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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式上页下页返回结束第十三章 细胞分化第一节 一般概念和特点第二节 细胞分化的潜能第三节 细胞分化的分子基础第四节 细胞分化的影响因素第五节 细胞分化与癌变思考题上页下页返回结束一、细胞分化的的一般概念上页下页返回结束 细胞分裂 细胞分裂 受精卵胎儿成人 细胞分化 细胞分化 细胞分裂使细胞数目增加细胞分化使细胞功能分工受精卵胎儿成人细胞分裂、生长细胞分化上页下页返回结束上页下页返回结束 分化与分工不同，分化是分工的过程，分工是分化的结果。如肌细胞有收缩作用是分化的结果，而由卵细胞到肌细胞的过程是分化。细胞分化(differentiation) ：指
2、受精卵产生的同源细胞，在形态、结构和功能方面形成稳定性差异的过程。（一）细胞分化和细胞决定上页下页返回结束通常，细胞分化是指细胞表型变化：如： 神经细胞 具有传导神经信息的功能（伸出长的突起） 肌细胞 具有收缩功能（呈梭形或柱形） 红细胞 具有携带氧和二氧化碳的功能（呈圆盘状） 表皮细胞 具有保护功能（呈扁平形） 分化分化分化分化上页下页返回结束细胞决定的物质：卵细胞质（见后“影响细胞分化的因素”）细胞分化之前其命运已决定，即细胞决定。细胞决定（Determination）是指细胞在发生可识别的表型变化之前，就已受到约束而向着特定方向分化，这时细胞内部已发生变化，确定了未来的发育命运，称为细胞
3、决定。上页下页返回结束细胞分化的表现是产生不同结构和功能的细胞，其实质是由于特异功能蛋白质的合成。如： 神经细胞传导神经信息 神经递质； 肌细胞 收缩作用 肌动蛋白和肌球蛋白； 成熟的红细胞 运输氧和二氧化碳血红蛋白； 表皮细胞保护作用角蛋白。上页下页返回结束（二）奢侈蛋白和管家蛋白奢侈基因管家基因奢侈蛋白（luxury protein）对细胞自身生存无直接影响，是细胞向特殊类型分化的物质基础，这类蛋白质称为奢侈蛋白。如血红蛋白、肌动蛋白、分泌蛋白等。管家蛋白(house Keeping protein) 维持细胞生命活动所必需的、各类细胞共有的蛋白质为管家蛋白。如膜蛋白、核糖体蛋白、线粒体蛋
4、白等。上页下页返回结束衣食住奢侈品生存必需品钻石电扇上页下页返回结束二、细胞分化的特点： 稳定性 可逆性 稳定性：即在正常生理条件下，细胞的分化状态一旦确定，将终生不变，既不能逆转也不能互变。例如：肌细胞终生为肌细胞，神经细胞终生为神经细胞，红细胞终生为红细胞.上页下页返回结束 可逆性：在一定条件下，高度分化的细胞可以重新分裂而回得到胚性细胞状态，这种现象叫做去分化 (dedifferentiation) 或称脱分化，也称细胞分化的可逆性。 例如： 射线、药物、毒物. 正常分化的细胞 癌细胞不正常条件上页下页返回结束1958年有人用野生胡萝卜游离的韧皮部细胞进行体外培养的实验中，观察到已经高度
5、分化的细胞可以重新分裂而回得到胚性细胞状态，这种现象叫做去分化或称脱分化，然后通过再分化形成根茎，最终发育成完整的新植株。上页下页返回结束 现已证明，在一定的条件下哺乳动物的细胞也可以去分化或转化成另一种分化细胞。 如：人皮肤基底层细胞角化细胞 粘膜上皮细胞或具有纤毛的上皮细胞。 培养基中缺乏维生素A培养基中富含维生素A上页下页返回结束第二节 细胞分化的潜能根据机体发育时期的不同，将机体干细胞分为胚胎干细胞、成体干细胞。干细胞（stem cell)：通常把机体中具有分裂和分化能力的细胞称为干细胞。只有干细胞才有分化潜能根据分化能力的大小，可将机体干细胞分为： 全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞
