《2-糖尿病口服药物治疗ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2-糖尿病口服药物治疗ppt课件（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2型糖尿病的口服药物治疗 安徽医科大学第一附属医院内分泌科王长江1整理ppt DeFronzo RA. Med Clin N Am 2004;88:787835. 预防预防治疗治疗1010年年诊断诊断大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症0 IGT/IFG2型糖尿病型糖尿病T2DM进展的自然病程血糖血糖 -细胞功能细胞功能 胰岛素抵抗胰岛素抵抗2整理pptPolonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 T2DM(n=16)8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照(n=14)胰岛素
2、分泌速率pmol/minT T2DM2DM患者的胰岛素分泌模式患者的胰岛素分泌模式3整理pptCoates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人T2DM0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间 (分钟分钟)nmol/LT2DMT2DM餐时胰岛素分泌不足餐时胰岛素分泌不足4整理pptT T2DM2DM胰岛胰岛 细胞功能衰竭细胞功能衰竭 细胞功能细胞功能(%)(%
3、)Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-12580 02020404060608080100100- - -12-12- - -10-10- - -8-8- - -6-6- - -4-4- - -2-20 02 24 46 6诊断后年数诊断后年数UKPDSUKPDS5整理ppt口服抗糖尿病药物（口服抗糖尿病药物（OAD）的分类）的分类6整理pptOAD的分类的分类胰岛素促泌剂：磺脲类（胰岛素促泌剂：磺脲类（SUsSUs）、格列奈类、格列奈类双
4、胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDsTZDs）二肽基肽酶二肽基肽酶（DDP-4DDP-4）抑制剂）抑制剂 7整理ppt 细胞胰岛素分泌细胞胰岛素分泌Ca2+KATP channel subunits:SUR 1=regulatory subunit;Kir 6.2=inward rectifying channel胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂葡萄糖进入葡萄糖进入葡萄糖激酶葡萄糖激酶ADP/ATP钾离子钾离子(KATP) 通道通道K+Ca2+钙离子通道钙离子通道 SUR 1葡萄糖代谢葡萄糖代谢ADP/ATPK+K+Ca2+Ca2+ Kir 6
5、.2胰岛素分泌颗粒胰岛素分泌颗粒开放开放Ca2+胰岛素分泌胰岛素分泌K+关闭关闭GLUT2 8整理ppt双胍类降糖药作用机制葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍存在胰岛素抵抗的组织存在胰岛素抵抗的组织存在胰岛素抵抗的组织存在胰岛素抵抗的组织二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍?二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍?二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍9整理ppt糖苷酶抑制剂作用机制糖苷酶抑制剂作用机制 竞争性抑制小肠中的竞争性抑制小肠中的- - 糖苷酶糖苷酶CH2OHHOOHOHO HNCH2HOHOOCH2OHOHOOHOOCH2OHOHOHOOH阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖葡萄
