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1、（优选）洛铂治疗小细胞肺癌的研究进展淄博概概 述述vSCLC对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，对化、放疗敏感，近期疗效好；但治愈率低，90%以上治疗后复发，预后差。以上治疗后复发，预后差。vLS-SCLC的标准治疗目前是化放疗联合治疗的标准治疗目前是化放疗联合治疗 RR 65%90% ( CR 45%75% ) MST 15.1， 2年存活率为年存活率为32%； 5年生存率年生存率 12-25%，v ES-SCLC的标准治疗是化疗的标准治疗是化疗 RR 70%85% ( CR 20%30% ) MST 仅约仅约8.4个月个月 2年存活率为年存活率为7.3% 5年生存率年生存率 1%2%S
2、CLCSCLC的的治疗治疗局限期局限期SCLC的治疗经历了几个发展阶段的治疗经历了几个发展阶段v20世纪世纪70年代以前年代以前 手术治疗手术治疗v20世纪世纪70年代前后年代前后 局部治疗由手术转向局部治疗由手术转向区域放疗区域放疗v20世纪世纪7080年代年代 全身化疗广泛应用全身化疗广泛应用v20世纪世纪90年代后年代后 区域与全身兼顾的区域与全身兼顾的化放化放疗结合的综合治疗疗结合的综合治疗SCLCSCLC的治疗的治疗局限期：局限期：v化疗是最基本的治疗（化疗是最基本的治疗（EP方案）方案）v放疗起着巩固治疗的作用放疗起着巩固治疗的作用vNCCN推荐对于推荐对于ECOG PS 01的的
3、LS-SCLC可考虑化疗联合胸部同步放疗可考虑化疗联合胸部同步放疗v达到达到CR的患者给予预防性脑照射（的患者给予预防性脑照射（PCI）SCLCSCLC的治疗的治疗广泛期：广泛期：v以化疗为主以化疗为主(EP或或EC方案为主方案为主)v二线：依托泊苷、异环磷酰胺、拓扑替康、二线：依托泊苷、异环磷酰胺、拓扑替康、伊立替康、多西紫杉醇、氨柔比星伊立替康、多西紫杉醇、氨柔比星v放疗作为一种姑息手段放疗作为一种姑息手段6一、洛铂治疗肺癌的药效学研究进展一、洛铂治疗肺癌的药效学研究进展一、洛铂治疗肺癌的药效学研究进展v洛铂（洛铂（LobaplatinLobaplatin，D19466D19466，LBP
4、LBP），），1 1，2-2-二氨基二氨基- -环丁烷环丁烷- -乳酸合铂，第三代铂类乳酸合铂，第三代铂类抗肿瘤药物抗肿瘤药物v分子式：分子式：C9H18N2O3PtC9H18N2O3Pt3H2O3H2O ，分子量：，分子量：397.34397.34 德国德国AstaAsta MedicaMedica AG AG，FrankfurtFrankfurt研发研发v阻碍阻碍D DN NA A的复制和转录的复制和转录洛铂简介洛铂简介8洛铂简介洛铂简介v 20022002年年 长安国际制药有限公司从德国长安国际制药有限公司从德国ASTAASTA公司购买转化了公司购买转化了LBPLBP在中国的专利权和生产
5、在中国的专利权和生产销售权销售权v 20052005年年SFDASFDA批准为国家一类新药用于治疗批准为国家一类新药用于治疗乳腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病和慢性粒细胞白血病v 20092009年入选国家医保目录年入选国家医保目录洛洛 铂铂v第三代铂类抗肿瘤药物v临床前研究显示,该药的抗肿瘤效果与顺铂和卡铂的作用相当或者更好,v毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药HOU J L. ForeignMedical Sciences 2000, 27(5) : 2962298.洛铂和顺铂均明显抑制体外培养的人类NSCLC细胞的生长，两者活性相当，而卡铂的活性则明显较弱洛铂、顺
6、铂和卡铂对体外洛铂、顺铂和卡铂对体外培养肺癌细胞的抑制作用培养肺癌细胞的抑制作用洛铂临床前主要药效学研究（楼丽广，中国科学院上海药物研究所）细胞株肿瘤类型IC50 (M)洛铂顺铂卡铂A549NSCLC1.72.685.3NCI-H460NSCLC2.11.922.8Calu-3NSCLC3.95.2100.8NCI-H23NSCLC2.41.881.3NCI-H526SCLC0.30.69.811洛铂治疗肺癌临床前研究结论洛铂治疗肺癌临床前研究结论【1 1】Harstrick A, Bokemeyer C, Scharnofkse M, et al. Cancer Chemother. Pha
