细胞复习后

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1、.一、细胞通讯(cell communication)是指一个细胞发出的信息通过介质(又称配体)传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互用,然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。细胞信号转导是细胞间实现通讯的关键过程,它对于多细胞生物细胞间功能的协调、控制细胞的生长和分裂、组织发生与形态建成是必需的。第二信使学说:胞外化学物质(第一信使)不能进入细胞,它作用于细胞表面受体,而导致产生第二信使,从而激发一系列生化反应,最后产生一定的生理效应,第二信使的降解使其信号作用终止。将细胞外信号分子称为“第一信使”,第二信使是指在胞内产生的小分子,其浓度变化

2、(增加或减少)应答于胞外信号与细胞表面受体的结合,并在细胞信号转导中行使功能。第二信使:cAMP、cGMP、 Ca2+ 、 DAG 、IP3G蛋白偶联受体:配体-受体复合物与靶蛋白(效应酶或通道蛋白)的作用要通过与G蛋白的偶联,在细胞内产生第二信使,从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。G蛋白偶联受体7次跨膜螺旋N端:胞外; C端:胞质侧5, 6螺旋间的胞内环状结构域及C端肽段对与G蛋白的相互作用至关重要.可介导多种胞外信号分子的细胞应答:多种蛋白或肽类激素, 局部介质, 神经递质, aa或脂肪酸的衍生物, 光量子。哺乳类味觉、嗅觉和视觉。G蛋白三聚体GTP结合调节蛋白的简称,位于质膜内

3、胞浆侧,由G、G、G 3个亚基组成。G、G异二聚体通过共价结合脂分子锚于膜上,起稳定G亚基作用。G亚基本身具有GTP酶活性,是分子开关蛋白。G亚基结合GDP处于关闭状态,结合GTP处于开启状态。以cAMP为第二信使的信号通路反应链:激素G-蛋白偶联受体G-蛋白腺苷酸环化酶cAMP PKA靶蛋白磷酸化(快速应答效应)基因调控蛋白基因转录(缓慢应答效应)磷脂酰肌醇双信使信号通路“双信使系统”反应链:胞外信号分子(激素)Go或Gq耦联的受体G-蛋白效应酶磷脂酶C(PLC)PIP2 IP3胞内Ca2+浓度升高Ca2+结合蛋白(CaM)细胞反应 DAG激活PKC蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH

4、u 反应的终止 磷脂酰肌醇信号通路的最大特点是胞外信号被膜受体接受后,同时产生两个胞内信内信使,分别激活两个不同的信号通路,即IP3/Ca2+,DAG/PKC途径,实现细胞内外界信号的应答,因此,这一信号系统又称为“双信使系统”(double messenger system)信号的终止精品.l IP3: 水解或磷酸化失去活性 l 去磷酸化形成IP2,或被磷酸化形成IP4。l DAG: 暂时性产物,寿命只有几秒钟,水解或磷酸化失去活性l DG通过两种途径终止其信使作用:l 被DAG激酶磷酸化成为磷脂酸,进入磷脂酰肌醇循环;l 被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。l DAG代谢周期很短,不能长期维持P

5、KC活性,而细胞增殖或分化行为的变化又要求PKC长期活性所产生的效应。l 另一种DAG生成途径,即磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂而产生,用来维持PKC的长期效应。l Ca2+ :细胞外或内质网,降低胞质Ca2+至基态水平(10-7M)l 由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将其抽出细胞l 由内质网膜上的钙泵抽进内质网酶连受体介导的信号转导 催化性受体,均为跨膜蛋白,当胞外配基与受体结合即激活受体胞内段的酶活性。 分为两种情况:l 本身具有激酶活性,如EGF,PDGF,CSF等的受体;l 本身没有酶活性,但可以连接非受体酪氨酸激酶,如细胞因子受体超家族。 至少包括五类:受体酪氨酸激酶、

6、受体丝氨酸/苏氨酸激酶、受体酪氨酸磷酸酯酶、受体鸟苷酸环化酶、酪氨酸蛋白激酶连接的受体、 组氨酸激酶连接的受体(与细菌的趋化性有关)。信号的整合与控制细胞信号传导基本特征多途径、多层次的细胞信号传递通路具有收敛或发散的特点。每种受体都能识别与结合各自的特异性配体,来自各种非相关受体的信号,可以在细胞内收敛成激活一个共同的效应器的信号,从而引起细胞生理、生化反应和细胞行为的改变。另外,来自相同的配体的信号,又可发散激活各种不同的效应器,导致多样化的细胞应答。细胞信号传导基本特征细胞的信号转导既有专一性又有作用机制的相似性:配体与受体在结构上的互补性是细胞信号转导具有专一性的重要基础,同时,又有作

7、用机制的相似性,否则很难理解细胞面临几百种纷杂的胞外信号,只通过少数几种第二信使便可介导多种多样的细胞应答反应。细胞信号传导基本特征信号转导具有信号放大作用,但放大作用又必须受到适度的控制,即表现为信号的放大作用和信号所启动的作用的终止并存。正常生理条件下,激素配体本身对受体数目的影响即受体上升或下降调节,信号分子的磷酸化与去磷酸化,G蛋白或Ras蛋白的GTP与GDP结合状态的可逆变化,Ca2+的释放与回收,第二信使的生成与降解等等机制,使信号转导精确而适度、不是持续的而是对胞外信号瞬间的反应。一旦破坏了这种正常的正、负反馈机制,细胞就会发生病变。当细胞长期暴露在某种形式的刺激下,细胞对刺激的反应将会降低,即细胞适应。精品.细胞以不同的方式产生对信号的适应:降低受体数目;快速钝化受体;下游信号蛋白发生变化。如有侵权请联系告知删除,感谢你们的配合!精品

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