6、糖葡萄糖微绒毛运动微绒毛运动寡寡 糖糖来自淀粉的寡糖来自淀粉的寡糖微绒毛微绒毛肠细胞肠细胞CH2OHHOOHOOHCH2HOOHOCH2OHOOHOHOOCH2OHOHOOHO10整理ppt噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类Cusi, 1999Cusi, 1999脂肪细胞脂肪细胞u 胰岛素敏感性胰岛素敏感性 = 葡萄糖转化葡萄糖转化 脂肪合成脂肪合成u 脂肪分解和脂肪分解和FFA排出排出u 脂肪细胞数目脂肪细胞数目u leptin 和和 TNF-a a 分泌分泌 血浆血浆 FFAMuscle肝脏肝脏肝脏肝脏? ? -细胞细胞肌肉肌肉肌肉肌肉? ? 葡萄糖摄取葡
7、萄糖摄取 肝糖产生肝糖产生 胰岛素分泌胰岛素分泌 ?11整理ppt二肽基肽酶二肽基肽酶（DDP-4DDP-4）抑制剂）抑制剂12整理ppt常用常用OAD作用机制（作用机制（1）药物药物剂量剂量作用部位作用部位作用机制作用机制胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂格列本脲格列本脲1.25-15mg/d 胰岛B细胞通过关闭胰岛B细胞膜上KATP通道，刺激胰岛素释放（作用慢、（作用慢、持久）持久）格列比嗪格列比嗪 2.5-25mg/d 格列奇特格列奇特40-320mg/d 格列美脲格列美脲1-8mg/d瑞格列奈瑞格列奈0.5-4mg with each meal胰岛B细胞通过关闭胰岛B细胞膜上KATP通道，刺激胰
8、岛素释放（作用迅速、（作用迅速、短）短）那格列奈那格列奈60-120mg with each meal13整理ppt常用常用OAD作用机制（作用机制（2）药物药物剂量剂量作用部位作用部位作用机制作用机制糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖25-100mg /餐小肠抑制寡糖分解 伏格列波糖伏格列波糖0.2-0.3mg /餐Miglitol 50-100mg /餐二甲双胍二甲双胍500-1000mg，bid肝增加胰岛素介导的葡萄糖摄取噻唑烷二酮噻唑烷二酮罗格列酮罗格列酮4 -8mg/d脂肪肌肉增加脂肪合成、增加胰岛素介导的葡萄糖摄取吡格列酮吡格列酮15-45mg/d14整理ppt口服抗糖尿病药
9、物的副作用口服抗糖尿病药物的副作用15整理ppt见于胰岛素促泌剂见于胰岛素促泌剂低血糖低血糖16整理pptDCCT5.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0ComplicationsHypoglycaemiaHbA1c (%)10.5DCCT, N Engl J Med 1993;329:97786.17整理ppt低血糖是血糖控制达标的最大障碍1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286.2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.18整理pptThe immediate fear of hypo
10、glycemia exceeds the fear of the long-term complications of diabetesAsleep UnawareAwake UnawareAwake AwareHypoglycemia in the DCCT19整理ppt低血糖是心血管事件的独立危险因素低血糖是心血管事件的独立危险因素RiskratioPvalueRRP值对心血管有益对心血管有害VADT研究心血管事件独立危险因素logistic回归分析结果NEnglJMed.2009Jan8;360(2):129-39.21整理ppt刺激进餐相关的胰岛素早期分泌愈明显低血刺激进餐相关的胰岛素
11、早期分泌愈明显低血糖发生愈少。相反，低血糖愈多。糖发生愈少。相反，低血糖愈多。使用格列本脲，每人每年低血糖发生率使用格列本脲，每人每年低血糖发生率1.4%1.6%1.4%1.6%，常常有严重低血糖事件发生。，常常有严重低血糖事件发生。其他磺脲类药物，如格列比嗪、格列美脲等其他磺脲类药物，如格列比嗪、格列美脲等发生严重低血糖几率为格列本脲的一半。发生严重低血糖几率为格列本脲的一半。格列奈类引起低血糖事件较少。格列奈类引起低血糖事件较少。 22整理ppt使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患T2DMT2DM的最初几年，以及老年患者，有心血管的最初几年，以及老年