7、rm.,1993,33:43-47. Harstrick A, Bokemeyer C, Scharnofkse M, et al. Cancer Chemother. Pharm.,1993,33:43-47. 【2 2】国家】国家863863洛铂课题洛铂课题 体外研究体外研究中，洛铂对中，洛铂对SCLCSCLC及及NSCLCNSCLC肿瘤细胞株表现出良肿瘤细胞株表现出良好的抗肿瘤活性，较顺铂更不易耐药。好的抗肿瘤活性，较顺铂更不易耐药。l 洛铂对洛铂对SCLCSCLC细胞株细胞株H209/CPH209/CP、GLC4/CDDPGLC4/CDDP的的 IC50IC50及及RIRI（耐药指数）
8、显著低（耐药指数）显著低于顺铂，于顺铂，抗癌活性更佳，更不易耐药抗癌活性更佳，更不易耐药。【1 1】、【】、【2 2】l 洛铂对洛铂对NSCLCNSCLC细胞株细胞株A549A549、NCI-H460NCI-H460、Calu-3Calu-3、NCI-H23NCI-H23的的 IC50 IC50显著低于显著低于顺铂顺铂【1 1】、【】、【2 2】l 体内研究，体内研究，洛铂显著缩小洛铂显著缩小A549A549、NCI-H460NCI-H460、Calu-3Calu-3裸鼠移植瘤体积裸鼠移植瘤体积，有，有显著抗肿瘤作用显著抗肿瘤作用【1 1】、【】、【2 2】l 洛铂与紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨
9、有协同作用洛铂与紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨有协同作用【2 2】 12洛铂治疗肺癌 洛铂抗瘤谱广，作用与洛铂抗瘤谱广，作用与PDDPDD和和CBPCBP相当相当 , ,水溶液稳水溶液稳定定, ,溶解度高，血浆蛋白结合率不足溶解度高，血浆蛋白结合率不足20%20%，2424小时尿液小时尿液排出率高达排出率高达70%70%。静脉给药后，组织分布快，起效快，。静脉给药后，组织分布快，起效快，单位时间浓度高；单位时间浓度高； 与与 PDD PDD没有交叉耐药性没有交叉耐药性 , ,毒性与毒性与 CBP CBP类似；类似； 推荐剂量推荐剂量303050mg/m50mg/m2 2，单药为，单药为50mg/m
10、50mg/m2 2，联合化，联合化疗时为疗时为30mg/m30mg/m2 2。McKeage MJ . Lobap latin: a new antitumour p latinum drug J .McKeage MJ . Lobap latin: a new antitumour p latinum drug J . Expert Op in I nvestig Drugs, 2001, 10 (1) : 119 - 128. Expert Op in I nvestig Drugs, 2001, 10 (1) : 119 - 128.13二、洛铂治疗小细胞肺癌的临床研究进展1 洛铂的三项
11、I期临床试验用药方式N MTD (mg/m2)DLT其它毒性RD72小时持续输注1160血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐、静脉炎、贫血45mg/m2,每4周1次单次静推2560血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐、静脉炎50mg/m2 ,34周1次每日1次静推连续5天274585血小板减少白细胞减少、恶心、呕吐3070mg/m2结论：洛铂最大耐受剂量为60mg/m2，剂量限制性毒性为血小板减少。期推荐临床剂量50mg/m2。注:MTD为最大耐受剂量,DLT为剂量限制毒性, RD为推荐剂量Gietema JA,al. AnticancerDrugs, 1993, 4: 51 - 55.Fiebig
