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1、未来？降低毒性维持有效从传统治疗到靶向治疗 CD30于即被1985年发现存在于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤表面，然而针对CD30的非偶联抗体 cAC10 其临床活性甚微 而细胞毒药物因为其毒性过强亦不可以单独应用，Brentuximab vedotin通过偶联细胞毒制剂增加了临床活性，同时避免了过高的毒性反应Expert Rev. Hematol. 6(4), 361373 (2013)J. Clin. Oncol. 25(19), 27642769 (2007).Br. J. Haematol. 146(2), 171179 2009).Brentuximab vedotin的加入能在保
2、证疗效的同时降低死亡率？%(95% CI)IRF(N=102)ORR75(65,83)CR34(25,44)PRSDPD无法评估402231外周感觉神经病变8%Younes A.et al J Clin Oncol 2012AETHERA：brentuximab vedotin 对比安慰剂治疗移植后高危复发难治HL的III期研究NCT01100502 Clinicaltrials.gov 随机，双盲，安慰剂对照多中心研究18高危难治HL移植后30-45天ECOG 0或1脏器功能正常RBrentuximab vedotin1.8mg/kg q3wk+BSC安慰剂BSC主要终点：PFS次要终点：O
3、S，安全性最多16个周期11BEACOPP强化方案的毒性谱治疗时5年10年20年生活质量评估，疲乏，认知缺陷.治疗相关死亡HRQL器官毒性（如心脏）继发肿瘤PNPsAML/MDS不育，性功能减退TRMEACEACB BleomycinleomycinO OncovinncovinP ProcarbazinerocarbazineP PrednisonerednisoneB Br rD DacarbazineacarbazineD Dexamethasoneexamethasone未来治疗方案的演变？含Brentuximab vedotin的改良BEACOPPesc方案 药物给药时间6xBEAC
4、OPP6XBrECADD博来霉素d810依托泊苷d1-3200150阿霉素d13540环磷酰胺d212501250长春新碱d81.4Brentuximab vedotind11.8甲基苄肼d1-7100泼尼松d1-1440达卡巴秦d2-3250地塞米松d1-440CCO Formulary - March 20136XBRECADD方案急性毒性反应（n38例）不良反应NCIC-CTC分级HD18*III/IVN=447无12343/4血液学毒性1(3%)1(3%)4(11%)32(84%)36(95%)404(90.4%)器官毒性16(42%)14(37%)7(18%)1(3%)1(3%)64
5、(14.3%)Peter Borchmannet.al EHA 2014,#S1292利妥昔单抗在HL中的应用依据Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390CD20的表达（IHC） 98 2030 目前多认为，HL中的RS细胞来源于B细胞利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.375mg/m2，1周1次，共4次随访评估 至少1次标准治疗后复发的CD20+HL5家中心14例患者多中心期研究19992002年1. CD20阳性定义为30的肿瘤细胞CD20
6、抗原表达2. 基线，治疗后1周，3个月，6个月及1年应用流式细胞技术检测外周血CD20阳性淋巴细胞数至少完成2次R治疗患者的有效性和安全性利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.1. 11例患者（79）观察到输注不良反应，最常见的不良反应为 寒颤(10)，发热(7)，鼻炎(3)，恶心(3)，皮肤瘙痒(3)，白细胞减少(2)和头晕2. 中位有效持续
7、时间未达到（20月）利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究Blood. 2003 Jun 1;101(11):4285-9.375mg/m2，1周1次，共4次随访评估 CD20+，CD15，CD30的初治或经治(n10)的HL22例(ECOG 0-2)来自斯坦福和华盛顿大学医院19992002年4周期R治疗后个月随访1次利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究 中位随访13个月，ORR率100 治疗开始中位随访9个月，9例患者复发，其中7例来自于PR的患者 复发患者多有组织学转化，只有3例为复发LPHLBlood. 2003 Jun 1;1
8、01(11):4285-9.利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.CD20+，CD15，CD30,CD45+的初治或经治(n18)的HL39例(ECOG 0-2)R治疗(n=23)R+MR(n=16)主要终点：PFS次要终点：CR和ORRA组B组1. R用法：375mg/m2，1周1次，共4次2. R维持用法：375mg/m2，1周1次，4周，6个月间隔，维持2年来自斯坦福和华盛顿大学医院19992006年利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究J Clin Onc
9、ol. 2014 Mar 20;32(9):912-8. ORR率100，26例(67%)患者达CR，13例(33%)PR 初治和经治患者间ORR相似利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究R组中位随访年，R+MR组中位随访5年，两组中位PFS分别为3年和年两组OS均未达到两组治疗相关不良反应很少，无34级不良反应利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究在初治患者中，R组与R+MR组中位PFS分别为年和年（P）初治患者经治患者在经治患者中，R组与R+MR组中位PFS分别为年和年利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究
10、在初治患者中，R组与R+MR组中位OS均未达到初治患者经治患者在经治患者中，R组与R+MR组中位OS均未达到研究结论利妥昔单抗在初治和经治NLPHL中均有活性，与惰性NHL一致，R维持治疗似乎可以延长缓解时间，但研究样本量小，结论尚不确定R单药并不能治愈NLPHL，主要考虑在复发NLPHL中应用；考虑到NLPHL发病率低，相关随机对照临床研究的开展充满挑战鉴于R单药在NLPHL中出色的有效率和安全性，未来R联合化疗可能是临床研究者的合理考虑另外，应注意NLPHL转化为侵袭性B细胞淋巴瘤的风险，所以强调在长期随访中再次活检的重要性J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):9
11、12-8.利妥昔单抗在cHL中的应用Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390正在进行中Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390 PhaseIIR-ABVDVersusABVDforAdvancedStageClassicalHodgkinLymphoma(NCT00654732) RituximabinPrimaryLymphocytePredominantHodgkinsDisease(RIPL)(NCT00346684) StudyofRituximabandBrentuximabVedotinforRelapsedClassicalHodgkinLymphoma(NCT01900496) RituximabandCombinationChemotherapyinTreatingPatientsWithNewlyDiagnosedStageII,StageIII,orStageIVHodgkinsLymphoma（NCT00369681）正在进行中Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390Doing now what patients need nextThank youThank you！
