《脓毒症待书写1》由会员分享，可在线阅读，更多相关《脓毒症待书写1（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、LOGO浅谈浅谈脓毒症（脓毒症（sepsissepsis）脓毒症（sepsis，有人译为全身性感染）是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重症患者的严重并发症之一，并引起组织器官继发性损伤的临床症候群，其高发病率，高致死率，给临床救治工作带来极大困难。脓毒症主要内容u流行病学u基本概念u发病机制u治疗指南Angus DC, et a1. Crit Care Med,2001,29;1303-10 美国每年发生严重脓毒症人数750,000病死率高达30%50%每小时有25名患者死于严重感染或感染性休克是ICU的首要致死原因是第10位致死原因死亡率与急性心梗相近！基本概念u感染：指微生物在体内
2、存在或侵入正常组织，并在体内定植和产生炎性病灶。这一定义旨在说明一种微生物源性的临床现象。u菌血症:指循环血液中存在活体细菌，其诊断依据主要为阳性血培养。同样适用于病毒血症、真菌血症和寄生虫血症。u败血症：以往泛指血中存在微生物或毒素。这一命名不够准确，歧义较多，容易造成概念混乱。SIRS诊断v 体温38or36v 心率90次/分v 呼吸20次/分或PCO232mmHgv 白细胞计数12109/L或者4109/L 或者不成熟的中性粒细胞数10% 具有以上二项以上即可诊断为SIRSSIRS 本质 是机体过多释放炎症介质 是机体对各种刺激炎症反应 是炎症介质增多引发的介质病变脓毒症：指由感染引起的
3、SIRS，证实有细菌存在或有高度可疑感染灶，其诊断标准与SIRS相同。严重脓毒症：指脓毒症伴有器官功能障碍或组织灌注不良。 组织灌注不良：乳酸升高或少尿 脓毒性休克：充分液体复苏后仍持续低血压发病机制 感染灶微生物内外毒素 寄主免疫系统激活 内源性介质释放（保护/过度） 器官功能损伤发病机制u 肠道细菌/内毒素移位与脓毒症 大量临床资料表明，严重感染与脓毒症、MODS关系密切，但死于脓毒症的相当部分患者找不到明确感染灶或细菌培养阴性，应用抗菌药物控制感染并不能有效地降低脓毒症的病死率。 肠道有可能是原因不明显感染的“策源地” .在家兔MODS模型中，输注Re脂多糖（LPS）抗血清后，血浆内毒素
4、水平的升高幅度及其持续时间均显著降低， 动物MODS发生率明显低于对照组。 .虽然人们对细菌/内毒素进行了深入研究，但这些结果在临床观察中未得到充分肯定。u金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用 诸多研究证实，细菌、内毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的脓毒性反应中均可起触发剂作用 , 其中革兰阴性菌及其内毒素在脓毒症发病中的作用与机制已进行了较为广泛、深入的研究。然而，长期以来，人们对于革兰阳性菌及其外毒素的致病意义认识不足。 临床资料表明,革兰阳性菌脓毒症的发病率逐年上升，至二十世纪90年代末已达脓毒症发病率的50以上，并仍有升高趋势。其中金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)发病率位居首位，是烧伤创面感染、
5、急性肝功能衰竭的重要病原菌。创面分离病原菌1880株，金葡菌分离率从1995年的17.7%(第3位)上升为1999年的29.3%(居第1位)、2003年44.4%。278例次静脉内置管的严重烧伤病人，7例次发生导管脓毒症(5例死亡)，其分离病原菌中金葡菌占50%以上。可溶性外毒素的产生是G+感染的重要标志之一，其中金葡菌肠毒素尤其是肠毒素B因其“超抗原”特性以及中毒性休克综合征发病中的特殊意义而备受关注。T细胞抗原呈递细胞T细胞抗原受体MHCII分子T细胞抗原呈递细胞普通抗原超抗原TCRV区ng/ml 肾脏是肠毒素蓄积和排泄的最重要场所之一。u脓毒症新的“晚期介质”高迁移率族蛋白B1 既往普遍
6、认为，“早期”致炎细胞因子（TNF-、IL-1等）是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。HMGB1可能作为新的“晚期”炎症因子参与内/外毒素的致病过程。HMGB1mRNA腹腔感染脓毒症大鼠组织HMGB1 mRNA表达*时间（小时）对照组26122448720.96*0.720.480.24给小鼠腹腔注射纯化的重组HMGB1攻击可出现脓毒症样表现较大剂量HMGB1攻击可导致动物死亡气管内给予HMGB1可引起急性肺损伤HMGB1的直接组织损害作用 进一步研究发现，严重腹腔感染后给予HMGB-1抑制剂正丁酸钠治疗，可有效降低肝、肾及小肠等组织HMGB-1 mRNA的表达，并显著改善肝肾、心功
