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1、 讨论 为什么化疗会引起白细胞降低? 哪种白细胞降低最明显?化疗药物的分类及作用机理化疗药物的分类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素)S期G2期M期G1期静止期G0烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药博莱霉素长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物自然死亡细胞群细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂:VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素
2、类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、赫赛汀其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂:吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA(tRNA、mRNA、核蛋白体)蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬
3、酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶作用机理 白细胞起源于骨髓产生的造血干细胞,正常生理状态下,90995的造血干细胞处于细胞周期的静止期(G0期),只有少数造血干细胞处于增殖状态便能维持机体恒定造血。在某些病理状态下,处于G0期的造血干细胞被激活,进入细胞周期并且加速自身复制和分化成熟,恢复血细胞的数量。但是由于放化疗损伤骨髓后引起骨髓细胞凋亡增加、干细胞耗竭以及增殖能力下降等,造成白细胞生成减少。 中性粒细胞占血液白细胞总数的60-70%,是白细胞中数量最多的一种。中性粒细胞
4、来源于骨髓,产生速率高,每分钟约为1107个,但存活期短,约为2-3天。中性粒细胞在血管内停留的时间平均只有6-8小时,它们很快穿过血管壁进入组织发挥作用,而且进入组织后不再返回血液中来。白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关,最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌,感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。化疗后白细胞减少症中性粒细胞减少症的处理 减少用药剂量 推荐使用G-CSF (集落刺激因子) 如并发腹泻需口服广谱抗生素 合并发热需住院治疗并静脉给予广谱抗生素 化疗期间推荐每周进行全血细胞计数 中性粒细胞恢复到1,500个/mm3以前尽量不再使用化疗谢谢!谢谢!