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1、H型高血压辅助诊断及风险监测中eHSP70、CRP等指标的应用脑卒中是人类疾病死亡的三大原因之一1。H型高血压是指伴有同型半胱氨酸（Hcy）升高的一类高血压（Hcy10mol/L），是脑卒中最重要的高风险因素之一2。H型高血压早期诊断和风险监测是脑卒中防治工作中急需解决的难题。有研究表明：炎性反应伴随着高血压的发生与发展3。热休克蛋白70(eHSP70）是热休克蛋白家族中的一种，被称之为“分子伴侣”，这种“分子伴侣”不仅存在于细胞内，还可以通过不同的机制从细胞内释放到细胞外，进入体液中，扮演与细胞内完全不同的角色4。国内外对Hcy及细胞eHSP70的研究尚处于起步阶段，尤其对eH-SP70与H
2、cy之间关系的研究尚属空白。本课题试图通过研究H型高血压患者血液中eHSP70、C反应蛋白（CRP）等炎性指标表达情况来阐明eHSP70、CRP是否可以作为H型高血压的早期筛查、诊断及风险评估实验室指标，为进一步研究其治疗预后以及eH-SP70、CRP与Hcy相互作用关系提供理论依据，现报道如下。1、资料与方法1.1一般资料依据1999年WHO/ISH的高血压诊断标准，收集2016年6月至2017年10月在湖南省第二人民医院（下称本院）住院并确诊的原发性高血压患者165例及体检健康者60例。从原发性高血压患者中选取伴高同型半胱氨酸血症（Hcy10mol/L）患者60例为H型高血压组，其中男34
3、例，女26例，年龄3873岁，平均（55.017.0）岁；同时选取不伴高同型半胱氨酸血症（Hcy10mol/L）的原发性高血压患者60例为非H型高血压组；其中男32例，女28例，年龄3568岁，平均（53.014.0）岁。选取体检健康者60例为健康对照组，其中男30例，女30例，年龄2865岁，平均（48.013.0）岁。所有入选者除了测量身高、体质量、血压、血常规等常规指标外，结合B超、影像学检查排除继发性高血压，心、脑、肾及肝脏等器官的严重并发症及其他合并炎症性疾病。1.2方法各组受试者在入院晨间抽取空腹静脉血5mL放入普通生化管内，2mL放入血常规管内，血常规在30min内在迈瑞BC-5
4、390全自动血液细胞分析仪上检测白细胞（WBC），生化管在1h内分离出血清，并于当日检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、CRP及Hcy水平等。生化指标均在西门子ADVIA2400全自动生化分析仪上检测，相关试剂盒均为仪器自配试剂盒，严格依照说明书的步骤实施操作。1.3eHSP70测定血清eHSP70采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测，试剂为武汉默沙克生物公司的HSP70ELISA试剂盒。仪器为ThermoLabsystemsMulti-skamMK3全自动酶标仪。1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件分析，计量
5、资料数据以s表示，组间比较采用t检验。以P0.05）；非H型高血压组和H型高血压组的收缩压和舒张压均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）。2.2各组之间主要指标的表达比较各组之间主要指标的表达比较见表1。H型高血压组和非H型高血压组eHSP70、CRP、WBC、TG均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）；非H型高血压组Hcy与健康对照组比较，差异无统计学意义（P0.05),H型高血压组Hcy明显高于健康对照组和非H型高血压组，差异有统计学意义（P0.05）；与非H型高血压组比较，H型高血压组的eHSP70、CRP均显著升高，差异有统计学意义（P0.05）。表1各组实
6、验室主要指标比较（xs)2.3低风险（10mol/LHcy20mol/L）组eHSP70、CRP的水平比较与低风险组比较，高风险组Hcy、eHSP70、CRP均有明显升高，差异有统计学意义（P0.05）。3、讨论近年研究表明，在高血压病程中伴随着局部和系统性的炎性反应，免疫炎症机制参与高血压的发生与发展3。本研究结果显示高血压患者的eHSP70、CRP、WBC、TG均明显高于健康对照组，而TC并无明显差异；CRP、WBC这些常见的炎性指标的升高说明在高血压病程中伴随着一定的炎性反应，这与其他学者的研究结果一致5。TG是血脂的重要成分，TG在血管内皮的堆积是引起高血压的重要诱因，且有研究表明TG
