临床病理学课件:前列腺疾病

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1、前列腺疾病前列腺增生前列腺上皮内肿瘤前列腺癌 一、纤维肌肉基质: 一层厚的结缔组织膜,覆盖了前列腺整个前部。 二、腺体:腺体组织在尿道的外侧与后方,分为三个区: 外周区(PZ):占80 位于中央区的两侧后面和下方,呈马蹄形,大部分包绕着中央区 68的前列腺癌发生于此。 移行区(TZ):占5, 围绕尿道,是两个球形的独立小叶 良性增生多发生于此。 前列腺癌24%。 中央区(CZ): 外形像个楔子,楔子底向上,组成前列腺底部的大部分,尖端位于精阜 组织学较特殊,可出现复杂结构,腺泡大而轮廓不规则,上皮呈柱状, 形成许多复杂的乳头状凸向腔内。 前列腺癌8%。 前列腺的分区前列腺的分区前正常组织学 小

2、叶状结构 腺体大,分布均匀,可有内折(梅花样腺体) 腔内易见淀粉样小体 腺体由两型细胞构成(上皮细胞及基底细胞) 腺体间有间质分隔前列腺含三种细胞类型:1上皮细胞:常见的是高柱状分泌上皮细胞. 产生前列腺特异抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)。 雄激素撤退后,细胞高度降低,变成立方形,体积皱缩。2基底细胞:位于腺细胞与基膜之间,较小,数目少。 形态多样:扁平、三角形和立方形 3神经内分泌细胞:存在于上皮细胞间。 一,良性前列腺增生 结节状,无包膜 双相病变 上皮、间质增生 上皮增生 腺体大而不规则 腺体双层细胞,可假复层 周围慢性炎症细胞浸润 间质成分增生 成纤维细胞、平滑肌细胞 二、

3、 前列腺上皮内肿瘤(PIN) prostate intraepithelial neoplasiaPIN的概念 上皮细胞呈非典型增生,但不足诊断为癌。 即细胞学上表现有异型性,核大,出现大核仁。 但结构上不能诊断,保持固有腺泡的大小和轮廓。 瘤变局限在上皮层内。 是一种重要的癌前病变,有可能发展为癌。 一般不伴有PSA升高。 穿刺发现高级别PIN,应行第二次穿刺。PIN 临床意义 低级别 PIN(LGPIN):反应性、修复性病变 更名为腺上皮不典型增生 不需要在病理诊断中报告。 高级别 PIN(HGPIN):与前列腺癌相关 是癌前病变,PIN现成为HGPIN的同义语。 HGPIN与前列腺癌在形

4、态上有移行关系。 30%-90%病例伴有癌。1/3病人10年内发展为癌。 病变过程Often located at peripheral zone低级别 PIN 主要有二种图像蔟状, 微乳头 形态特点:上皮: 增多,有层次核: 稍微增大核仁: 不常见, 不显著基底细胞层:完整低级别 PIN细胞密集/有层次核大, 形状不规则小核仁基底细胞层完整高级别 PIN 4种图像:(类型临床意义不大)。蔟状, 微乳头, 筛状, 平坦状. 细胞形态较一致 核特征: 密集,叠瓦状。 核大, 核浆比增加, 深染, 病理性核分裂, 核形态较一致,故核大小差异小于低级别。 核仁: 大或多个 基底细胞层:存在,部分不连

5、续高级别 PIN蔟状蔟状:上皮复层,突入腔内 上皮突内无间质微乳头微乳头状:可有纤维血管轴心筛状型高级别PIN平坦状:1-2层异形细胞, 内缘平坦。三,前列腺癌 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一, 近年来发病率逐渐上升。 在美国/澳大利亚等国家,居男性肿瘤死亡率第2位, 仅次于肺癌。 我国前列腺癌在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤 中发病率跃居第三位,前列腺癌正在悄悄地影响 着我国50 岁以上男性. 发病率增加,死亡率下降。(一)概述 流行病学(一)概述 流行病学 发病率: USA 非裔人 231.9/10万人口(2002-2006) 白人 146.3/10万人口(2002-2006) Am/E

6、urope Asian 亚洲(中国、日本、韩国等)2.39.8/10万人口年龄分布 (1973-1995)(一)概述 流行病学病因 遗传因素 种族差异大 家族史者发病率相对危险性增加 环境因素 亚裔人移居美国后发病率增加,地理环境、饮食因素(高脂) 性激素: 二氢-睾酮发病机制 发生、发展与雄激素密切相关 影响雄激素合成、代谢的因素(基因)均相关。 基因 CYP17基因、SRD5A2基因多态性 雄激素合成的关键酶 雄激素受体(AR)基因 双氢睾酮与AR结合后发挥作用(一)概述 流行病学 症状: 早期不明显 排尿障碍 出血 转移的表现:骨(疼痛、骨折) 直肠触诊 肿块(二)病理诊断因很难见到完整

