步态异常转弯-平衡障碍早期下肢拖曳；之后小步态、启动困难、行走时上肢摆动消失35页，共87页，星期四。临床表现- 4姿势步态异常屈曲体姿36页，共87页，星期四。

12、临床表现- 4姿势步态异常转弯时躯干僵硬，用连续小步使躯干与头部一起转动晚期自坐位、卧位起立困难，小步前冲 (慌张步态 festination)37页，共87页，星期四。临床表现临床表现5.5.非运动症状非运动症状 精神和认知精神和认知精神和认知精神和认知 人格改变人格改变人格改变人格改变 抑郁、焦虑抑郁、焦虑抑郁、焦虑抑郁、焦虑 痴呆痴呆痴呆痴呆 感觉感觉感觉感觉 麻木和刺痛感麻木和刺痛感麻木和刺痛感麻木和刺痛感 感觉异常：如温热感感觉异常：如温热感感觉异常：如温热感感觉异常：如温热感 静坐不能：感觉不安静坐不能：感觉不安静坐不能：感觉不安静坐不能：感觉不安 嗅觉缺失嗅觉缺失嗅觉缺失嗅觉缺失

13、 植物神经植物神经植物神经植物神经 直立性低血压直立性低血压直立性低血压直立性低血压 胃肠运动受损胃肠运动受损胃肠运动受损胃肠运动受损 膀胱功能障碍膀胱功能障碍膀胱功能障碍膀胱功能障碍 脂溢性皮炎性功能障碍脂溢性皮炎性功能障碍脂溢性皮炎性功能障碍脂溢性皮炎性功能障碍38页，共87页，星期四。辅助检查血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降低DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著降低39页，共87页，星期四。PET显示PD脑内DAT功能显著降低4

14、0页，共87页，星期四。帕金森病临床诊断标准 存在下列至少2个主征：静止性震颤运动迟缓齿轮样肌强直姿势反射障碍但至少包括前2项其中之一41页，共87页，星期四。帕金森病临床诊断标准无引起继发性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等无下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩症状不对称，左旋多巴治疗有效42页，共87页，星期四。鉴别诊断- 1.特发性震颤特征是姿势性或运动性震颤发病年龄早饮酒或服心得安后震颤显著减轻无肌强直和运动迟缓1/3患者有家族史43页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(1

15、) 弥散性路易体病(diffuse Lewy body disease)的临床特征：出现早且迅速进展的痴呆、幻觉帕金森综合征为主的锥体外系运动障碍可有肌阵挛对左旋多巴反应不佳 44页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(2) 肝豆状核变性发病年龄小，常有其他类型不自主运动有肝脏损害角膜K-F环血清铜、铜蓝蛋白、铜氧化酶活性降低，尿铜增加 45页，共87页，星期四。Wilson病的病理改变壳核空洞形成及变色，伴尾状核及苍白球较轻度改变46页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(3) 亨廷顿舞蹈病主要症状为舞蹈-手足徐动样不自主运动家族史(常显遗传)、痴

16、呆及精神症状可帮助鉴别遗传学检查可以确诊 47页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征 (4) 多系统萎缩(MSA)主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神经症状根据主要症状分为： 纹状体黑质变性(SND) Shy-Drager综合征(SDS) 橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)48页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(4) 多系统萎缩(MSA) 纹状体黑质变性(SND)累及尾状核、壳核和苍白球，较罕见兼有锥体系、小脑、自主神经症状运动迟缓、肌强直及震颤不明显左旋多巴疗效差49页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(4) 多系统萎缩(MSA) Shy-Drager综合征(SDS)自主神经症状最突出直立性低血压性功能障碍和排尿障碍50页，共87页，星期四。鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(4) 多系统萎缩(MSA) 橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)小脑及锥体系症状最突出MRI显示小脑和橄榄体萎缩51页，共87页，星期四。帕金森病诊断的错误率帕金森病诊断的错误率 从尸解中发现的错从尸解中发