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1、HRAC组织液靶细胞内细胞膜cM蛋白激酶蛋白质磷酸化改变细胞内固有的生理生化反应第四节 甲 状 腺 二、甲状腺激素的合成、分泌、转运和代谢 (一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素合成的主要原料是碘(I-)和含酪氨酸的甲状腺球蛋白，合成过程包括聚碘作用、碘的氧化、酪氨酸碘化和耦联3个过程。1、聚碘作用 甲状腺滤泡上皮的基底侧细胞能够在钠钾ATP酶的作用下主动从血浆中摄取碘进入细胞。2、碘的活化 摄入的碘聚集在腺泡内，在过氧化酶的催化下，转化为活化的碘，成为碘分子或碘原子。3、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦联 甲状腺球蛋白酪氨酸残基的氢原子被活化碘取代或碘化，形成一碘酪氨酸残基(MIT)和二碘酪氨酸残基(
2、DIT)；然后在耦联酶的作用下，形成四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 甲状腺激素的贮存特点：一是储存于细胞外（腺泡腔内）；二是储存量很大，可供机体录用2-3月之久形式：甲状腺激素在腺泡腔内以胶质的形式贮存腺泡顶端活跃TSH刺激将T4、T3、碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞吞噬体甲状球蛋 白与溶酶 体融合水解下T4、T3 MIT、DIT溶酶体蛋白水解酶 T4、T3和少量MIT、DIT进入血液MIT、DIT在脱碘酶作用下脱I，重新利用甲状腺球蛋白被蛋白酶水解 （四）甲状腺激素的释放 甲状腺激素的运输 甲状腺激素的降解部位主要在肝、肾、骨骼
3、肌等部位。 降解方式主要是脱碘。 T3、T4释放入血后，以结合状态和游离状态二种形式运输血液中能与甲状腺激素结合的血浆蛋白：甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合前蛋白和白蛋白甲状腺激素的代谢三、甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素没有特异的靶细胞，而是影响机体内的几乎每一个器官。其作用特点是范围广、持续时间长，主要调节新陈代谢、生长、发育等生理过程。 (一)对代谢的影响 1产热效应 增加机体的耗氧量，使大多数组织氧化代谢率增加，产热量增多 2对水和离子转运的影响 维持毛细血管正常的通透性和促进细胞内液更新 糖代谢：肠粘膜糖吸收率增加，糖原分解增强，抑制糖原的合成。同时，甲状腺激素能够增强肾上腺素、胰高
4、血糖素、皮质醇和生长素的生糖作用。脂代谢：甲状腺激素能够促进脂肪酸的氧化，增强儿茶酚胺类激素和胰高血糖素对脂肪的分解作用。对胆固醇的作用具有双重性，一般分解作用强于合成作用 蛋白质代谢：生理剂量的甲状腺激素促进蛋白质的合成，尿氮减少，而高剂量的甲状腺激素促进蛋白的分解，特别是加速骨骼蛋白质的分解，并可促进骨的蛋白质分解，导致血钙升高和骨质疏松，氮的排出量也增加。 3对糖、脂肪、蛋白质代谢的影响 甲亢：蛋白质分解 ,特别是骨骼肌蛋白,肌肉萎缩无力,骨蛋白分解 ,血钙 ，骨质疏松。甲低：蛋白质合成，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白 ，引起黏液性水肿。甲亢甲减(二)对生长发育与生殖的影响 机体的正常生长
5、发育一般由甲状腺激素和生长激素协同调控而完成。 甲状腺激素对中枢神经系统的发育和功能有重要影响。 甲状腺激素对维持正常生殖也有重要影响。呆小症 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。(三)对其他器官的作用 心血管系统 消化系统 肾上腺 四、甲状腺激素分泌的调节 (一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 (二)甲状腺激素的反馈调节 甲状腺还可以根据血碘水平调节其自身对摄取碘及合成甲状腺素的能力。血碘水平降低时，甲状腺的碘转运机制增强，甲状腺激素合成加强。当碘水平升高时，甲状腺激素合成会先增
