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1、血脑屏障 一道难以穿越的门故事架构什么是血脑屏障？通过血脑屏障需要哪些条件？神经生长因子能否通过血脑屏障？ 理想的脑保护剂应该具备哪些条件？对于脑卒中患者，脑苷肌肽有哪些优势？1 12 23 34 45 5190018851913什么是血脑屏障？血脑屏障 (Blood Brain Barrier): 在血液和脑之间，选择性地阻止某些物质由血进入脑的屏障。Paul Ehrlich (18541915) Edwin Goldmann(1862-1913)Max H. Lewandowsky(1876 - 1916 ) 电子显微镜的出现，使人们真正看到血脑屏障的结构。 分子生物学的发展使人们更深入地
2、认识了血脑屏障。紧密连接药物血管内皮细胞紧密连接周细胞基膜星形胶质细胞血脑屏障是一道紧锁的门紧密连接药物血脑屏障有什么作用呢？1. 阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构2. 减少受甚至不受循环血液中有害物质的损害3. 保持脑组织内环境的基本稳定4. 维持中枢神经系统正常生理状态血脑屏障的作用有哪些方法可以通过这道门么？物质通过血脑屏障的难易取决于两方面的影响因素：一是物质本身的性质和状态；另一是血脑屏障的结构和功能。挤脂溶性小分子物质可直接经细胞间隙扩散可自由出入血脑屏障穿某些分子与转运蛋白结合，通过胞饮过程穿过血脑屏障破血脑屏障在缺血缺氧等病理状态下开放生物大分子“挤”不进血脑
3、屏障这道门大多数药物，由于“体型”或者“体质”的原因，都无法越过血脑屏障。GM1神经生长因子 1神经生长因子 2分子量大小156826500D-蛋白结合率-25.1%92.8%研究发现，凡具有一定脂溶性小分子物质直径小于1.8nm，分子量小于600Da可直接经细胞间隙扩散可自由出入血脑屏障。实验证明，分子量大于2000的物质不能通过血脑屏障。 血浆中许多化合物是与血浆蛋白结合的。小分子化合物如激素，与血浆蛋白质结合后就不容易透过血脑屏障，因此无从发挥其生理效应；必须待其游离以后才能通过屏障发挥其效应。分子量大小：蛋白结合率：即使通过受体介导的转运，也不能保障药物“穿”得过血脑屏障因为转运蛋白的
4、数量和其所能辅助进入细胞的蛋白数量是有限的，另外，每一个抗体上所能连接的蛋白的数量也是有限的，那么对于需要高剂量才能发挥作用的药物而言，利用内皮细胞膜上的一些转运蛋白来辅助药物进入BBB，这种方法可能并不适用。产品 达峰时间 半衰期 蛋白结合率 生物利用度 NGF 10.71h 4.83h 25.1% 52.7% NGF 24.01h 4.71 h 92.8% NGF 30.5h 2.2h NGF40.58h 2.2h 有限的转运蛋白数量导致生物大分子在全身循环的生物利用度低，在脑内的生物利用度更低“”Kreuter 教授因病理状态而“破”门也是需要时间的Ultrastructural cha
5、nges of the blood-brain barrier after cerebral ischemia. Pu Chuan-qiang, Kuang pei-gen,et al. Department of Neurology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 10085330 mins60 mins4-48 hours3-7 days内皮细胞某部分和足突首先出现轻度肿胀 内皮细胞的胞饮作用开始活跃内皮细胞出现大量胞饮小泡 , 有些明显向基膜释放物质 紧密连接显著开放，足突膜及基膜也出现破坏 在治疗情况下，患者在早期使用脱水剂后，紧密联结开放
6、的时间将会更晚，个体化差异大，很难掌控。面对血脑屏障，面对血脑屏障，神经生长因子，神经生长因子，挤挤不进，不进，穿穿不过，不过，破破不开不开外源性牛脑神经节苷脂混合物，经静脉注射后可透过血脑屏障，进入脑组织中发挥神经保护作用。1111脑苷肌肽透过血脑屏障充分发挥药理作用M.F. M.F. SaulinoSaulino, , et alet al. J . J NeuroNeuro ReseRese. 1994, . 1994, 37:384. 37:384. 3H-BBG：3H标记的牛脑神经节苷脂； MPTP：一种可使血脑屏障受损的化学物质，模拟脑卒中状态。经MPTP-处理后， 3H-BBG透
7、过受损血脑屏障的量3 3H-BBGH-BBG透过透过正常血脑屏障的量正常血脑屏障的量脑苷肌肽不但可以通过血脑屏障，还能有效修复血脑屏障* High Dose Group与Control Group比：P0.05；# Middle Dose Group与Control Group比，P0.05。ShamShamControlControlLow DoseLow DoseMiddle DoseMiddle DoseHigh DoseHigh Dose中国人民解放军第三军医大学第一附属医院，冯华一项荟萃分析结果表明，脑苷肌肽1.明显改善脑梗患者神经功能缺损（NIHSS）；2.明显提高脑梗患者日常生活能力(BI)； 3.显著减少脑梗患者残疾情况(mRS)； 4.无明显不良反应发生翟所迪 等.药物流行病学杂志.2009;18(14):247.脑苷肌肽改善改善缺血性卒中患者的神经功能缺损神经功能缺损因为：1.神经生长因子不能不能不能不能正常通过通过通过通过血脑屏障发挥治疗作用2.脑苷肌肽不但可第一时间通过血脑屏障通过血脑屏障通过血脑屏障通过血脑屏障抵达治疗部位，更能修复血脑屏障修复血脑屏障修复血脑屏障修复血脑屏障阻止其他有害物质的进入3.脑苷肌肽可改善改善改善改善缺血性卒中患者的神经功能神经功能神经功能神经功能缺损缺损缺损缺损所以：针对脑卒中患者，请在第一时间使用脑苷肌肽！