7、的前列腺标本,大都是术前活检或电切的前列腺组织,单凭HE 切片有时诊断困难, 需综合判断。 直肠触诊 经直肠超声 临床3个基本方法 血 PSA 影像学: CT, MRI 病理学 穿刺活检PSA 前列腺特异性抗原,由前列腺腺泡及导管上皮合成PSAPSA异常要注意排除其他因素: 感染 前列腺增生 前列腺按摩 膀胱镜检查 某些药物等 Oesterling认为 正常PSA范围 40-49岁 2.5ng/ml 50-59岁 3.5ng/ml 60-69岁 4.5ng/ml 70-79岁 6.5ng/ml 约25%前列腺患者PSA在2.5-4.0ng/ml穿刺活检存在问题: 感染 出血 失败 漏诊穿刺适应

8、证:B超发现前列腺低回声结节MRI发现异常信号(二)病理诊断(二)病理诊断前列腺腺癌 95%的前列腺癌都有程度不等的腺泡分化, 经典型前列腺癌 亚型 萎缩型、假增生型、泡沫状腺体型、胶样型、印戒型、 嗜酸细胞型、淋巴上皮瘤样型 特殊类型 不形成经典型腺泡结构的前列腺癌 前列腺导管腺癌 尿路上皮癌、鳞癌、神经内分泌癌等 分类 细胞一般特点 细胞的多形性 不定,细胞一般增大 核 大小不一,空泡状。染色体变粗,分布于核膜下 核仁 核仁大而明显(1m),但不是确诊指标, 大核仁的意义有无核仁。(二)(二)病理诊断病理诊断前列腺癌的一般组织学结构: 多数为分化较好的腺癌,肿瘤腺体较规则,异型性可不明显。

9、主要有下列排列方式:小腺泡:远小于正常腺泡,只有一层立方状瘤细胞。大腺泡:与正常腺泡的大小相仿或略小,但不见正常腺泡的特殊迂曲的形态,内衬单层立方或柱状上皮细胞。筛状:该结构大于大腺泡,其内上皮细胞桥充填。实性梁状:瘤细胞相连成片或呈条索状. 前列腺癌中往往不止出现一种结构,但常以某一种结构为主。 诊断基本要素: 结构异常 明显增大的核仁 基底细胞消失(CK34E12、p63阴性) 腺腔内类结晶体、黏液、胶原小结和高级别PIN 等与癌密切相关的异常表现. 浸润 核仁突出和基底细胞层消失为最主要的特征。 (二)病理诊断(二)病理诊断低分化的前列腺腺癌的细胞中可见核仁和核分裂相 分化程度低,腺体结

10、构不明显,细胞排列呈行浸润。结晶体(Crystalloid)辅助特点肾小球样结构肾小球样结构胶原样小结(二)病理诊断亚型 粘液癌:似消化道粘液癌 印戒细胞癌 泡沫细胞癌(黄色瘤样癌) 假增生型前列腺癌 萎缩型癌特殊的前列腺癌 恶性程度一般较高导管腺癌 80%。 p504S基因所编码的蛋白为甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR)。 多数学者认为其在良性前列腺腺上皮内不表达,而在腺癌中呈 强阳性表达。但在萎缩的腺体、高级别PIN、AAH可有表达。 特殊类型前列腺腺癌中表达较弱。PSMA:前列腺特异性膜抗原( prostate specific membrane antigen) 是一种与前列腺癌相关的膜

11、糖蛋白抗原, 比PSA敏感性、特异性更高的前列腺癌标记物。 特别是分化较差的前列腺癌。 (二)基底细胞标记: CK34E12 :定位于基底细胞的胞膜和胞质。 p63: 标记前列腺腺体的基底细胞,定位于基底细胞的核. 优点:a,较稳定; b,可标记34E12阴性的基底细胞; c,背景清晰。 CK5: 定位于基底细胞的胞膜和胞质。 CK34E12和p63 为较特异的抗体。34E12P63PSAP504IHC:P504S 染色前列腺癌性腺体阳性ARIHC: 高分子量CK主要参考文献前列腺腺癌的Gleason评分及其应用 曹登峰 14届全国诊断病理暨泌尿生殖系统疾病病理学术研讨会 2013前列腺癌Gl

12、eason分级目前进展的剖析 程亮等 中华病理学杂志 2011,Vo140,No,9泌尿生殖系肿瘤外科学 李鸣 那彦群前列腺癌规范化诊治临床病理培训班资料 2009 武汉同济医院前列腺癌的病理诊断及分级的新进展 王宗龙郭雪西 牡丹江医学院学报2006年第27卷第1期前列腺上皮内瘤的病理诊断鉴别诊断以及临床意义 苗月芬 实用医技杂志 2006 年6 月第13 卷第12 期前列腺腺癌的病理特征和分级 金行藻,黄文斌 临床与实验病理学杂志2005 Ap r; 21 (2)几种特殊类型前列腺癌的病理特点 蒋智铭张惠箴陈洁晴王保华杨慧芳卢婉平 中华病理学杂志2001 年12 月第30 卷第6 期世界卫生组织肿瘤分册及诊断标准系列前列腺癌的病理诊断及Gleason分级 虞义建

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