6、加，过多时，聚碘作用就会消失。 (三)甲状腺的自身调节 雌激素能够通过加强腺垂体对TRH的反应而增加甲状腺激素的分泌，而生长激素则具有相反的作用。糖皮质激素能抑制下丘脑释放TRH，从而减少甲状腺激素的释放，生理状态下，寒冷和妊娠能够促进甲状腺激素分泌的增加 。第五节 甲状旁腺、维生素D3和甲状腺C细胞 一、甲状旁腺 甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH) 生理作用 维持血Ca2+恒定，其靶器官为骨和肾脏。 1.PTH对骨的作用是促进骨钙溶解进入血液，使血钙升高。 快速效应；延迟效应2.PTH对肾脏的作用是：促进肾小管对钙的重吸收，抑制肾小管对磷的吸收。促进肾小管内羟化酶的
7、活性，使25-(OH)D3转变成1，25-(OH)2D3。 吸钙排磷 PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节，甲状旁腺主细胞有钙受体分布，对血钙变化极为敏感，血钙水平轻微下降，1分钟内即可增加PTH分泌，从而促进骨钙释放和肾小管对钙的重吸收增强，从而使血钙水平迅速回升。长时间低血钙可导致甲状旁腺增生，促进PTH基因的转录，相反，长时间高血钙，则可抑制PTH基因的转录，导致甲状腺萎缩。分泌调节二、维生素D3（二）生理作用（二）生理作用：对肠的作用对肠的作用 促进小肠上皮细胞对Ca2+的吸收。 促进肠道对钙、磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利于骨钙化。对骨的作用对骨的作用 增加破骨细胞数量，
8、增强骨的溶解，使骨钙、骨磷释放入血，从而升高血钙和血磷；刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨的形成。总的效应是升高血钙。对肾脏的作用对肾脏的作用 增加肾小管对钙、磷 的重吸收，减少二者随尿的排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。（一）（一）1,25-1,25-二羟胆钙化醇的生成二羟胆钙化醇的生成7-脱氢胆固醇紫外照射形成胆钙化醇肝内转变为25-羟胆钙化醇入血（VD3主要形式）肾脏内转变为1,25-二羟胆钙化醇（生物活性形式）在南方，1岁以下婴幼儿，发生的佝偻病的比率为2030%在北方就更高了，（2045%，与日照时间有密切关系） 佝偻病的检查 检查方法：非常简便，扎手指验血，一般半小时就有结果。 正常
9、值范围：小于或等于200U/L。 分度：骨碱性磷酸酶越高，说明“缺钙”越严重。 分度 骨碱性磷酸酶（U/L） 预防或治疗的方法 正常 小于或等于200 每天一粒鱼肝油预防 轻度 200250（不包括250） 每天一粒鱼肝油治疗 中度 250300（不包括300） 用大剂量的维生素D3治疗 重度 大于或等于300 用大剂量的维生素D3治疗 血清骨碱性磷酸酶是目前检查和诊断佝偻病的常用指标，具有灵敏特异简便快速的优点，目前已经代替了传统的“佝偻病三项”（血钙，血磷和血碱性磷酸酶），成为早期诊断佝偻病主要辅助检查。虽然，骨碱性磷酸酶没有血清25-(OH)D3和1,25-(OH)2 D3灵敏和特异，但
10、基本可以满足临床诊断佝偻病的要求，目前很多医院都开展了该项检查，价格大约在30400元左右。 如果宝宝被诊断为佝偻病，那么应该如何治疗？ 首先，要明白，治疗佝偻病的关键是补充维生素D，而不是补钙（当然了，补钙也是必须的，不可少的） 其次，要明白佝偻病也是分程度的，要按照不同的程度，采用不同的治疗方案。 二、维生素D3（二）生理作用（二）生理作用：对肠的作用对肠的作用 促进小肠上皮细胞对Ca2+的吸收。 促进肠道对钙、磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利于骨钙化。对骨的作用对骨的作用 增加破骨细胞数量，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷释放入血，从而升高血钙和血磷；刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和
11、骨的形成。总的效应是升高血钙。对肾脏的作用对肾脏的作用 增加肾小管对钙、磷 的重吸收，减少二者随尿的排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。（一）（一）1,25-1,25-二羟胆钙化醇的生成二羟胆钙化醇的生成7-脱氢胆固醇紫外照射形成胆钙化醇肝内转变为25-羟胆钙化醇入血（VD3主要形式）肾脏内转变为1,25-二羟胆钙化醇（生物活性形式）三、甲状腺C细胞 降钙素(calcitonin, CT) 生理作用 对骨的作用对骨的作用 降钙素能抑制破骨细胞活动，使溶骨过程减弱,同时还可加速成骨过程，钙磷沉积增加。血钙和血磷浓度降低。 对肾脏的作用对肾脏的作用 降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠、钾、铁和氯等离子的重吸
