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1、CD226在肺癌中的免疫影响山西医科大学,山西太原030001【摘要】目的:探讨和研究NK细胞受体CD226在肺癌中的表达及免疫影响。 方法:应用流式细胞术对40例非小细胞肺癌及20例健康对照者外周血中NK细 胞受体CD226、T淋巴细胞亚群及NK细胞百分比水平进行检测并分析。结果: 研究者患者血清中NK细胞受体CD266值低于对照组(P<0.05);晚期肺癌患 者外周血T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值较对照组明显下降(P<0.05), CD8+T细胞,NK细胞较对照组升高(P<0.05)。结论:CD226可 以促进NK细胞发挥杀伤作用,CD226
2、作为一种表达于NK细胞的活化性受体, 不仅直接参与调控NK细胞的活化和杀伤功能,同时参与了晚期肺癌以肿瘤为 中心抑制免疫网络的形成。【关键词】非小细胞肺癌;NK细胞;CD226NK细胞是人体免疫系统固有的成员,其活化和杀伤作用主要依赖 于细胞表面多种活化性和抑制性受体oCD226作为一种重要的NK细胞活化性受 体,不仅与自身免疫性疾病、移植排斥反应等多种疾病的发病机理有关,在肿瘤 免疫监视和肿瘤细胞的清除中亦发挥重要作用1。当CD226等活化性受体的功 能受到抑制,可能引起NK细胞失活,从而促进肿瘤的发生、发展及转移。 1资料与方法1.1研究对象研究组选取2014年1月月期间我院收治的晚期非小
3、细胞肺癌患者40 例为研究对象,纳入标准:符合晚期非小细胞肺癌诊断标准;具有完整的临床资 料;无免疫相关性疾病和其他肿瘤病史;对木研究知情同意。排除标准:有激素 类药物及免疫抑制剂治疗史,或正在应用这些药物治疗者;无法配合完成研究者。 年龄43-76岁,平均年龄(55.76±3.71)岁,男28例,女12例;TNM分 期;II1B期30例,IV期10例。同时选取与硏究组患者年龄、性别等一般资料匹配 的健康体检者20名为对照组进行研究,其中男15例,女5例,年龄38-74岁,平均年龄(53.27±380)岁。1.2实验试剂与仪器FACSCalibui流式细胞仪、荧光标
4、记的单克隆抗体、裂解液均购于美国Becton Dickinton 公司。1.3方法外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞及NK细胞受体CD266的百分比测定 均采用三色免疫荧光染色(CD3PerCP/CD4FITC/CD8PE, CD3-PerCP/CD56-FITC/NKG2D-PE)法,NK细胞测定采用双色免疫荧光染色(CD3-FITC/CD16+56-PE)法。抽取患者空腹静脉血2mL于ED-TA钾盐抗凝的真 空采血管中,摇匀后留置备用。参考文献取荧光标记的单克隆抗体20μL 加入EP管管底,设其相应的同型对照,后加入EDTA钾盐抗凝全血100μL, 充分混匀,WW 20-
5、30 mine冲洗后加入1000 &mu儿裂解液,孵育10-15mino 冲洗12次后进行测定。1.4统计学分析所有数据均以统计学软件SPSS17.0进行分析;计量资料以表示,两织 资料的组间比较行独立设计的t检验,计数资料以率或构成比表示,行χ2检 验;以P<0.05表示有统计学差异。2结果2.1两组患者CD266表达情况研究者患者血清中NK细胞受体CD266值低于对照组(P<0.05),见3讨论NK细胞表面存在识别靶细胞表面分子的活化性受体和抑制性受体,其 对靶细胞是否有杀伤活性取决于活化性信号与抑制性信号的综合。CD226是其是 其活化受体之一,国外研究显示,NK细胞
6、CD226受体控制肿瘤转移以及调控树 突状细胞(DC)功能中也发挥重要作U与机体免疫水平相关。本研究结果发现,研究者患者血清中NK细胞受体CD266值低于对照组(P<005),且研究组患者T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值较对 照组明显下降(P<005), CD8+、NK细胞较对照组升高(P<005),表明CD226 不仅直接参与调控NK细胞的活化和杀伤功能,同时参与了晚期肺癌以肿瘤为 中心抑制免疫网络的形成。综合上述研究,CD226可以促进NK细胞发挥杀伤作用,CD226作为一 种表达于NK细胞的活化性受体,不仅直接参与调控NK细胞的活化和杀伤功能
7、, 同吋参与了晚期肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成。【参考文献】1 荆琳,龚玖瑜,陈丽华.CD226分子在NK细胞杀伤肿瘤中的作用及其分子机 制J细胞与分子免疫学杂志,2012,28(8):879-880.2 Ksienzyk A,Neumann B,Nandakumar R,et al.IRF-l expression is essential for natural killer cells to suppress metastasisJ.Cancer Res,2011,71(20):6410-6418.3 Konig S,Nimtz M,Scheiter M,et al.Kinome analysis of receptorinduced phosphorylation in human natural killer cellsJ.PLoS One,2012,7(1):29672.