6、上页下页返回结束一、胚胎干细胞的分化 胚胎干细胞：胚胎干细胞(embryonic stem cell，简称ES细胞) 是指存在于早期胚胎中，具有多分化潜能的细胞。受精卵及卵裂早期（桑甚胚期以前）的每一个细胞都有发育成一个完整机体的潜能，这些细胞称为全能干细胞，它们具有发育的全能性。上页下页返回结束n如：将小鼠胚胎发育细胞期的一个细胞用针捣毁，另一个仍能发育为完全正常的小鼠。正常小鼠受精卵2细胞期上页下页返回结束将两只细胞期的鼠胚合并，也能发育成一只正常的小鼠。表明哺乳类动物早期胚胎细胞发育到细胞期仍是全能的。图示上页下页返回结束多能细胞全能细胞经过器官发生，细胞的发育命运最终决定，在形态上特化
7、，在功能上专一化单能细胞上页下页返回结束全能细胞：具有发育全能性的细胞为全能细胞，如受精卵卵裂早期的细胞。多能细胞：胚胎发育三胚层期的细胞等具有发育成多种组织的潜能，但失去了发育为完整机体的能力，这类细胞称为多能细胞，即这一时期的细胞具有多能性。单能细胞：有些细胞只能分裂分化产生一种类型的细胞，如精源细胞只能分化为精子，这类细胞称为单能细胞。胚胎干细胞的多发育潜能上页下页返回结束 胚胎发育过程中，这种逐渐由全能局限为多能，最后成为稳定型单能(unipotency)的趋向，是细胞分化的普遍规律。受精卵由全能多能单能这一过程可称为细胞的单能化。上页下页返回结束（1）建立ES细胞系为哺乳动物发育生物
8、学研究提供材料或模型。如可利用ES细胞体外研究某些细胞因子等因素对细胞生长和分化的影响，减少内源性因素干扰的复杂性；利用ES细胞的基因突变来研究细胞分化过程中某些基因的功能等。（2）利用ES细胞的发育多能性及环境因素对细胞发育的影响，定向诱导细胞分化为特定的细胞，如肌细胞，神经细胞等，为细胞移植提供新细胞来源。胚胎干细胞的应用上页下页返回结束二、成体干细胞的分化n成体的许多组织中都保留一些具有增殖和分化能力的细胞，这类细胞称为成体干细胞。n成体干细胞的分化特点：其一是不对称分裂，即一个干细胞分裂后所产生的两个子细胞中，一个仍为干细胞，另一个则分化为功能细胞；其二是它的分化方向已基本确定，只能分
9、化为其相应组织的细胞。上页下页返回结束成体干细胞的应用n一是期望利用成体组织干细胞的分离培养和植入体内，更新或重建机体病变的组织器官，恢复其正常的功能。n二是期望用作基因治疗的靶细胞，通过改变成体组织干细胞的遗传特性而达到改善组织功能的效果。n三是研究体内有效激活组织干细胞的方法，增强其功能，如毛囊干细胞的激活可促进毛发的再生。上页下页返回结束第三节 细胞分化的分子基础 已分化的细胞仍具有全能性： A.检测不同类型的细胞中染色体数目和DNA含量,可以证明细胞的分化并未丢失基因(结构上证明)。 B.爪蟾卵核移植实验(经典的实验)爪蟾受精卵去细胞核植入表皮细胞的核正常幼体即:上皮细胞核与卵细胞核一
10、样,有全套基因,在发育上是全能的上页下页返回结束C. 克隆羊“多莉”实验即:高度分化的细胞如乳腺细胞的核仍有全能性图示上页下页返回结束D.植物细胞分化的全能性广泛存在 秋海棠叶落地生根; 杨柳插枝; 土豆等块茎的种植; 榕树气生根的落地生长; 胡萝卜韧皮部细胞培养出一个胡萝卜等。上述事实证明已分化的细胞仍具有全能性，分化的细胞中并未丢失基因，只是基因进行选择性表达的结果。上页下页返回结束细胞分化的分子性质细胞表型特化的分子基础是特异蛋白的合成 细胞分化的结果是细胞表型的特化，即细胞具有明显的结构和功能上的差别,这种特化的基础在于特异性蛋白质的合成。 分化程度取决于特异蛋白的合成等。 人体内一些
11、高度分化的细胞都是功能上特化的细胞,如: 神经细胞-神经递质-传导神经信息； 肌细胞-肌动蛋白和肌球蛋白-收缩作用； 成熟的红细胞-血红蛋白-运输氧和二氧化碳； 表皮细胞-角蛋白-保护作用。上页下页返回结束为什么来自同一受精卵的细胞会产生各自特异性蛋白质？是细胞发育过程中丢失了部分基因？或是基因进行选择性表达的结果？上页下页返回结束分子杂交实验证明：细胞分化是基因选择性表达的结果分子杂交：DNA-DNA或DNA-RNA单链之间的互补序列在一定条件下通过碱基互补配对原则形成双链的现象。 两序列如果能杂交，则为相同或相似的序列，反之，则是不同的序列。上页下页返回结束DNA-DNA杂交实验：不同物种