12、患者，有心血管疾病、肾脏疾病等情况。疾病、肾脏疾病等情况。使用中等剂量胰岛素促泌剂发生严重低血糖使用中等剂量胰岛素促泌剂发生严重低血糖事件，常常提示病人有一定自身胰岛功能。事件，常常提示病人有一定自身胰岛功能。23整理ppt体重增加体重增加尿液中葡萄糖减少；尿液中葡萄糖减少；胰岛素促泌剂引起的低血糖可伴饥饿感，进胰岛素促泌剂引起的低血糖可伴饥饿感，进食，反复发生可以使体重增加。食，反复发生可以使体重增加。对体重的影响对体重的影响24整理pptUKPDS中不同治疗方法对体重的影响中不同治疗方法对体重的影响 UKPDS34.Lancet1998;352:854-65随机化后时间随机化后时间随机化后
13、时间随机化后时间 （年）（年）（年）（年）0 2 4 6 8 100 2 4 6 8 10二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗-2.0-2.00.00.02.02.04.04.06.06.08.08.010.010.0平均体重变化（平均体重变化（平均体重变化（平均体重变化（Kg)Kg)Kg)Kg) 平均剂量：2 550mg/d（n181）25整理ppt格列本脲治疗格列本脲治疗1-21-2年后病人体重平均会增加年后病人体重平均会增加2-2-4 4kgkg。多数体重增加发生在第一年，
14、之后体重多数体重增加发生在第一年，之后体重通常会稳定数年。通常会稳定数年。在有比较的研究中，瑞格列奈治疗第一年，在有比较的研究中，瑞格列奈治疗第一年，病人体重也可显著增加，但稍低于格列本脲病人体重也可显著增加，但稍低于格列本脲治疗者。治疗者。对体重的影响对体重的影响26整理ppt体重增加体重增加TZDsTZDs体重增加体重增加体脂重新分布（外周脂肪增加，内脏脂肪减体脂重新分布（外周脂肪增加，内脏脂肪减少）、钠水潴留少）、钠水潴留对体重的影响对体重的影响27整理ppt体重减轻体重减轻双胍类药物，内脏脂肪、皮下脂肪均减少双胍类药物，内脏脂肪、皮下脂肪均减少糖苷酶抑制剂，可使部分患者体重轻度下降糖苷
15、酶抑制剂，可使部分患者体重轻度下降对体重的影响对体重的影响28整理ppt消化道反应消化道反应n包括腹胀、腹痛、腹泻等不良反应包括腹胀、腹痛、腹泻等不良反应n常见于使用双胍类和糖苷酶抑制剂后常见于使用双胍类和糖苷酶抑制剂后n这两类药物从小剂量开始使用可能会减轻这些这两类药物从小剂量开始使用可能会减轻这些副作用副作用29整理ppt与血浆容量增加有关的副作用与血浆容量增加有关的副作用nTZDsTZDs可使钠水潴留，血浆容量可稍增加可使钠水潴留，血浆容量可稍增加n表现为血红蛋白和红细胞压积轻度降低，浮肿表现为血红蛋白和红细胞压积轻度降低，浮肿n这些现象多发生于用药这些现象多发生于用药4-124-12周
16、，以后即保持相周，以后即保持相对稳定对稳定nTZDsTZDs有加重心衰的可能。有加重心衰的可能。 30整理ppt其他其他n乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒n是双胍类药物最需要注意的副作用，一般见于是双胍类药物最需要注意的副作用，一般见于使用苯乙双胍后，二甲双胍引起的乳酸性酸中使用苯乙双胍后，二甲双胍引起的乳酸性酸中毒罕见。毒罕见。n所有与二甲双胍使用相关的乳酸性酸中毒均发所有与二甲双胍使用相关的乳酸性酸中毒均发生在二甲双胍排泄减少或有酸中毒倾向时。生在二甲双胍排泄减少或有酸中毒倾向时。31整理ppt其他其他nTZDsTZDs与骨质疏松与骨质疏松nDPP-4DPP-4抑制剂可能对外周血淋巴细胞和血小抑制剂可能对外周血淋巴细胞和血小板有一定影响板有一定影响 32整理ppt2型糖尿病口服药物的选择型糖尿病口服药物的选择33整理ppt个体化选择治疗目标和达标的治疗药物个体化选择治疗目标和达标的治疗药物n有效有效n安全安全n可耐受可耐受n依从好依从好n价格因素价格因素n降糖以外的作用降糖以外的作用34整理pptn20072007版版中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南将将HbA1cHbA1c控