7、能及减轻肺组织炎症反应。正丁酸钠对严重脓毒症大鼠的治疗效果 时间（天）212341007550025存活率 （%）5670.5*正丁酸钠治疗组严重脓毒症组u基因多态性基因多态性 (基因组序列上的变异) 是决定人体对应激打击易感性与耐受性、临床表型多样性及药物治疗反应差异性的重要因素。脓毒症发生和发展机理l创伤、感染和休克均可以诱发失控的全身炎症反应l失控的全身炎症反应可以造成免疫功能紊乱和血液高凝l免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质释放增加l血液高凝导致DIC和大量纤维蛋白在血管床沉积，造成器官出血和缺血性损伤l上述病情发展将最终导致器官衰竭局部炎症全身炎症适度反应免疫反应紊乱M
8、ODS、MSOF痊愈感染、创伤、休克脓毒症、DIC、脓毒性休克血液高凝脓毒症指南1 (强力推荐:做或不做) 2 (弱度推荐:可能做或可能不做)A (高质量随机对照研究(RCT)或荟萃分析研究)B (中等质量RCT或高质量观察性及队列研究)C (完成良好、设对照的观察性及队列研究)D (病例总结或专家意见,低质量研究) GRADEGRADE系统系统 A. A.初期复苏初期复苏 08 脓毒症休克以组织灌注不足为特征，血压持续过低，血乳酸4mmol/L，低血压出现后尽快转入ICU病房接受治疗 复苏的最初6小时目标 a)中心静脉压（CVP）：8-12 mmHg b)平均动脉压（MAP）65mmHg c
9、)尿量0.5ml/kg/h d)中心静脉（上腔静脉）血氧饱和度 70%或混合动静脉血氧饱和度 65% （1C） e)CVP已经达到目标，但是ScvO2仍旧不能达70%或者SvO2 仍旧不能达到65%，那么输注浓缩红细胞悬液Hct30% 和/或输注多巴酚丁胺（最大量为20g/kg.min）以达此目标（2C）12u 1.推荐对sepsis诱导的休克进行程序化复苏，Sepsis诱导的休克定义为组织低灌注（即经初始液体复苏后仍持续低血压，或乳酸浓度4mmol/L）。一旦发现存在低灌注，应尽快启动初始复苏流程，不应延迟到入住ICU才启动。u 2.提议对存在乳酸水平升高为标志的组织低灌注者，复苏目标为尽快
10、达到乳酸正常（Grade 2C），即强调乳酸清除率的重要性。u 3.提议6h复苏时，若ScvO2 70%(或ScvO2 65%)，分别持续液体复苏达到CVP目标，并输注浓缩红细胞达到Hct30%，和/或输注多巴酚丁胺（最大剂量20ug/kg.min）（Grade 2C）B.B.诊断诊断081.抗生素使用之前至少要获得两个血培养！即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本，同时应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本,包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液(1C)。2.尽快实行影像学检查以确认潜在的感染（1C) E12u建议在用抗微生物药物前，至少获得两份血培养
11、标本，只要不因此而延迟抗微生物药物使用（45min）；其中一份经体表穿刺抽取，另一份经各血管通路（除非为48h的近期放置）（Grade 1C）.u对于真菌严重脓毒症高危患者，建议可通过以下试验，如：1,3-D-葡聚糖试验（2B级）、甘露聚糖及抗甘露聚糖抗体试验（2C级），对侵入性念珠菌病做出早期诊断（弱度推荐）。C.C.抗生素治疗抗生素治疗081. 推荐在确认脓毒性休克(1B)或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克(1D)时,在1小时内尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本,但不能为留取标本而延误抗生素的使用(1D)。2a.推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗所有可疑病原微生物(细菌和/
12、或真菌)的一种或多种药物,并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高（1B) D2b.推荐每天评价抗生素治疗方案,以达到理想的临床治疗效果,防止细菌耐药产生,减少毒性及降低费用(1C)。12u建议尽早开始静脉使用抗生素，感染性休克确诊后1h之内（1B），严重Sepsis无休克者确认后1h内（1C）。提议未发现感染证据时，PCT低水平可用于辅助停用经验性抗生素治疗（2C）。C.C.抗生素治疗抗生素治疗082c.对已知或怀疑为假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者,建议采取联合治疗(2D)2d.建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗(2D)。2e.对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时,建
