《第四十章大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素教学幻灯片》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四十章大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素教学幻灯片（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1第 四 十 章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素吴宜艳一、大环内酯类 macrolides14元环 红霉素、 克拉霉素、罗红霉素15元环 阿齐霉素16元环 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin)（二）抗菌作用机制l不可逆地与细菌核糖体50S亚基结
2、合， 14元阻断肽酰基t-RNA移位,16元抑制肽酰基转移反应，或促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离，阻碍蛋白质合成 结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近 （三） 耐药机制l产生灭活酶： 酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶l靶位改变： 甲基化l摄入减少外排增加（四）药代动力学l碱性抗生素l吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易 吸收l分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障l肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化l阿奇胆汁排泄常用药物红霉素 erythromycinl1 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏替代品 l2
3、 首选治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药 不良反应 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等 乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释 依托红霉素 无味红霉素，耐酸 肝损害强：琥乙红霉素 无味，耐酸 .交沙霉素 克拉霉素（甲红霉素）l抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强l耐酸，po 不受进食影响,分布广l首过消除大阿奇霉素阿奇霉素 唯一唯一1515元环元环n nG(-)G(-)红霉素红霉素4 4倍倍n npopo吸收快，分布广，吸收快，分布广，t t1/2 1/2 = 3548
4、h = 3548h 最长最长n n对某些细菌快速杀菌对某些细菌快速杀菌l 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强l 对支原体、衣原体等作用明显增强l 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 新一代大环内酯类特点二、林可霉素类抗生素l林可霉素(洁霉素)、克林霉素l抗菌作用1.G（+）球菌 需氧2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用l抗菌作用机制l与红霉素相似，与50s亚基结合,抑制肽酰机转移酶,阻止肽链延伸l耐药机制 两药有交叉耐药 与红霉素有部分耐药 机制相同可拮抗l体内过程l1 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，l2 分布：广，在骨组织中浓度尤高 为血1/31/2l3 肝脏代谢 克
5、林在肠道抑菌作用可持续5dl4 可通过胎盘 但不易入脑 l临床应用 1. 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 2. 厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染 3. 需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、 心内膜炎等 毒性大 不首选l不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害三、多肽类抗生素l万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁（壁霉素）l抗菌作用1. 窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强大的抗菌作用 多数G（-）耐药2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌l抗菌作用机制 与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合
6、，阻细胞壁的合成 繁殖期快速杀菌l体内过程1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv替考拉宁t1/247h2.分布：广，可透过胎盘3.肾脏排泄l临床应用1.严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感染2.对内酰胺类过敏者的严重感染3. 伪膜性肠炎和消化道感染 pol不良反应1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、耳聋、听力损害，停药可恢复正常2.肾毒性 肾小管损伤 (氨基糖苷类)3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征”四、多粘菌素类多粘菌素B、E、M抗菌作用 某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等l抗菌作用机制1.药物带阳电游离氨基与G（-
7、）膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，膜面积扩大，通透性增加，胞内物质外漏2.影响核质和核糖体功能 l窄谱、静止期和繁殖期的慢效杀菌药l不易产生耐药性l临床应用1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢l不良反应 毒性大1.肾毒性：蛋白尿、血尿2.神经毒性：眩晕、乏力、共济失调、神经肌肉阻滞（人工呼吸抢救）3.过敏反应 杆菌肽抗菌作用1.G（+）：金葡球菌、链球菌属2.G（-）球菌抗菌作用机制1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程2.损伤细胞膜l用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎l肾毒性严重l局部用于G（+）引起的皮肤感染总结1掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌机制、抗菌谱及临床应用。2掌握新大环内酯类抗生素的作用特点。思考题1为何红霉素不宜与林可霉素合用？ 2新大环内酯类抗生素的抗菌作用有何特点？ 单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*25谢 谢 26
