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1、细菌性流脑疫苗的免疫策略细菌性流脑疫苗的免疫策略第一页，共七十七页。（优选）细菌性流脑疫苗的免疫策略（优选）细菌性流脑疫苗的免疫策略第二页，共七十七页。我国流脑疫苗研发简史我国流脑疫苗研发简史l我国已研发四代流脑疫苗我国已研发四代流脑疫苗l l19721972年前，曾多次研制年前，曾多次研制年前，曾多次研制年前，曾多次研制MenVMenV，但因效果差或反应大等，但因效果差或反应大等，但因效果差或反应大等，但因效果差或反应大等原因，未应用或未推广使用。原因，未应用或未推广使用。原因，未应用或未推广使用。原因，未应用或未推广使用。l19801980年，研制成功年，研制成功年，研制成功年，研制成功M
2、PV-AMPV-A，反应轻微，保护效果，反应轻微，保护效果，反应轻微，保护效果，反应轻微，保护效果90%90%。l20002000年，年，年，年，MPV-A+CMPV-A+C获得生产批准获得生产批准获得生产批准获得生产批准l l20062006年，年，年，年， MPV4MPV4和和和和 MCV-A+CMCV-A+C上市。上市。上市。上市。 l20142014年，年，年，年，ACAC群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）b b型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗研发成功（结合）联合疫苗研发成功（结合）联合疫苗研发成功（
3、结合）联合疫苗研发成功（MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)第三页，共七十七页。主要内容主要内容l脑膜炎球菌疫苗发展简史脑膜炎球菌疫苗发展简史l对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价lMPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l lMCVMCVMCVMCV替代替代替代替代MPVMPVMPVMPV是科学发展的必然趋势是科学发展的必然趋势是科学发展的必然趋势是科学发展的必然趋势l l使用使用使用使用MCV-AC/HibMCV-AC/HibMCV-AC/HibMCV-AC/Hib是预防接种的发展方向是预防接种的发展方向是预防接种的发展方向是预防接种的发展方向l为什
4、么要使用流脑三联苗为什么要使用流脑三联苗l对使用对使用对使用对使用MCV-AC/HibMCV-AC/Hib的建议的建议的建议的建议第四页，共七十七页。国内目前使用的流脑疫苗国内目前使用的流脑疫苗l目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代目前我国使用的流脑疫苗有三代l l 第二代疫苗：第二代疫苗：第二代疫苗：第二代疫苗：l lA A A A群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AMPV-AMPV-AMPV-A）l lA+CA+CA+CA+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（群脑膜炎球菌
5、多糖疫苗（群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-ACMPV-ACMPV-ACMPV-AC）l lA+A+A+A+ + + + + + +135135135135多糖疫苗（多糖疫苗（多糖疫苗（多糖疫苗（MPV4MPV4MPV4MPV4）l l 第三代疫苗：第三代疫苗：第三代疫苗：第三代疫苗：l lA+CA+CA+CA+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MCV-ACMCV-ACMCV-ACMCV-AC）l l 第四代疫苗第四代疫苗第四代疫苗第四代疫苗l lACACACAC群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）群脑膜炎球菌（结合）群脑
6、膜炎球菌（结合）HibHibHibHib（结合）联合疫苗（结合）联合疫苗（结合）联合疫苗（结合）联合疫苗（MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)MCV-AC/Hib)第五页，共七十七页。我国现行的流脑疫苗免疫程序我国现行的流脑疫苗免疫程序第六页，共七十七页。为什么为什么MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l lC C C C群群NmNm发发病病在在部部分分地地区区已已成成为为主主要要血血清清群群，接接种种MPV-AMPV-A不能预防不能预防不能预防不能预防l20092009年年在在监监测测省省报报告告病病例例中中，A A群群群群NmNmNmNm占占占占23.16
7、%23.16%的的的的，C C C C群群群群NmNmNmNm占占占占65.26%65.26%lC C C C群群群群：2525个个省省分分离离到到C C C C群群，其其中中2121个个个个省省省省从从从从病病病病例例例例中中中中分分分分离离离离，安徽、江西以安徽、江西以安徽、江西以安徽、江西以C C C C群为主。群为主。李军宏，2009年中国流行性脑脊髓膜炎监测结果分析J.疾病监测，2010，25（10）：770-774第七页，共七十七页。54%54%左右左右左右左右60%60%左右左右左右左右第八页，共七十七页。部分省流脑病例实验室诊断部分省流脑病例实验室诊断地区地区年份年份培养培养阳
8、性阳性 数数构成比（构成比（% %）文献文献A AB BC CW135W135青海省青海省2005-2005-20112011272744.444.4- -55.655.6- -马小军马小军, ,等等. .医学动物防制，医学动物防制，2014,30(2):1882014,30(2):188福建省福建省2004-2004-20122012151513.313.313.313.366.766.76.76.7李曲文李曲文, ,等等. .实验与检验医学实验与检验医学,2013,31(5):431 ,2013,31(5):431 辽宁省辽宁省1 12004-2004-20092009111145.545
