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1、超级他汀，安全可定可定安全降脂达标目 录对肝脏和肌肉的影响小，不随剂量增加而增加不经CYP450 3A4代谢，药物相互作用小可定安全降脂达标瑞舒伐他汀强效降脂对肝脏的影响不随剂量增加而升高氟伐他汀 (20, 40, 80mg)瑞舒伐他汀 (10, 20, 40mg)洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低 (%)*连续检测2次升高正常上限的3倍BrewerHB.AmJCardiol2003;92(Suppl):23K-29K发现ALT 正
2、常上限 3 倍的患者比例 *(%)ALT 正常上限的 3 倍 : LDL-C降低的百分比幅度注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册可定安全降脂达标1BrewerHB.AmJCardiol2003;92(Suppl):23K-29K2ShepherdJetal.AmJCardiol2004;94:882-8临床对照研究：瑞舒伐他汀对肝脏的影响小虽然肝转氨酶升高不常见，但被认为是他汀类药物治疗的并发症之一临床研究显示，瑞舒伐他汀10-40mg引起的血清转氨酶显著性升高*的发生率很低 (0.2%) ，与目前已上市的其他他汀类药物所观察到的发生率相似1,2*即指在连续2次测定ALT3ULN 注：瑞舒伐他
3、汀40mg尚未在中国注册可定安全降脂达标BrewerHB.AmJCardiol2003;92(Suppl):23K29K瑞舒伐他汀强效降脂对肌肉的影响不随剂量增加而升高0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C 的降低 (%)发现CK 正常上限 10 倍的患者比例* (%)西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg)辛伐他汀(40, 80 mg)* CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册可定
4、安全降脂达标1BrewerHB.AmJCardiol2003;92(Suppl):23K29K2DataonFile*定义为CK正常上限10倍，加肌肉症状临床对照研究：瑞舒伐他汀对肌肉影响小临床对照研究显示，达到40mg瑞舒伐他汀治疗的患者中药物相关性肌病*的发生率低 (0.1%) ，与市场上其他他汀类药相似1瑞舒伐他汀治疗发生横纹肌溶解症的几率极低 (0.01%) ，在市场上其他他汀类药物所报告的范围之内2注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册可定安全降脂达标目 录对肝脏和肌肉的影响小，不随剂量增加而增加不经CYP450 3A4代谢，药物相互作用小可定安全降脂达标药物相互作用与CYP450 3
5、A4现有的药物60%以上是通过CYP450酶代谢的，其中CYP450 3A4是主要的同工酶多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。美国血脂协会(NLA) 2006专家建议指出：他汀类药物与CYP 450 3A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C可定安全降脂达标可定高度亲亲水，不经经CYP450 3A4途径代谢谢，更少药药物相互作用亲水性经CYP450 3A4代谢经CYP450 2C9代谢可定仅10%普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A
6、):61C-68C可定安全降脂达标强效安全，源自临床应用可定安全降脂达标超级他汀，降脂可定可定安全降脂达标29项研究覆盖6.7万名患者LUNAR、CENTAURUSACS/MI患者STELLAR、METEOR、ECLIPSE高胆固醇血症患者有冠状动脉疾病证据的患者MERCURY 、 MERCURY 、PULSAR、EXPLORSER、POLARISASTERIOD、ORION、COSOMS、SATURN糖尿病患者JUPITERLDL-C水平不高但心血管风险高的患者循证验证：可定强效降脂、更多达标可定安全降脂达标瑞舒伐他汀阿托伐他汀80mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg瑞舒伐他
7、汀辛伐他汀80mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀普伐他汀10mg20mg40mg10mg20mg40mg研究终终点：治疗疗6周后剂剂量-剂剂量的对对比 (LDL-C、其他脂质质及脂蛋白的变变化、LDL-C达标标的患者比例)最大规模的、头对头的、他汀类药物疗效与安全性的对照研究瑞舒伐他汀40mg未在中国注册STELLAR 研究JonesP,etal.AmJCardiol2003;92:152-60可定安全降脂达标JonesP,etal.AmJCardiol2003;92:152-60LDL-C降低46%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）0102030405060
8、10mg*5152535455520mg10mg20mg 80 mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg* P0.002 与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀 10, 20, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg、辛伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比 P0.002 与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀 40, 80mg、普伐他汀40mg相比STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐
9、他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者参加研究.40mg瑞舒伐他汀40mg未在中国注册STELLAR研究：可定10mg强效降低LDL-C达46%可定安全降脂达标#LDL-C目标100mg/dl(高危患者)；130 (中危患者)& 160低危患者)(NCEP ATP III标标准)*P0.002 与辛伐他汀10mg 和20mg; 普伐他汀10mg, 20mg和40mg相比P=0.007 瑞舒伐他仃10mg与阿托伐他汀10mg相比020406080100n=47310mgn=47320mgn=6
10、3310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=63310mgn=63320mgn=63340mgn=63380mgn=48520mgn=48540mgn=48510mg82%89%69%75%85%82%51%63%66%82%31%44%55%*LDL-C达标#的患者(%)瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀82%患者达标n=47340mg瑞舒伐他汀40mg未在中国注册89%JonesP,etal.AmJCardiol2003;92:152-60STELLAR研究：可定10mg使82%患者LDL-C达标可定安全降脂达标STELLAR研究： 可定10mg有效升高HDL-
11、C达7.7%JonesPHetal.AmJCardiol2003;92:152-603.2%4.4%5.6%10 20 40 80 10 200246810125.7%4.8%4.4%2.1%* 7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量 (mg)HDL-C自基线的改变(%)10 20 40 80 10 20 40 *P0.002与普伐他汀10mg相比;；P0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。 P0.002 与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐他汀 40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比。STELLAR研究：一项为期
12、6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症患者(LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 参加研究.瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀40mg未在中国注册9.6%可定安全降脂达标1NEnglJMed2006;354:1253-1263.;2Circulation2004;110:3372-3377;3JAMA2006;295(13):1556-1565;4JAMA2004;292:2217-2225;5JAMA2004;291:1071-108
13、0发表在Circulation中一篇覆盖2528例病人的他汀研究的荟萃分析表明：当他汀类药物显著降低LDL-C并升高HDL-C达7.5%时，才能真正逆转动脉粥样硬化斑块ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化（）病变进展-1.0-0.500.5
14、1.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus安慰剂ACTIVATE安慰剂CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀40mg未在中国注册平均HDL-C变化与动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）变化之间的关系瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 可定安全降脂达标1JukemaJW,etal.CurrMedRes20052005;21:1865-74;2WolffenbuttelBH,JournalofInternalMedicine2005;257:531
15、-9;3ClearfieldM,etal.AtherosclerosisSupplements2005;6(1)104AbsW16-P-014;4SchusterH,etal.AmHeartJ2004;147:705-12.可定10mg强效降低LDL-C显著优于阿托伐他汀20mg临床研究中临床疗效的汇总瑞舒伐他汀 10 mg阿托伐他汀 20 mgP0.0001-50-40-30-20-1006 周RADAR 1n=230 n=231MERCURY I 4-47%-44%n=539 n=925PULSAR 3n=481LDL-C自基线的变化 (%)-44%-38%-43%P0.05-50-40-
16、30-20-1006 周CORALL 2n=131 n=132LDL-C自基线的变化 (%)-46%-41%P0.05-50-40-30-20-100n=493LDL-C自基线的变化 (%)-45%P0.056 周-50-40-30-20-100LDL-C自基线的变化 (%)8 周可定安全降脂达标DISCOVERY Asia 研究ZhuJR,etal.CurrMedResOpin.2007;23(12):3055-68.首个在亚洲人群中进行的随机、多中心、开放性、大规模他汀类研究治疗期可选择延长是随机化可定 10mg/天阿托伐他汀10mg/天可定 10mg/天可定 20mg/天回到常规临床治疗方案可定 10mg/天 受试者的LDL-C是否达标?受试者的LDL-C是否达标?随访 1 2 3 周 -2 0 12 否是否 入选患者高胆固醇血症冠心病或等危症18岁N=1,482中国患者占61%可定安全降脂达标DISCOVERY Asia 研究亚洲人群中可定10mg降低LDL-C更佳DISCOVERY Asia研究：首个在亚亚洲人群中进进行的随机、多中心、开放性的大规规模他汀类类研究。来自亚亚洲