7、与炎性反应的严重程度呈正相关关系6。eHSP70是一种可通过帮助新生的和变性的蛋白质正确折叠，促进不可恢复的变性蛋白质的降解，对蛋白质和细胞起质量控制作用的“分子伴侣”。eH-SP70不仅存在于细胞内，还可以通过不同的机制从细胞内释放到细胞外，进入体液中，扮演与细胞内完全不同的角色。有研究发现eHSP70家族有刺激人类单核细胞的TLR-2/TLR-4以及CD14相关路径的能力，导致核转录因子B(NF-B）及干扰素调节因子（IRF）信号通路的活化，这种伴侣分子功能通过包括白细胞介素1(IL-1),IL-6以及肿瘤坏死因子（TNF-）等前炎症因子的分泌刺激固有免疫系统7,8。本文的前期研究基础显示
8、eHSP70作为免疫系统警示因子在急性创伤、肿瘤以及感染性疾病患者外周血中明显升高，是疾病诊断和预后判断的血清学标志物9,10,11,12。本研究中笔者发现H型高血压组较非H型高血压组和健康对照组eHSP70显著升高。表明H型高血压患者较非H型高血压患者存在更加明显的炎性反应，这可能是由于高浓度eHSP70的释放作为一种类似于病原体的危险信号与Toll样受体结合通过上调黏附分子、共刺激分子、细胞因子和趋化因子分泌触发促炎反应13。CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性时相蛋白。有研究表明CRP亦可介导某些炎症的发生14。本文发现H型高血压患者较非H型高血压患者和健康
9、对照组CRP亦有显著升高，这可能是由于高浓度CRP可直接参与局部和全身炎性反应并导致血管内皮细胞的损伤，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力进一步增加，从而加重动脉血管损伤，增加炎性反应的发生率15。研究表明，血浆Hcy是导致脑卒中发生的一个重要危险因素，血清Hcy每升高5moL/L，脑血管疾病的风险增加59%，冠心病的风险增加32%；而Hcy每下降3mol/L，脑卒中的风险下降19%，缺血性心脏病的风险下降11%。而且高血压与高Hcy具有强烈的协同作用，可导致血管疾病的风险远远高于高Hcy和其他危险因素联合作用的风险14,15。本文根据Hcy的水平高低将H型高血压分为高风险（H
10、cy20mol/L）组和低风险（10mol/LHcy20mol/L）组，比较两组eHSP70、CRP表达水平，高风险组较低风险组eHSP70、CRP水平均显著升高，这提示eHSP70、CRP可作为一项有效的生物标志物用于H型高血压的风险监测。4、结论H型高血压患者血清eHSP70和CRP等炎性指标较非H型高血压患者和健康者均有显著升高，且与风险程度呈正相关关系，可将其作为H型高血压的临床诊断和风险监测的实验室指标。eHSP70和CRP对于H性高血压的疗效及预后的判断，以及它们的水平和Hcy的代谢之间存在怎样的相互作用机制还有待进一步研究。参考文献：4任碧琼,余平.eHSP的研究进展J.国际病理
11、科学与临床杂志,2011,31(5):439-443.5胡兆霆,侯庆臻,赵素玲,等.H型高血压患者颈动脉结构和功能变化及与亚临床炎症的相关性J.南方医科大学学报,2012,32(8):1175-1178.6舒燕,何森,陈晓平,等.三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇与炎症的关系J.中华心血管病杂志,2012,40(2):125-130.10任碧琼,朱浩稳,徐国锋,等.急性创伤患者血清总胆固醇浓度的临床评估J.中国急救医学,2004,12(12):16-17.11任碧琼,余平,刘丰伟,等.循环血HSP70在急性创伤患者诊治中的作用J.实用预防医学,2010,17(1):4-6.12任碧琼,贺军宇,刘丰伟,等.颅脑损伤患者血清热休克蛋白70水平的变化J.检验医学,2008,23(6):664-665.李勇,徐飞,方诗琪,任碧琼.eHSP70CRP在H型高血压辅助诊断及风险监测中的应用研究J.国际检验医学杂志,2020,41(11):1329-1332.基金:湖南教育厅基金项目(16C1207);湖南省第二人民医院重点专科基金项目(2017B04).