13、议联合治疗不超过3-5天。一旦找到病原,应选择最恰当的单一治疗(2D)。3. 推荐疗程一般为7-10天,但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷(包括中性粒细胞减少症)患者,应适当延长疗程(1D)。 D D 感染源控制感染源控制081a.对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断(1C),在症状出现6小时以内完成(1D)。1b.应对所有严重脓毒症患者进行评估,确定是否有可控制的感染源存在。控制手段包括引流脓肿或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制(1C)。2. 建议对确定
14、为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者,最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后,再进行干预(2B)。new3. 在需要进行病原学治疗时,推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施,例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流(1D)。4. 在建立其他血管通路后,应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具(1C)。12u建议对需采取紧急感染源控制的措施（如坏死性软组织感染、腹膜腔感染并腹膜炎、胆管炎、肠道梗死等）的感染，要做出特定解剖诊断，尽快明确或排除；必要时应在诊断后12小时内行外科引流以便控制感染源（1C）。E.E.液体疗法液体疗法08a推荐采用液体冲击疗法,持续补液直到血流动力 学(
15、例如动脉压、心率、尿量)得到改善(1D)。b.对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开 始30分钟内至少要用1000ml晶体液或300-500 ml 胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须 给予更快速度更大剂量的液体治疗(1D)。c.在只有心脏充盈压(CVP或肺动脉楔压)增加而没 有血流动力学改善时,应降低补液速度(1D)。12u. 建议对Sepsis诱导组织低灌注怀疑低血容量患者，初始液体挑战时以输注晶体液1000ml开始（最初4-6小时至少30ml/kg）；部分患者可能需要更大更快的输液（Grade 1B）。u建议只要血流动力学改善，就继续采用分次递增方法进行液体挑战。血流动力学改善
16、的依据，动态（PP）、或静态（动脉血压、心率）指标（Grade 1C）。 F.F.血管加压类药物血管加压类药物 081. 推荐将MAP保持在65 mmHg(1C)。 在低血容量没有得到纠正时,就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注。使用去甲肾上腺素时应逐渐加量直到MAP达到65 mmHg,才能维持组织灌注。另外,在制定MAP治疗目标时应考虑到患者以前存在的并发症。2. 推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物(在建立中心静脉通路后应尽快给药)(1C)。3a.不建议将肾上腺素、去甲肾上腺素或抗利尿激素作为脓毒性休克的首选血管加压药物(2C)。0.03 U/min的抗利尿激素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同。3b.如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显,建议将肾上腺素作为首选药物(2B)。12u 建议去甲肾上腺素作为首选的缩血管药物；建议需要更多缩血管药才能维持足够血压时，用肾上腺素（加用或替代）（2B）。提议可增加血管加压素0.03U/min，与NE同时或后续替代（2A）。提议在高度选择的病例，（心律失常风险极小，存在低心输出量和/或慢心率），
