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1、未来?降低毒性维持有效从传统治疗到靶向治疗 CD30于即被1985年发现存在于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤表面,然而针对CD30的非偶联抗体 cAC10 其临床活性甚微 而细胞毒药物因为其毒性过强亦不可以单独应用,Brentuximab vedotin通过偶联细胞毒制剂增加了临床活性,同时避免了过高的毒性反应Expert Rev. Hematol. 6(4), 361373 (2013)J. Clin. Oncol. 25(19), 27642769 (2007).Br. J. Haematol. 146(2), 171179 2009).Brentuximab vedotin的加入能在保
2、证疗效的同时降低死亡率?%(95% CI)IRF(N=102)ORR75(65,83)CR34(25,44)PRSDPD无法评估402231外周感觉神经病变8%Younes A.et al J Clin Oncol 2012AETHERA:brentuximab vedotin 对比安慰剂治疗移植后高危复发难治HL的III期研究NCT01100502 Clinicaltrials.gov 随机,双盲,安慰剂对照多中心研究18高危难治HL移植后30-45天ECOG 0或1脏器功能正常RBrentuximab vedotin1.8mg/kg q3wk+BSC安慰剂BSC主要终点:PFS次要终点:O
3、S,安全性最多16个周期11BEACOPP强化方案的毒性谱治疗时5年10年20年生活质量评估,疲乏,认知缺陷.治疗相关死亡HRQL器官毒性(如心脏)继发肿瘤PNPsAML/MDS不育,性功能减退TRMEACEACB BleomycinleomycinO OncovinncovinP ProcarbazinerocarbazineP PrednisonerednisoneB Br rD DacarbazineacarbazineD Dexamethasoneexamethasone未来治疗方案的演变?含Brentuximab vedotin的改良BEACOPPesc方案 药物给药时间6xBEAC
4、OPP6XBrECADD博来霉素d810依托泊苷d1-3200150阿霉素d13540环磷酰胺d212501250长春新碱d81.4Brentuximab vedotind11.8甲基苄肼d1-7100泼尼松d1-1440达卡巴秦d2-3250地塞米松d1-440CCO Formulary - March 20136XBRECADD方案急性毒性反应(n38例)不良反应NCIC-CTC分级HD18*III/IVN=447无12343/4血液学毒性1(3%)1(3%)4(11%)32(84%)36(95%)404(90.4%)器官毒性16(42%)14(37%)7(18%)1(3%)1(3%)64
5、(14.3%)Peter Borchmannet.al EHA 2014,#S1292利妥昔单抗在HL中的应用依据Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390CD20的表达(IHC) 98 2030 目前多认为,HL中的RS细胞来源于B细胞利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组(GHSG)期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.375mg/m2,1周1次,共4次随访评估 至少1次标准治疗后复发的CD20+HL5家中心14例患者多中心期研究19992002年1. CD20阳性定义为30的肿瘤细胞CD20
6、抗原表达2. 基线,治疗后1周,3个月,6个月及1年应用流式细胞技术检测外周血CD20阳性淋巴细胞数至少完成2次R治疗患者的有效性和安全性利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组(GHSG)期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.利妥昔单抗在LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组(GHSG)期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.1. 11例患者(79)观察到输注不良反应,最常见的不良反应为 寒颤(10),发热(7),鼻炎(3),恶心(3),皮肤瘙痒(3),白细胞减少(2)和头晕2. 中位有效持续
7、时间未达到(20月)利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究Blood. 2003 Jun 1;101(11):4285-9.375mg/m2,1周1次,共4次随访评估 CD20+,CD15,CD30的初治或经治(n10)的HL22例(ECOG 0-2)来自斯坦福和华盛顿大学医院19992002年4周期R治疗后个月随访1次利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究 中位随访13个月,ORR率100 治疗开始中位随访9个月,9例患者复发,其中7例来自于PR的患者 复发患者多有组织学转化,只有3例为复发LPHLBlood. 2003 Jun 1;1
8、01(11):4285-9.利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.CD20+,CD15,CD30,CD45+的初治或经治(n18)的HL39例(ECOG 0-2)R治疗(n=23)R+MR(n=16)主要终点:PFS次要终点:CR和ORRA组B组1. R用法:375mg/m2,1周1次,共4次2. R维持用法:375mg/m2,1周1次,4周,6个月间隔,维持2年来自斯坦福和华盛顿大学医院19992006年利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究J Clin Onc
9、ol. 2014 Mar 20;32(9):912-8. ORR率100,26例(67%)患者达CR,13例(33%)PR 初治和经治患者间ORR相似利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究R组中位随访年,R+MR组中位随访5年,两组中位PFS分别为3年和年两组OS均未达到两组治疗相关不良反应很少,无34级不良反应利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究在初治患者中,R组与R+MR组中位PFS分别为年和年(P)初治患者经治患者在经治患者中,R组与R+MR组中位PFS分别为年和年利妥昔单抗在LPHL中的应用美国Stanford研究组开展的期研究
10、在初治患者中,R组与R+MR组中位OS均未达到初治患者经治患者在经治患者中,R组与R+MR组中位OS均未达到研究结论利妥昔单抗在初治和经治NLPHL中均有活性,与惰性NHL一致,R维持治疗似乎可以延长缓解时间,但研究样本量小,结论尚不确定R单药并不能治愈NLPHL,主要考虑在复发NLPHL中应用;考虑到NLPHL发病率低,相关随机对照临床研究的开展充满挑战鉴于R单药在NLPHL中出色的有效率和安全性,未来R联合化疗可能是临床研究者的合理考虑另外,应注意NLPHL转化为侵袭性B细胞淋巴瘤的风险,所以强调在长期随访中再次活检的重要性J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):9
11、12-8.利妥昔单抗在cHL中的应用Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390正在进行中Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390 PhaseIIR-ABVDVersusABVDforAdvancedStageClassicalHodgkinLymphoma(NCT00654732) RituximabinPrimaryLymphocytePredominantHodgkinsDisease(RIPL)(NCT00346684) StudyofRituximabandBrentuximabVedotinforRelapsedClassicalHodgkinLymphoma(NCT01900496) RituximabandCombinationChemotherapyinTreatingPatientsWithNewlyDiagnosedStageII,StageIII,orStageIVHodgkinsLymphoma(NCT00369681)正在进行中Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390Doing now what patients need nextThank youThank you!