12、HH,et al. Onkologie, 1994, 17: 142 148Gietema JA,et al. Br JCancer, 1993, 67: 396 - 401.15 2洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究研究单位：中山医科大学附属肿瘤医院研究单位：中山医科大学附属肿瘤医院研究者：姜文奇研究者：姜文奇, ,林桐榆林桐榆, ,徐瑞华徐瑞华, ,管忠震管忠震委托单位：卫生部委托单位：卫生部 研究目的：对德国研究目的：对德国ASTAASTA药厂生产的洛铂进行单药药厂生产的洛铂进行单药期临床研究期临床研究，评价，评价洛铂单药治疗恶性肿瘤的疗效及毒副反应。洛铂单
13、药治疗恶性肿瘤的疗效及毒副反应。病例收集时间：病例收集时间：19941994年年6 6月月19961996年年1010月月姜文奇姜文奇, ,林桐榆林桐榆, ,徐瑞华徐瑞华, ,管忠震管忠震. . 浙江肿瘤浙江肿瘤, 1998,4(4):241-242, 1998,4(4):241-242洛铂单药治疗SCLC的II期注册临床研究16洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究病例入选标准病例入选标准: :lSCLC 57SCLC 57例，中位年龄例，中位年龄5959岁；岁； 全部病例均需病理组织学确诊有客观可评价全部病例均需病理组织学确诊有客观可评价的病灶，预计生存期的病灶，
14、预计生存期 2 2个月以上；个月以上；l 、期患者；期患者；l PS PS评分（评分（ECOGECOG）标准：）标准：0 02 2级级 l 初治初治4747例，复治例，复治1010例例l 血象、肝肾功能正常血象、肝肾功能正常, ,听力正常听力正常, ,无重要器官病变无重要器官病变; ;l 患者或其家属应签署新药知情同意书。患者或其家属应签署新药知情同意书。姜文奇姜文奇, ,林桐榆林桐榆, ,徐瑞华徐瑞华, ,管忠震管忠震. . 浙江肿瘤浙江肿瘤, 1998,4(4):241-242, 1998,4(4):241-242晚期SCLC患者洛铂单独用药（50mg/m2，静脉滴注，2h，每21d重复）
15、研究终点：疗效（WHO实体瘤评价标准）毒副作用（ WHO 标准）洛铂单药治疗SCLC II期注册性临床研究林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-2入选病例资料SCLC入组病人，均可作安全性评价58符合试验方案，可评价疗效者 57林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-2诊断SCLCN(%) 病例数 58 手术2(3.4)放疗3(5.2)内分泌治疗0化疗11(19.0)免疫治疗0其他0既往未经治疗46(79.3)既往治疗情况林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-220
16、洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究洛铂单药治疗小细胞肺癌的临床研究治疗方法治疗方法:l 洛铂单药：洛铂洛铂单药：洛铂50mg/m2 2 +5%GS500ml静脉滴注，静脉滴注，Q3W；如血象；如血象 未恢复，可延长未恢复，可延长1周；周；l 治疗期间不用其他方法化疗或放疗；治疗期间不用其他方法化疗或放疗；l 疗效评价：疗效评价：2周期可进行客观有效率评价（周期可进行客观有效率评价（WHO标准）；标准）；l 毒副作用评价：毒副作用评价：WHO标准。标准。姜文奇姜文奇, ,林桐榆林桐榆, ,徐瑞华徐瑞华, ,管忠震管忠震. . 浙江肿瘤浙江肿瘤, 1998,4(4):241-242, 1998,4(4):241-242病种CRPRNCPD总例数总缓解率N%N%N%N%CR+PR%SCLC111.82340.42645.6 7 12.35742.1疗 效林桐榆、管忠震等，乐铂单药治疗肺癌的临床研究.浙江肿瘤,1998(4)4:241-222初治初治75.4%75.4%42.5%42.5%40.0%40.0%42.1%42.1%CR= 1CR= 1 PR= 23 PR= 23复治同样有效复治同样
