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1、药物化学简答题药物化学简答现代新药设计： 1）以受体作为药物的作用靶点 2）以酶作为药物的作用靶点 3）以离子通道作为药物作用的靶点 4）以核酸作为药物的作用靶点 药物和受体相互作用方式：化学键的作用 1）共价键 2）离子键 3）氢键 4）疏水键 5）范德华力 6）离子-偶极键及偶极-偶极键 7）电荷转移复合物 8）金属配合物 2、设计优良的载体前药应该符合的标准： 1）前药应无活性或活性低于母体前药 2）药物与载体一般以共价键连接 3）药物与载体间的连接在体内一定能断开 4）前药以及在体内释放出来的载体必须是无毒的 5）母体药物的释放要足够快 3、前药设计的目的和应用可概括为以下四个方面：
2、1）提高生物利用度和生物膜通透性 3）提高药物的靶向性 3）延长药物作用时间 4）改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要 顺铂的作用机制是使用肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂。进人细胞后，在体内与DNA单链内的两个碱基间形成封闭的螯合环(极少数是在双链间形成鳌合环)，就扰乱了DNA的正常双螺旋结构)使其局部变性生活而丧失复制能力。 *环磷酰胺毒性较低的原因： 环磷酰胺是一种前药，在体外对肿瘤细胞无效，进入体内，由于所含的酶不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧酸化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促
3、反应-消除生成丙烯醛和磷酸氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此，环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他的氮芥类药物小。 *抗菌增效剂：阿莫西林+克拉维酸钾 青霉素+丙磺酸 磺胺甲口恶唑+甲氧苄啶 *喹诺酮结构与活性的关系（必考）（1）毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不可缺少的部分。 （2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙
4、基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。 1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。 (4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。 (5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为FClCNNH2H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DN
5、A螺旋酶的亲和力增加217倍,对细菌细胞壁的穿透性增加170倍。(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，尤其是哌嗪取代基最好。 (8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。 结构与毒性的关系 毒性：喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副
6、作用;光毒性;药物相互反应(与P450);另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。 食物可以延缓吸收，应饭前吃，可以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用 喹诺酮类抗菌药作用机制：抑制DNA的螺旋酶和拓扑异构酶，从而起到抗菌作用。 磺胺类药物作用机制：该学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸(的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。 请写出组胺H1受体拮抗剂按结构可分为哪几类?
7、分别写出每类药物的代表药物通用名称。 经典H1受体拮抗剂:乙二胺类：曲吡那敏，氨基醚类：苯海拉明 丙胺类：马来酸氯苯那敏(扑尔敏) 非镇静H1受体拮抗剂 ：三环类：氯雷他定 哌嗪类：盐酸西替利 嗪哌啶类：咪唑斯汀 苯二氮卓类镇静催眠药的哪些结构在酸性条件会发生变化?这种变化是可逆的吗?在进行结构修饰时，可以通过哪些手段增加此类药物的稳定性? 1,2位的酰胺键和4,5中位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应， 4、5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环 在分子的C-7位和C-2位(C-5苯环取代的邻位)引人吸电子取代基、1.2位或4,5位并人杂环。 抗高
8、血压药按作用机制可分为哪些类型?并列举出典型药物。 受体拮抗剂：盐酸普萘洛尔 钙通道阻滞剂：硝苯地平 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂：卡托普利、氯沙坦 区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用什么试剂? 三氯化铁溶液，对乙酰氨基酚呈蓝紫色，阿司匹林不反应 写出氮芥类药物的结构通式，并阐述两部分的作用分别是什么? 烷基化部分和载体部分 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分可以用于改善该类药物在体内的吸收、分太等药代动力学性质，提高药物的选择性和活性，降低药物的毒性。 试从喹诺酮类抗菌药的结构分析p 其商性生原因，并简述在指导临床合理用药时应该注意什么? 喹诺酮结构与活性的关系（必考）（2
9、）毗啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效结构，变化较小。其中3位C0OH和4位C=0与DNA螺旋酶和拓扑异构酶结合，为抗菌活性不可缺少的部分。3位的羧基被磺酸基、乙酸基、磷酸基、磺酰氨基等酸性基团替代，以及4位酮羰基被硫酮基、亚氨基等取代均使抗菌活性减弱。 （2）B环可作较大改变，可以是骈合的苯环(X=CH,Y=CH)吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。(3)1位N上若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基和羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基和氟乙基抗菌活性最好;若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环已基、1(或2)-甲基环丙基中,其抗菌作用最
10、好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物上。 1位N上可以为苯基或其他芳香基团取代,若为苯基取代时,其抗菌活性与乙基相似,其中2,4-二氟苯基较佳,对革兰阳性菌作用较强。 (4)2位引入取代基后，其活性减弱或消失。 (5)5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基团取代时，活性减弱。(6)6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为FClCNNH2H,6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物使药物与细菌DNA螺旋酶的亲和力增加217倍,对细菌细胞壁的穿透性增加170倍。(7)7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加，
11、尤其是哌嗪取代基最好。 (8)8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以氟取代最佳，可使活性增加,但光毒性也会增加。若为甲基甲氧基取代和乙基取代，光毒性降低。若1位与8位间成环，产生的光学异构体的活性有明显的差异。 结构与毒性的关系 毒性：喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁铁、锌等形成整合物不仅降低了药物的抗菌活性,同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用;光毒性;药物相互反应(与P450);另有少数药物还有中枢渗透性,增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。 食物可以延缓吸收，应饭前吃，可
12、以与金属离子络合，因此不宜和牛奶等钙、铁等食物和药品同时服用。尽量避免光照。不和药物P450联用 名称 主要缺乏症 维生素A（视黄醇）夜盲症、干眼病，角膜软化症及皮肤粗糙等 维生素D3 儿童：佝偻病成人：骨软化症 维生素E（生育酚）用于习惯性流产、不孕症及更年期障碍、进行性肌营养不良、间歇性跛行及动脉粥样硬化等 维生素K3 凝血障碍 维生素B1 脚气病、多发性神经炎、胃肠疾病 维生素B2 嘴炎、舌炎、脸部皮脂溢、结膜炎、拍光 维生素B6 治疗妊娠呕吐、放射性呕吐、异烟肼中毒、脂溢性皮炎剂粗糙病等 维生素B4 白细胞减少症 维生素B3 粗糙病、扩大血管和降低血脂的作用 叶酸 巨幼红细胞贫血 维生素B12 治疗恶性贫血、巨幼红细胞贫血 维生素C 坏血病、尿的酸化、高铁血红蛋白症 第 8 页 共 8 页