9、.5- -54.554.5- -付荣华，等付荣华，等. .中国卫生检验杂志，中国卫生检验杂志，2010,20(7):17282010,20(7):172817291729广东省广东省2007-2007-2014201445458.98.944.544.537.837.88.98.9全国全国2009-2009-20102010555523.623.65.55.569.169.11.81.8王萌王萌, ,等等. .疾病监测，疾病监测，20122012，27(6):43527(6):4354384381 血清学诊断第九页，共七十七页。MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l2 2岁的婴儿是感染岁的
10、婴儿是感染NmNmNmNm的主要群体的主要群体l据据据据2005/20062005/2006年度全国流脑疫情资料年度全国流脑疫情资料年度全国流脑疫情资料年度全国流脑疫情资料1 1，1010岁儿童岁儿童年龄组发病率为年龄组发病率为0.29/100.29/100.29/100.29/10万万0.72/100.72/100.72/100.72/10万，是全人群发万，是全人群发万，是全人群发万，是全人群发病率的病率的病率的病率的2.22.22.22.25.55.5倍倍l全人群全人群病死率为病死率为病死率为病死率为9.3%9.3%9.3%9.3%，其中，其中1 1 1 1岁婴儿达岁婴儿达岁婴儿达岁婴儿达
11、30.8%,30.8%,30.8%,30.8%,是平是平均病死率的均病死率的3.33.3倍，死亡率是平均死亡率的倍，死亡率是平均死亡率的18.918.918.918.9倍倍l l2006200620062006年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命损失，以以以以1 1岁婴儿最大。岁婴儿最大。岁婴儿最大。岁婴儿最大。 1 李艺星，李军宏，尹遵栋，等.中国2005/2006年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特 征分析J.计划免疫，2007，13（3）：193-196第十页，
12、共七十七页。MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l l2 2 2 2岁的婴儿是感染岁的婴儿是感染Nm Nm Nm Nm 的主要群体的主要群体l2004年，美国年，美国年，美国年，美国1岁以下婴幼儿的发病率是岁以下婴幼儿的发病率是5/10万，万，万，万，英国高达英国高达英国高达英国高达50/1050/10万；万；14 4岁幼儿的感染率在英国和岁幼儿的感染率在英国和美国分别为美国分别为18.8/1018.8/10万和万和万和万和1.1/101.1/10万万万万2 2。lWHO报道报道报道报道312月龄儿童发病率最高月龄儿童发病率最高3 3 3 3。1 Gray SJ ,et al. J. Me
13、d.Microbiol. 2006.,55:887-896. 2 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .第十一页，共七十七页。病例数病例数病例数病例数死亡数死亡数死亡数死亡数英国的流脑发病和死亡均以小英国的流脑发病和死亡均以小月龄婴为主月龄婴为主第十二页，共七十七页。为什么为什么MPV-AMPV-A终将被替代终将被替代l lMPV-AMPV-AMPV-AMPV-A对婴儿效果差对婴儿效果差对婴儿效果差对婴儿效果差l lMPV-AMPV-AMPV-AMPV-A属属属属T T T T细胞非依赖性抗原（细胞非依赖性抗原（细胞非依赖性抗原（细胞非依赖性抗原（TITITITI抗原），主
14、要表现在：抗原），主要表现在：抗原），主要表现在：抗原），主要表现在：l l在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是IgMIgMIgMIgM和和和和IgG1IgG1IgG1IgG1低亲低亲低亲低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答和力抗体，有时甚至无免疫应答和力抗体，有时甚至无免疫应答和力抗体，有时甚至无免疫应答l l在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种MPV-AMP
15、V-AMPV-AMPV-A后，后，后，后，90%90%90%90%的的的的2 2 2 24 4 4 4岁儿童有杀菌抗体应答，而岁儿童有杀菌抗体应答，而岁儿童有杀菌抗体应答，而岁儿童有杀菌抗体应答，而6 6 6 611111111月龄婴儿仅为月龄婴儿仅为月龄婴儿仅为月龄婴儿仅为25%25%25%25%。l lWHOWHOWHOWHO指出，指出，指出，指出，MPV-MPV-MPV-MPV-A A对对对对2 2岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，岁以下儿童的免疫原性较差，保护期短，MPV-CMPV-C对对对对2 2岁以下儿童不产
16、生免疫原性，岁以下儿童不产生免疫原性，岁以下儿童不产生免疫原性，岁以下儿童不产生免疫原性，容易产生免疫耐受。容易产生免疫耐受。容易产生免疫耐受。容易产生免疫耐受。因此，一般不对婴儿常规接种因此，一般不对婴儿常规接种因此，一般不对婴儿常规接种因此，一般不对婴儿常规接种MPV-ACMPV-AC。 1 1 Al-Mazrou , Infect Immun Al-Mazrou , Infect Immun，2005,73(5):2932- 2939.2005,73(5):2932- 2939.2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al.2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al.疫苗研发综述疫苗研发综述: :脑膜炎球菌疾病脑膜炎球菌疾病J.J.疫苗（中文版），疫苗（中文版），20062006，1 1（2 2）：）：15-22.15-22.3 WHO.WER3 WHO.WER，20112011，86
