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1、抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用云南省艾滋病关爱中心谢荣慧1精选ppt概念药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应从目前水平来看，多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用2精选ppt探讨药物间相互作用的意义 明确潜在的药物间相互作用对于HIV感染患者是很重要的 可能是导致治疗失败的一个重要原因 毒性的叠加可能会增加副作用发生的危险性 有益的药物间相互作用正被越来越多地用于增强药效和减少毒性3精选ppt概 要 药物间相互作用的分类与机制 抗逆转录病毒药物和其他药物间的相互作用 抗逆转录病毒药物间的相互作用 毒性的叠加 处理原则4精
2、选ppt药物间相互作用的分类 有益的相互作用：甲氧苄啶使磺胺增效 不良的药物相互作用 药物治疗作用的减弱 副作用或毒性增强 治疗作用的过度增强 有争议性的相互作用5精选ppt药物间相互作用的机制 药效学（药物对人体的影响）相互作用 相加 协同 拮抗 药物代谢动力学（人体对药物的影响）相互作用 影响药物吸收 影响药物血浆蛋白结合 药酶诱导作用 药酶抑制作用 竞争排泌6精选ppt药物间相互作用的机制 药效学相互作用 相加：两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和 协同：两药联合应用所产生的效应明显超过两者之和 拮抗：两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的
3、效应7精选ppt药物间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 影响药物吸收：加速或延缓胃排空：西沙必利，抗胆碱药 影响药物与吸收部位的接触：核黄素和地高辛只能在十二指肠和小肠某部位吸收 消化液分泌及其改变：大环内酯类抗生素在PH较高的肠液中吸收差8精选ppt药物间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 影响药物血浆蛋白结合：药物与竞争血浆蛋白的药物相互作用9精选ppt药物间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 药酶诱导作用：诱导药物代谢酶，使酶活性加强，其他药物代谢加速10精选ppt药物间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 药酶抑制作用：抑制药物代谢酶，使其他药物代谢受阻，别嘌呤醇，乙胺
4、碘呋酮11精选ppt药物间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 竞争排泌：通过相同机制排泌的药物相互作用，可以在排泌部位上发生竞争，易排泌的药占了孔道，减少其他 药物排泄，如丙磺舒减少青霉素排泄12精选ppt吸收 胃肠的pH值酸性环境： 酮康唑 依曲康唑 茚地那韦 中性环境： 羟基苷 与铁、制酸剂、乳制品等形成复合物 四环素 氧氟沙星13精选ppt分配 血浆蛋白质结合高：PI低：NRTI 在组织内聚积 脑：AZT、DDI14精选ppt细胞色素 P450 药物的生物转化要靠酶促进，主要是肝脏微粒体混合功能酶系统，专一性低，能对许多脂溶性高的药物发挥生物转化作用，又名肝药酶，其中主要的氧化酶是细
5、胞色素 P45015精选ppt细胞色素 P450利用者 ARV (NNRTI、蛋白酶抑制剂)抗感染药 如：.酮康唑利福平, 氨苯砜口服避孕药抗心律不齐药物抗组胺药16精选ppt细胞色素 P450利用者 香豆素抗凝血剂华法令 长效苯二氮咪达唑仑, 三唑仑17精选ppt细胞色素 P450利用者 降血脂药物新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降之） 抗惊厥药物卡马西平, 苯妥英钠,苯巴比妥 18精选ppt细胞色素 P450 诱导剂 诱导剂: 利福平, 利福喷丁 卡马西平, 苯巴比妥,苯妥英纳 奈韦拉平 酒精, 烟草19精选ppt细胞色素 P450 抑制剂 抑制剂: 蛋白酶抑制剂 (RTVINDSQV
