第七章镇痛药课件备课讲稿

《第七章镇痛药课件备课讲稿》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第七章镇痛药课件备课讲稿（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1第七章 镇痛药 Analgesics第七章 镇痛药学习目标1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良反应2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不良反应3、了解其它镇痛药的作用和用途疼痛 快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失 慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长缓解疼痛药物分类镇镇痛药药 主要作用于中枢神经经系统统，不影响意识识，镇镇痛作用较较强。选择选择 性的消除或缓缓解痛觉觉，减轻轻由疼痛引起的紧张紧张 、焦虑虑等情绪绪。解热镇热镇 痛药药 抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇镇痛作用较

2、较弱，同时时兼有解热热、抗炎作用其他第1节 阿片生物碱类镇类镇 痛药药 阿片（opium） 罂罂粟： Papaver somniferum 用于镇镇痛、止咳、止泻、抗焦虑虑和催眠。 1886年提纯吗纯吗 啡、吗吗啡改造、代用品研究。 阿片生物碱分类类： 异喹喹啉类类：吗吗啡和可待因，是主要镇镇痛成分；罂罂粟碱，无镇镇痛作用，有松弛平滑肌、舒张张血管的作用。A、B、C环环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环哌啶环与环环B稠合，环环A上的酚羟羟基被甲基取代，成为为可待因；叔胺氮上的甲基被烯烯丙基取代成为为拮抗药药-纳络酮纳络酮 。吗吗啡（morphine）吗啡的结构式口服给药给药 ，首关消除大，生物利用

3、度低 皮下和肌肉注射吸收较较好 肝脏脏代谢谢：主要代谢谢物 吗吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗吗啡强，可通过过胎盘盘屏障，血脑脑屏障通过过率较较低，经肾经肾脏脏、乳汁及胆汁排出。【体内过程】【药药药药理作用】理作用】中枢作用 镇镇痛、镇镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩缩瞳、镇镇咳、呕吐等 外周作用 消化系统统 心血管系统统 其他 免疫作用中枢神经经系统统 (1) 镇镇痛 皮下注射5-10mg 显显著减轻轻疼痛，作用持续续6小时时 用于各种疼痛。对对慢性钝钝痛急性锐锐痛，作用强，选择选择 性高。作用在脑脑室及导导水管周围围灰质质和脊髓胶质质区的阿片受体 ，意识识清楚。 (2) 镇镇静和欣快

4、激动边缘动边缘 系统统和蓝蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑虑、紧张紧张 、恐惧，提高对对疼痛的耐受力。出现现嗜睡、精神朦胧胧、理智障碍等。安静时时易诱导诱导 入睡，但易唤唤醒。【药理作用】【作用机制】【作用机制】阿片受体 分布广泛，与情绪绪和精神活动动有关的边缘边缘 系统统和蓝蓝斑核阿片受体密度最高。 与痛觉觉的整合和感受有关的丘脑脑内侧侧、脑脑室和导导水管周围围灰质质阿片受体密度高。 镇镇痛作用与3种阿片受体有关。阿片受体激动剂动剂 ： 镇痛药的作用是激动阿片受体，激活了中枢抗痛系统，阻止痛觉信号传入脑内，产生中枢性镇痛作用。 （3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对对CO2的敏感性，抑制脑脑 桥

5、桥呼吸调调整中枢 。治疗疗量：呼吸频频率减慢，潮气量降低，通气量减少 。 急性中毒：呼吸频频率可降至3 4次/分 可用中枢兴奋剂兴奋剂 拮抗 。 呼吸抑制是吗吗啡急性中毒致死的主要原因（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢。 （5）其他： 兴奋兴奋 支配瞳孔的副交感神经经缩缩瞳、 针针尖样样瞳孔（中毒表现现）；兴奋脑兴奋脑 干催吐化学感受区恶恶心、呕吐；抑制促性腺释释放激素和促肾肾上腺皮质释质释 放激素的释释放 、抑制抗利尿激素释释放等。外周作用：外周作用： （1 1）消化系统：）消化系统： 便秘便秘 延缓肠内容物通过延缓肠内容物通过 胃窦张胃窦张力增加力增加胃排空速度减慢、小肠静息

6、张力增加胃排空速度减慢、小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢、结肠张力增加推进性蠕动减慢、结肠张力增加 推进推进性蠕动减慢或消失、中枢抑制性蠕动减慢或消失、中枢抑制 便意迟钝便意迟钝 抑制抑制胆汁、胰液和肠液的分泌胆汁、胰液和肠液的分泌 兴奋兴奋胆道胆道 Oddi Oddi 括约肌、胆道和胆囊内压增加括约肌、胆道和胆囊内压增加诱发胆绞痛诱发胆绞痛 （2）心血管系统统 1) 体位性低血压压： 扩张扩张 血管、外周阻力 、抑制压压力感受器反 射、促进组进组 胺释释放等 2) 抑制呼吸： CO2 积积蓄、脑脑血管扩张扩张 、颅颅内压压增高（3）其他 1）排尿困难难、尿潴留、输输尿管张张力和收缩缩幅度、抑

