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1、第十九章 镇痛药 疼痛概述 疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克。 疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。疼痛概述疼痛分类： 急性锐痛躯体痛 慢性钝痛内脏痛神经痛本章所指镇痛药概念：1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体2、缓解疼痛引起的不愉快情绪 3、有成瘾性、依赖性药物依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不
2、舒适。 成瘾性 药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。 阿片受体和内源性阿片肽的发现1962年 我国学者发现吗啡作用部位在中枢1973年 Snyder发现阿片类物质作用为受体机制 初步确定受体分布区域1975年 脑内分离出内源性阿片样物质1992年 克隆出三种阿片受体、 阿片受体丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 与痛觉的感受和整合有关。 边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 脑干极后区与恶心呕吐有关。 迷走神经背核、肠
3、肌也有阿片受体存在。内源性阿片肽 -内啡肽 脑啡肽 强啡肽作用：对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起调节作用 阿片类药物分类阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶阿片受体部分激动药：喷他佐辛阿片受体拮抗药：纳洛酮吗啡 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 可待因、罂粟碱吗啡 药理作用一、中枢神经系统1镇痛 强大 对各种疼痛有效，慢性钝痛锐痛 不影响意识和其他感觉 维持46小时 伴欣快感，有成瘾性 机制：激活阿片受体 2、镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是
4、病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。吗啡 药理作用3、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2 敏感性。 急性中毒主要死亡原因4、镇咳 抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）吗啡 药理作用吗啡 药理作用5、催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6、缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 吗啡 药理作用二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱，抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增
5、加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。 子宫平滑肌张力降低：禁用于分娩止痛吗啡 药理作用三、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。 吗啡 药理作用四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显。 其机理与激动受体有关。吗啡 作用机制 吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。吗啡 体内过程1、吸收：口服首关消除明显，常注射给药2、分布：少量通过血脑屏
6、障，但足以发挥作用 易通过胎盘屏障 偏碱性：易随乳汁分泌3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。 4、排泄：肾脏吗啡 临床应用1镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 绞痛：合用解痉药（阿托品） 心肌梗死 注意：诊断明确用，短期用2心源性哮喘 左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难， 综合治疗包括：强心减负：扩血管、利尿改善通气镇静吗啡治疗心源性哮喘机理机理：扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。 镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪 降低呼吸中枢对CO2 敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。 吗啡 临床应用3止泻：阿片酊 对症：用
7、于急、慢性消耗性腹泻感染性：抗菌治疗吗啡 不良反应1、治疗量： 恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制2、耐受性、依赖性：常规剂量23周发生，停药产生戒断症状。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔 抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮 吗啡 禁忌症分娩止痛哺乳期妇女新生儿、婴幼儿呼吸系统疾病脑外伤可待因 v作用与吗啡相似，但强度较弱。 v镇痛作用为吗啡的110左右。 v镇咳作用为吗啡的14左右。 v用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。哌替啶 度冷丁、麦啶药理作用特点： 1. 镇痛强度为吗啡的1/71/10，其余类似 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不
8、对抗催产素作用。不延长产程 哌替啶临床应用： 1、镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前不用） 2、心源性哮喘和肺水肿 3、麻醉前给药：镇静、诱导麻醉 4、人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）美沙酮： 镇痛作用强度相当，持续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。 芬太尼：强效镇痛药（吗啡80100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。 二氢埃托啡：强效镇痛药，是吗啡的5001000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无
9、效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。阿片受体部分激动药 特点： 以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。 喷他佐辛（镇痛新） 镇痛作用：激动受体和阻断受体。强度为吗啡的13。用于各种慢性疼痛。 没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。 其他镇痛药曲马朵 受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药 镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的一半，呼吸抑制较弱，无明显心血管、胃肠道作用 适用于中、重度疼痛罗通定 v有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能通过促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放有关。 v对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。 v用于胃肠系统钝痛、一
10、般性头痛、脑震荡后头痛阿片受体阻断药纳洛酮 对各型阿片受体都有竞争性阻断作用： 临床应用： v治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 v诊断吸毒成瘾：可诱发戒断症状 v试用于酒精中毒、休克的治疗、脑脊髓损伤等记忆口诀：镇痛吗啡度冷丁镇静镇痛抑呼吸绞痛合用阿托品镇咳还用可待因1、吗啡能治疗心源性哮喘，其作用机制为（ ）A、有镇静作用，消除紧张情绪 B、抑制呼吸中枢，缓解短促呼吸C、扩张外周血管，减轻心脏负担 D、扩张支气管，增加通气量E、对心脏有正性肌力作用2、吗啡不具有下列哪一项作用（ ）A、镇痛 B、镇吐 C、抑制呼吸 D、镇咳 E、扩张血管3、吗啡的临床应用有_、_和_。4、关于吗啡的叙述，以下哪一项是正确的（ ）A、仅对急性锐痛有效 B、对支气管哮喘和心源性哮喘都有效 C、用于伴有头痛和颅内压增高的颅外伤病人 D、急性中毒时可用纳洛酮解救 E、急性中毒时用阿托品解救
