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1、抗HIV药物的现状与进展 艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodefic iency virus，HIV)感染导致的人体防御机能缺陷(尤其是细胞介导的免疫机能缺陷)，而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。 自从11011 年发现首例艾滋病以来，全球已有数以千万计的HIV感染者，由于缺乏针对HIV的特效治疗方法，绝大多数感染者在发病后难逃死亡的厄运。预计至2022 年，将有2亿人感染HIV。因此艾滋病被称为“世纪癌症”。为了战胜艾滋病，世界各国的科学家研制出了许多治疗药物，这些药物可以大致分为以下
2、三类：抗HIV病毒药物，免疫调节剂和机会性感染药物。本文将介绍其中最为重要的抗HIV病毒药物的现状和研究进展。 一、人类免疫缺陷病毒的病原学 为了了解抗HIV病毒药物，有必要对人类免疫缺陷病毒的病原学加以介绍。 1. 人类免疫缺陷病毒(HIV)的分子结构 HIV颗粒呈球形，直径90 nm130nm。病毒的核心呈中空锥形，由两条相同的单链RNA链、逆转录酶和蛋白质组成。核心之外为病毒衣壳，呈20面体立体对称，含有核衣壳蛋白质。最外层为包膜，包膜上的糖蛋白(GP120，GP41和P17)有刺突状结构，是HIV与宿主细胞受体结合位点和主要的中和位点。HIV属逆转录病毒科慢病毒属，其RNA中含有gag
3、、env 和pol基因以及6种调控基因(tat，vif，vpr，vpx (vpu)，nef，rev)。gag基因编码病毒的核心蛋白；pol基因编码病毒复制所需要的酶类(逆转录酶、整合酶和蛋白酶)；env基因所编码病毒包膜蛋白，是HIV免疫学诊断的主要检测抗原。调控基因编码辅助蛋白，调节病毒蛋白合成和复制。现有两型HIV：HIV-1和HIV-2，它们主要区别在于包膜糖蛋白上。HIV是一种变异性很强的病毒，不同的病毒株之间差异很大，甚至同一毒株在同一感染者体内仅数月就可以改变，使原中和抗体失去中和效能，这给HIV疫苗的研制造成很大困难。目前在全球流行的HIV-1毒株已出现三个组，即M、O和N 组，
4、其中M组又可分为A到J10个亚型，而且亚型间的重组体已有发现。HIV-2现有AF 6个亚型。目前也有学者根据病毒的生物学特性对HIV-1进行分群，如根据病毒与宿主细胞结合所利用的辅助受体的不同(CCR5、CXCR4)，分为R5 和X4毒株；或根据宿主范围及复制特性不同，分为非合胞体诱导株(NSI)和合胞体诱导株(SI)；有毒力株和无毒力株；快/高型和低/慢型等。 2. HIV致病过程 HIV主要感染CD4阳性T淋巴细胞，在T 淋巴细胞分类中，CD4代表T辅助细胞。CD4+T淋巴细胞是HIV感染的主要靶细胞，而其本身又是免疫反应的中心细胞。CD4+T淋巴细胞记数作为直接测定免疫功能的方法，是提供
5、HIV感染病人免疫系统损害状况最明确的指标。CD4+T淋巴细胞记数测定的主要意义：用于HIV感染者的疾病分期：凡CD4+T 淋巴细胞200/mm3或CD4+T淋巴细胞的百分比14%的HIV感染者可归入艾滋病。判断HIV感染者的临床合并症（各种机会性感染与CD4+T淋巴细胞的相关性），如CD4+T淋巴细胞200/mm3时，容易发生卡氏肺囊虫肺炎；而巨细胞病毒感染和鸟分支杆菌感染常发生于CD4+ T淋巴细胞50/mm3的病人，极少见于CD4+T淋巴细胞101/mm3的病人。帮助确定抗HIV药物治疗及机会性感染预防性治疗的适应症，例如，当CD4+T淋巴细胞200/ mm3时，应给予抗卡氏肺囊虫肺炎的
6、预防性治疗。抗HIV药物疗效的重要判断指标。 CD4+T细胞和巨噬细胞，整个过程分为三步：HIV的包膜蛋白GP120与细胞表面的CD4结合，使GP41暴露。由于GP41的疏水性较强，它的一端就进入到靶细胞中去，于是病毒包膜与靶细胞融合，病毒核心随之进入靶细胞。在GP120与CD4结合时，GP120会采用“糖 本文来源：网络收集与整理，如有侵权，请联系作者删除，谢谢！第3页 共3页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页第 3 页 共 3 页