6、NFV) 依非韦伦 唑类抗真菌药 红霉素 甲氰咪胍20精选ppt清除 肾小球滤过:AZT.3TC.D4T.DDI 竞争性主动分泌:丙磺舒， SM/TMP 增加AZT (3TC?), 更昔洛韦的血药浓度21精选pptNNRTI 药物间相互作用: 奈韦拉平口服避孕药酮康唑蛋白酶抑制剂利福平奈韦拉平甲氰咪胍 红霉素22精选pptNNRTI 药物间相互作用 依非韦伦 （施多宁）西沙必利（普瑞博思）咪达唑仑, 三唑仑麦角胺特非那定阿司咪唑依非韦伦利福平23精选ppt蛋白酶抑制剂的药物相互作用华法令 特非那定阿司咪唑麦角胺西沙必利（普瑞博思）安定,咪达唑仑, 三唑仑新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降 之
7、）卡马西平, 苯妥英钠, 苯巴比妥红霉素阿米替林利多卡因, 美西律蛋白酶抑制剂利福喷丁 卡马西平, 苯妥英钠苯巴比妥烟草酮康唑, 依曲康唑红霉素24精选ppt抗结核药和ARVs (1)利福平 是最有效的 P450 诱导剂，降低 PI和NNRTI血浆浓度效果显著 利福喷丁 是较弱的诱导剂，目前国际治疗指南建议如剂量调配适当，可和下列药剂一起使用，如 茚地那韦或奈非那韦25精选ppt抗结核药与ARVs (2)有限但很有帮助的临床经验: 两种NRTIs 和依非韦伦 (增强剂量800mg qd) + 利福平 利福平 + 两种蛋白酶抑制剂 ( Ritonavir和Saquinavir)26精选ppt抗逆
8、转录病毒药物间的相互作用 (1)一线用药: NRTIs组合 (AZT/3TC 或 ddI/d4T) NRTIs 和 PI 相互作用 (NFV, RTV/SQV) NRTIs 和 NNRTIs 相互作用 (EFV 或 NVP)其他组合: PIs组合 (RTV/SQV)27精选ppt抗逆转录病毒药物间的相互作用 (2)药物组合注释NRTI 组合不要将 AZT 和D4T 组合在一起（降低抗HIV效能）NRTI + NNRTI相互作用无显著意义NRTI + PI不要将 DDI 和奈非那韦 或茚地那韦 在同一时刻服用（增加胃酸，减少吸收）PI 组合药理作用可能增强28精选ppt利托拉韦沙奎拉韦 利托拉韦
9、因其强大的对细胞色素P450的抑制作用, 而常被作为PI增效剂使用 研究显示当沙奎拉韦与利托拉韦r联合使用时,沙奎拉韦的曲线下面积（AUC）增加30到50倍 (Merry C 等人, 1997) 联合用药减轻了剂量负担 （从 1200 mg tid 到 400mg/400 mg bid)，从而可增强依从性和减少治疗花费29精选ppt毒性叠加(1)骨髓毒性胰腺炎肾中毒性肝毒性齐多夫定抗肿瘤药物乙胺 嘧啶利福喷丁更昔洛韦去羟肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韦酒精两性霉素茚地那韦磷甲酸戊烷脒依非韦伦奈韦拉平蛋白酶抑制剂氟康唑依曲康唑，酮康唑异烟肼利福平利福喷丁30精选ppt毒性叠加(2)神经病皮疹眼毒性去
10、羟肌苷司他夫定异烟肼酒精奈韦拉平依非韦伦阿巴卡韦氨苯砜去羟肌苷利福喷丁31精选ppt药物间相互作用的处理 药物间相互作用的知识不断在更新 大量的药物潜在相互作用问题大量的药物潜在相互作用问题对于临床医生来说，常常难以应对 每次随访就诊都应有一个全面的用药史记录药史记录，包括非处方药和备择治疗方案的用药情况 评判药物间相互作用时，要考虑到引起治疗失治疗失败败和严重毒性作用的问题严重毒性作用的问题 潜在的有害的药物间相互作用只在一小部分一小部分患者中出现 ？传统？传统使用的药物32精选ppt与进食相关的推荐用药 空腹服用: 去羟肌苷 印地那韦 施多宁 饭后服用: 奈非那韦 利托拉韦 沙奎拉韦 和食物无关: 齐多夫定 拉米夫定 司他夫定 奈韦拉平33精选ppt34精选ppt