7、制膀胱排空反射、膀胱外括约约肌张张力和膀胱容积积 2）哮喘：支气管平滑肌兴奋兴奋 性 3）降低分娩子宫张宫张 力产产程延长长【临临临临床床用途】用途】1.镇镇痛 用于各种原因的疼痛，特别别是对对其他镇镇痛药药无效的疼痛。胆绞绞痛和肾绞肾绞 痛：加用M受体阻断药药如阿托品。心肌梗死性心前区剧剧痛。 镇镇静和扩扩血管2.心源性哮喘辅辅助治疗疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿肿，导导致呼吸困难难。需强心、利尿、扩扩血管等综综合治疗疗。吗吗啡：镇镇静和欣快、减轻轻病人的烦烦躁和恐惧、抑制中枢对对CO2敏感性、呼吸由浅快变变深慢、扩扩血管减少回心血量减轻轻心脏负脏负 荷等。3.止咳 止咳作用强大，但

8、因成瘾瘾性强，一般不用 4.止泻 使推进进性胃肠肠蠕动动减慢，用于严严重单纯单纯 性腹泻，对对急、慢性腹泻均有效 【不良反应应】 1.治疗疗量: 恶恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕晕、便秘、排尿困难难、胆绞绞痛、体位性低血压压和免疫抑制等 2.连续连续 多次给药给药 机体易产产生耐受性和依赖赖性 依赖赖性的相关治疗疗 1. 冻火鸡疗法(干戒法) 2.姑息疗法 (替代疗疗法 ) 1)美沙酮酮或二氢氢埃托啡 单单独或联联合治疗疗， 6 7 天可基本脱瘾瘾。联联合应应用，治疗疗期间间情绪稳绪稳 定，不出现现戒断症状，且不易出现现美沙酮酮或二氢氢埃托啡的依赖赖性。 2)吗啡以100毫克50毫克25毫克

9、0毫克各四天,俗称吗啡十六天戒断法 3.意识剥夺疗法 戒断症状 停药药后出现兴奋现兴奋 、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧识丧 失等，造成很大痛苦。 3.急性中毒 原因：用量过过大 表现现：昏迷、针针尖样样瞳孔、呼吸抑制、血压压下降、紫绀绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢抢救：人工呼吸，给给氧 呼吸抑制用纳纳洛酮酮治疗疗禁忌证证 禁用于:分娩止痛和哺乳妇妇女止痛，支气管哮喘,肺心病患者，颅颅高压压患者,严重肝功能减退者及新生儿等.可待因（甲基可待因（甲基吗吗吗吗啡）啡）口服易吸收，血浆浆蛋白结结合率70%。脂溶性高 肝脏脏代谢谢，10%脱甲基成吗吗啡 镇镇痛为吗为

10、吗 啡的1/12， 镇镇咳为吗为吗 啡的1/4。无明显镇显镇 静作用 用于中枢性镇镇咳和中度疼痛镇镇痛第第2 2节节 人工合成人工合成镇镇镇镇痛痛药药药药哌哌替啶啶（ pethidine ），度冷丁( dolantin ) 体内过过程：口服生物利用度40-60%，一般注射给给药药。血浆浆蛋白结结合率40%，半衰期3小时时 经经肝代谢谢为哌为哌 替啶啶酸和去甲哌哌替啶啶。后者有明显显中枢兴奋兴奋作用 【药药理作用】 1.中枢神经经系统统 1) 镇镇痛效力约为吗约为吗 啡的1/7 1/10。成瘾较瘾较 慢，戒断症状持续时间较续时间较 短 2)消除紧张紧张 、焦虑虑、烦烦躁不安等反应应 3) 抑制呼

11、吸：较较弱。降低呼吸中枢对对CO2的敏感性 4) 兴奋兴奋 延脑脑催吐化学感受区 恶恶心呕吐 5) 增加前庭器官的敏感性 眩晕晕 2. 平滑肌 提高胃肠肠道平滑肌、括约约肌张张力，减少推进进性蠕动动。因作用时间时间 短 不引起便秘； 引起胆道括约约肌痉挛痉挛 ，作用弱于吗吗啡 大剂剂量收缩缩支气管平滑肌 3. 心血管系统统 体位性低血压压 扩张扩张 血管，外周阻力 ，抑制压压力感受器、反射促进组进组 胺释释放、抑制呼吸、CO2 积积蓄、脑脑血管扩张扩张 、颅颅内压压增高 【临临临临床床应应应应用用】 1.镇镇痛 对对各种疼痛有效；胆绞绞痛患者需合用解痉药痉药 （阿托品)；镇镇痛作用、成瘾瘾性

