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1、药学院药理系是 沈志强 药学院 药理系 第二章 药 物 代 谢 动 力 学 Pharmacokinetics 药学院药理系What Happens After Drug Administration? 吸收 A bsorption 分布 D istribution 代谢 M etabolism 排泄 E xcretion 药物的体内过程( ( ADME ) )药学院药理系吸收：从给药部位进入血液循环1.口服给药 ：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响因素 药物的理化性质、剂型 胃肠内pH值 胃排空速度和肠蠕动 首过效应二、药物的吸收与给药途径药学院药理系药学院药理系如何避免口服药物的首过效应？
2、 硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗 吗 啡：皮下注射、肌注、静注 异丙肾上腺素：静注改变给药途径药学院药理系Intramuscular and subcutaneous injection被动扩散过滤 吸收快而全2. 2. 肌肌 肉肉 、皮、皮 下下 注注 射的吸收射的吸收药学院药理系气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收迅速。4. 4. 经皮给药吸收 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂搽剂3. 呼吸道吸入给药 (Inhalation)药学院药理系影响吸收的因素 不同药物制剂吸收快慢依次为： 溶液剂混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片 不同给药途径药物吸
3、收快慢依次为： 吸入舌下肌注 皮下注射 口服 直肠皮肤 静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，起效快药学院药理系药物从血液转运到组织器官的过程三、药 物 的 分 布 (Distribution) ReceptorBlood药学院药理系影响药物分布的因素 与血浆蛋白结合的情况 细胞膜屏障 体液 pH 血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪 组织亲和力：碘、钙、四环素药学院药理系药物与血浆蛋白结合的特点 (1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(一无三不):无活性， 不转运，不代谢，不排泄 (3)具有饱和性 (4)结合是可逆的 (5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）药学院药理系药
4、物的代谢（生物转化药物的代谢（生物转化) )：改变药物结构：改变药物结构代谢部位： 主要在 肝 脏其它如胃肠、肺、肾四、药物的代谢药学院药理系Phase I药物结合药物活性降低 活性从无到有药物排 泄氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团Phase II结合结合结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨基酸结合代谢步骤和方式药学院药理系药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D6细胞色素P450氧化酶系药学院药理系药物对肝微粒体酶活性的影响药物对
5、肝微粒体酶活性的影响药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒 药学院药理系排泄途径： 肾 脏 (主要)五、排五、排 泄（泄（Excretion)Excretion) 消消 除除 方式：1. 肾小球 滤 过2. 肾小管分 泌与重吸收 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁：偏酸性药学院药理系药 动 学 重 要 参 数Important Parameters in Pharmacokinet
6、ics 第 二 节 药学院药理系一、药浓-时间曲线 给药后不同时间采血检测血药浓度吸 收分 布过 程代谢排泄过程血 药 浓 度时间峰浓度 Cmax达峰时间t maxAUC：曲线下面积药学院药理系药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。l 绝对生物利用度： F = (AUC血管外 / AUC静注) 100%二、生二、生 物物 利利 用用 度度（ Bioavailability ）1. 反应吸收程度ti vp oC青霉素 静滴与口服药学院药理系 新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 AUC老制剂) 100%l 相对生物利用度：Ct老制剂新制剂药学院药
7、理系2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max 血 药 浓 度时间峰浓度 Cmaxt 1maxt 2maxA药B药二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）药学院药理系体内药物总量和血浆药物浓度之比VdDC 三、表三、表 观观 分分 布布 容容 积积（Volume of distribution，Vd）药学院药理系 意意 义：义： 1. 由Vd值可推测药物体内分布情况： Vd = 5 L ( 分布于血浆) =40 L ( 分布于全身体液 ) 100 L ( 集中某一器官 )地高辛：D=0.5 mg C=0.78 ng/ml Vd = 641 L 100 L主要分布于心脏（
8、其浓度为血浓30倍）2. 计算用药剂量：D=Vd C药学院药理系血浆药物浓度在体内降低一半所需的时间（t1/2） 意 义 反映药物消除（代谢和排泄）的速度 反映消除器官的功能（肝、肾） 按t1/2的长短划分药物为： 超短效、短效、中效、长效、超长效 临床确定给药次数和间隔的依据四、消 除 半 衰 期（Half-life, t1/2） CTt1/2t1/2i vC1C2C3148药学院药理系药 动 学 的 意 义 药物研究 指导新药设计 改进药物剂型 临床优选给药方案 计算最佳药物剂量 给药途径 间隔时间、疗程 安全有效用药药学院药理系谢 谢药学院药理系思 考 题1. 机体对药物的处置有哪些过程？（ADME是什么）2. 硝酸甘油用于防治急性心肌梗死为什么要舌下含服？3. 下面哪些给药途径存在吸收过程？静注、静滴、肌注、口服、舌下含服、吸入4. 名词解释：药物代谢动力学、首过效应、药物半衰期、表观分布容积、生物利用度