12、收，使其在尿中的排出量增加。 对胃肠道的作用对胃肠道的作用 降钙素能抑制肾内的25-(OH)-D3转变为1,25-(OH)2D3的过程，因而间接地的抑制肠道对钙的吸收。 降钙素的分泌主要受血钙水平的调节，当血钙水平增加时，降钙素开始分泌，且随着血钙的升高，降钙素的分泌增加，从而使血钙水平降低。降钙素与甲状旁腺激素相反，二者共同调节血钙浓度，维持体内钙代谢的稳定。与甲状旁腺激素（PTH）相比，降钙素对血钙的调节作用迅速、短暂，但是持续时间较短，很快被PTH的作用所抵消。这种特点决定了，它可以快速调节因为高钙饮食而引起的血钙增高，使血钙降至正常水平。分泌调节 此外，进食后，胃肠激素可刺激降钙素的分
13、泌，胃泌素、胆囊收缩素、胰高血糖素以及促胰液素等都有促进降钙素分泌的作用。第六节 肾 上 腺 胚胎起源细细胞成分神经经支配 激素类别类别皮质质中胚层层上皮样细样细 胞类类固醇髓质质外胚层层嗜铬细铬细 胞受交感神经经支配胺类类第六节 肾 上 腺 一、肾上腺皮质 （一）肾上腺皮质激素 球状带（弓状带）分泌的激素以醛固酮为主 主要参与调节体内水盐代谢，故称盐皮质激素 束状带和网状带以分泌皮质醇为主参与体内糖代谢的调节，故称糖皮质激素网状带还分泌少量性激素，如脱氢异雄酮和雌二醇 肾上腺皮质(二)盐皮质激素的生理作用 保钠排钾 盐皮质激素分泌的调节 血Na+血K+ 循环血量 肾上腺皮质球状带醛固酮分泌血
14、Na+ 血K+ 循环血量 醛固酮分泌(三)糖皮质激素的生理作用 1对物质代谢的影响 (1)对糖代谢的作用 促进糖异生和抑制组织细胞对葡萄糖的利用，结果引起血糖浓度升高。 (2)对蛋白质代谢的作用 促进肝脏外组织（特别是肌肉组织）的蛋白质分解，促进氨基酸转运至肝脏，作为糖异生的材料；同时又抑制蛋白质的合成。(3)对脂肪代谢的作用 提高四肢部分的脂肪酶活性，促进脂肪水解、促进脂肪酸在肝内的氧化。 向心性肥胖(三)糖皮质激素的生理作用 1对物质代谢的影响 （4）对骨钙代谢的作用 降低肠道和肾对钙的吸收与重吸收，降低血钙水平，从而促进甲状旁腺激素释放，加速骨钙溶解。此外，糖皮质激素还能抑制成骨细胞的活
15、动，减少骨钙沉积。 （5）对水盐代谢的作用 增加肾小球血浆流量，使肾小球滤过增加，ADH分泌减少，从而促进水的排出。 2对其它器官系统的作用 (1)对心血管系统的作用 允许作用(2)对血细胞的作用 增加血液中中性粒细胞、血小板、单核细胞和红细胞的数量；减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞(3)对胃肠道的作用 促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加，提高胃腺对迷走神经和促胃液素的反应性，使胃酸与胃蛋白原分泌增加。 (4)对神经系统的作用 能够使脑中的氨基丁酸含量减少，从而增强神经系统的兴奋性。3参与应激反应 当机体受到各种有害刺激，如创伤、手术、饥饿、寒冷等，血中ACTH浓度立即增加，糖皮质激素也相应增
16、多。 能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为应激刺激，而产生的反应称为应激(stress)。此时机体对糖皮质激素的需要量增加，使能量代谢以糖代谢为核心，从而保持葡萄糖对重要组织器官(如脑和心)的供应。 糖皮质激素分泌的调节 二、肾上腺髓质 (一)肾上腺髓质激素 二、肾上腺髓质 (二)髓质激素的生理作用 提高中枢神经系统的兴奋性。 增强心血管系统和呼吸系统的活动。促进糖和脂肪的代谢 促进肝糖原分解及脂肪的分解氧化，增强能量代谢。 应急反应 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节为促进为抑制自身反馈髓质细胞内多巴胺和NE酪氨酸羟化酶活性N型胆碱能受体多巴胺NEE肾上腺髓质分泌多巴胺羟化酶诱导苯乙醇胺氮位甲基移位酶糖皮质激素ACTH交感神经E髓质细胞内第七节 胰 岛 胰岛是大小不等、形状不定、散在地分布于胰腺组织中的细胞群，因为其外形颇似一个个小岛，故称为胰岛 PP细胞(F细胞)：胰多肽75%5%一、胰 岛 素 胰岛素的发现 1889年 Minkowsky等将狗的胰腺全部切除，二日后尿中出现糖分，表现极明显的糖尿病，30天后丧生。 1909年 De. Meyer给胰岛细胞激素起了一个名字胰