12、弱于吗吗啡； 能通过过胎盘盘产妇临产产妇临产 前2-4小时时内不宜使用。 2.麻醉前给药给药 及人工冬眠 镇镇静，消除术术前紧张紧张 ，减少麻醉药药用量 与氯氯丙嗪嗪、异丙嗪嗪合用 冬眠合剂剂 3.心源性哮喘 镇镇静和欣快，减轻轻病人的烦烦躁和恐惧； 抑制中枢对对CO2敏感性 ，呼吸由浅快变变深慢；扩扩血管，减少回心血量，减轻轻心脏负脏负 荷。 【不良反应应】 1. 恶恶心、呕吐、眩晕晕、心悸、体位性低血压压等。大剂剂量可明显显抑制呼吸。偶可致震颤颤、肌肉痉挛痉挛、反射亢进进甚至惊厥 2.久用可导导致依赖赖性 【禁忌证证】 禁用于哺乳妇妇女止痛，支气管哮喘及肺心病患者，颅脑颅脑 外伤伤和颅颅高

13、压压患者 【药药物相互作用】 曾用单单胺氧化酶抑制剂剂病人，用哌哌替啶啶可致严严重呼吸抑制、中枢兴奋兴奋 、谵谵妄、高热热和惊厥 氯氯丙嗪嗪和三环类环类 抗抑郁药药可增强本药药的呼吸抑制作用 美沙酮酮（methadone） 口服生物利用度92%，血浆浆蛋白结结合率90%，半衰期15-40小时时。反复使用有一定蓄积积性。镇镇痛、镇镇咳、呼吸抑制、胃肠肠和胆道压压力影响与吗吗啡相似 欣快症状弱于吗吗啡，成瘾瘾性产产生较较慢，程度较轻较轻 临临床用于各种剧剧痛，及吗吗啡和海洛因的脱毒治疗疗喷喷他佐辛(pentazocine, 镇镇痛新) 为为受体激动剂动剂 和受体阻断剂剂 用于各种慢性剧剧痛，为为非

14、限制性镇镇痛药药 罗通定罗通定 延胡索（延胡索（Corydalis ambiguaCorydalis ambigua）研究证明其镇痛作用）研究证明其镇痛作用与脑内阿片受体无关。对慢性持续性钝痛效果较好，对与脑内阿片受体无关。对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤或手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。可用于治创伤或手术后疼痛或晚期癌症的止痛效果较差。可用于治疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引起的钝痛、一般性头疗胃肠及肝胆系统等内科疾病所引起的钝痛、一般性头痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对痛以及脑震荡后头痛等。也可用于痛经及分娩止痛，对产程及胎儿均无不良影响。产程及胎儿均无不良影响。奈福泮奈

15、福泮 奈福泮（奈福泮（nefopamnefopam）又名甲苯恶唑）又名甲苯恶唑, ,口服易吸收，口服易吸收， 镇痛机镇痛机制未明，无依赖性。另外还具有中枢性肌松、抗胆碱及拟交感制未明，无依赖性。另外还具有中枢性肌松、抗胆碱及拟交感活性。临床用于创伤、手术后、癌痛；也可用于肌痛、牙痛及活性。临床用于创伤、手术后、癌痛；也可用于肌痛、牙痛及内脏平滑肌急性绞痛。内脏平滑肌急性绞痛。 恶心及呕吐的不良反应发生率约为恶心及呕吐的不良反应发生率约为10%10%30%30%，静脉，静脉用药发生率高于口服用药；更常见的镇静作用可影响患者用药发生率高于口服用药；更常见的镇静作用可影响患者的工作和学习。的工作和学

16、习。第第3 3节节 其他镇痛药其他镇痛药高乌甲素高乌甲素 高乌甲素高乌甲素(Lappaconitine)(Lappaconitine)是由高乌头的根中分是由高乌头的根中分离得到的生物碱，无依赖性。口服或注射给药皆可离得到的生物碱，无依赖性。口服或注射给药皆可，镇痛作用强度与哌替啶相似，时间长于哌替啶。，镇痛作用强度与哌替啶相似，时间长于哌替啶。还具有解热、抗炎、局部麻醉作用等。可作为癌痛还具有解热、抗炎、局部麻醉作用等。可作为癌痛阶梯疗法中的轻、中度疼痛的备选药。阶梯疗法中的轻、中度疼痛的备选药。 偶见心悸、头晕及荨麻疹。偶见心悸、头晕及荨麻疹。氟吡汀氟吡汀 氟吡汀氟吡汀(Flupirtine)(Flupirtine)为新型中枢性镇痛药，属于为新型中枢性镇痛药，属于嘧啶类衍生物，临床应用未发现依赖性。其选择性嘧啶类衍生物，临床应用未发现依赖性。其选择性激活神经细胞的内向整流钾通道，间接抑制激活神经细胞的内向整流钾通道，间接抑制NMDANMDA受体的激活，阻断痛觉信号传导而发挥镇痛作用。受体的激活，阻断痛觉信号传导而发挥镇痛作用。口服易吸收，用于外伤、烧伤、手术后、癌痛等。口服易吸收，用