12、的DNA序列不能杂交，证明DNA有物种特异性；同一物种不同组织的DNA间能杂交，表明DNA无组织特异性。DNA-RNA杂交实验：同一物种不同组织的DNA-RNA间的杂交不同，证明RNA有组织特异性。上页下页返回结束上述实验证实一个动物体内的不同类型细胞所含DNA相同，它们具有相同的基因。在发育的不同阶段和不同类型的组织中发生差别基因表达，使RNA有所不同，由于编码特异蛋白的结构基因在不同细胞中被选择性地激活，转录产生了不同的mRNA，从不同的mRNA转译产生的蛋白质就是专一的特异性蛋白质。特异蛋白质在细胞中出现就是细胞表型分化的标志。上页下页返回结束从分子水平看：n基因选择表达 特异mRNA转
13、录 特异蛋白质合成细胞分化上页下页返回结束基因选择性表达的调节细胞质对mRNA转译无选择性 将免、小鼠、鸭的编码珠蛋白的mRNA注入爪蟾卵母细胞中，证明爪蟾的卵母细胞对外来的不同mRNA一律转译，没有选择性。上页下页返回结束兔 鸭 小鼠 牛 蜜蜂 爪蟾mRNA爪蟾卵母细胞血红蛋白（兔、鸭、小鼠）晶体蛋白蜜蜂的原蜂毒素爪蟾血红蛋白注射血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白晶体蛋白原蜂毒素上页下页返回结束基因选择性表达主要在转录水平进行调节理伦上分析：DNA无选择性 mRNA翻译为蛋白质无选择性 只有DNA转录形成mRNA有选择性（有调节） 证据：脊椎动物血红蛋白四聚体的各型珠蛋白链在发育过 程中依次出
14、现； 胚胎早期 胚胎晚期 出生后 2 2 2 2 2 2 即、链基因依次开放和关闭，顺序表达。 果蝇唾液腺多线染色体上膨松区（活化基因区）位 置和数量的变化。上页下页返回结束果蝇唾液腺多线染色体膨松区的变化膨松区上页下页返回结束调节因素主要是非组蛋白 “染色质重组实验”表明非组蛋白参与细胞中转 录过程的调节。 “组蛋白转位模型”表示其调节方式，如图示：上页下页返回结束DNA、组蛋白和非组蛋白重组后合成的产物RNA的种类与非组蛋白的来源一致。即非组蛋白的特异性决定产物mRNA的特异性，参与基因转录的调节。图示上页下页返回结束非组蛋白有组织特异性且种类多，好象基因的“钥匙” ，不同的基因有不同的“
15、锁”，需不同的钥匙（非组蛋白）才能打开。上页下页返回结束第四节 细胞分化的影响因素一、影响细胞分化的内在因素 卵细胞质 细胞核的作用 核质相互作用上页下页返回结束（一）卵细胞质的作用卵细胞质的作用：细胞决定，即决定细胞分化的方向。作用时间：胚胎发育早期（卵裂期）。上页下页返回结束315421 神经细胞质 神经细胞 2 脊索细胞质 脊髓细胞3 外胚层细胞质 表皮4 中胚层细胞质 肌肉骨5 内胚层细胞质 腺细胞及消化道上皮蛙卵蛙受精卵的细胞质是不均质的，这种不均质性, 对胚胎的早期发育具有很大影响，在一定程度上决定细胞的早期分化以蛙为例：上页下页返回结束例如，将蛙受精卵卵裂早期的分裂球分离培养，只
16、是含有灰新月物质的分裂球才能正常发育。图示上页下页返回结束细胞核的作用在细胞分化中，细胞核起着重要或决定性的作用。第一、遣传物质决定性状，而遗传物质位于细胞核内。第二、从全能细胞 多能细胞 单能细胞，是细胞核内基因选择性表达的结果。 核分化（基因选择表达）时间：晚原肠胚（如蛙）。 核的作用：基因选择性表达，使细胞结构和功能分化。上页下页返回结束核质相互作用 一方面细胞核中的基因对细胞质的代谢起调节作用； 另一方面细胞质对核内基因的活性有控制作用； 因此，核质的作用是相互的，紧密联系着的，共同影响着细胞分化。上页下页返回结束1、外环境影响细胞决定2、细胞相互作用诱导细胞分化3、激素对细胞分化的作用（二）影响细胞分化的外在因素上页下页返回结束例一、嵌合体实验 将两细胞期的小鼠胚胎合并，如果其中一个标记胚胎植于另一个胚胎中间，则标记胚胎形成内细胞团，未标记的胚胎形成滋养外胚层；反之则标记胚胎形成滋养外胚层，未标记的胚胎形成内细胞团。表明哺乳动物早期胚胎细胞的决定，与细胞所在的环境有关。覆盖在胚胎表面的细胞总是形成滋养外胚层，能分泌蛋白酶将母体子宫内膜溶解，胚胎植入母体子宫壁获取营养；内部细胞
