阿立哌唑与氯氮平的临床对照研究

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1、阿立哌I吐与氯氮平的临床对照研究【关键词】阿立哌醴【摘要】目的观察阿立哌I坐的临床疗效和副作用。方法 选择2004年10月2005年5月 住我院，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住院患者，BPRSN36、PANSS总分260、 TESSW1且家属同意的精神分裂症患者共62例，随机分组。研究组用阿立哌呻515mg/ 36,PANSS 60,TESS l,were divided into two groups.The treating group were administered aripiprazole 515mg a day,control group clozapine 25mg a

2、 day,up to 200400mg a day in a week.The duration was 6 weeks.Results The effects of the two drugs were si mil ar,but adverse reaction less occurred in aripipnizole group markedly.Conclusion The effects of aripiprazole on possitive and negative syptoms,depression and anxiety are delinite.It is high i

3、n security,less in adverse reaction,should be popularized.Key words aripiprazole;clozapine;clinical efficacy; ad verse reaction精神分裂症的发病率约占人群的1%,我国估计有800力患者，且每年以1%的速度增长， 该病不但危害患者本身，也严重地影响了家庭和社会。目前该病治疗以抗精神病药物为主。 传统抗秸神病药物对秸神分裂症阳性症状的疗效肯定，但其明显的锥体外系反应及对肝肾等 内脏的损害，直接影响了治疗的安全性，并使患者的耐受性大打折扌II。新型非典型抗粘神病 药物在保留其

4、作用机制的基础上增加或减少了某些作用，使疗效更全而、安全性更高，目询 已成为抗精神病领域的一线药物。最新山Bristol-Myers施贵宝及H木Otsuka公司研发的第 三代非典型抗精神病药物阿立哌喘被称为“多巴胺系统稳定剂”，于2002年11月15日通过 了美国FDA审查，获准用于精神分裂症的治疗，现己在多个国家上市。我们国家从去年开 始应用于临床，我们医院从去年开始应用成都大西南制药股份有限公司研制的阿立哌啤(聘 思清)。现报告如下。1资料与方法1.1 一般资料2004年10月2005年5月住我院，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住 院患者,以及简明精神病评定量表总分(BPRS) 23

5、6、阳性与阴性症状量表(PANSS)总 分26()、药物副反应量表(TESS) W1H.家属同意的粘神分裂症患者共62例，随机分为研 究组和对照组。研究组31例,男20例,女11例，平均年龄(45.996.89)岁;病程(16.99 土&64)年;BPRS评分78.546.23；对照组31例，男18例,女13例，平均年龄(45.81 9.2)岁;病程(1598土3.5)年;BPRS评分77.697.02。两组在以上各项指标差异均无显著 性。两组病人均无内外科疾病。1.2方法 研究组服川阿立哌呻5mg/d开始在1周内加到治疗剂量15mg/d；对照组常规川氯 氮平治疗，从每月25mg/d开始1周内

6、加至治疗剂量200400mg/d。山量表评定专职医生（不 知分组情况）在治疗前、治疗6周后评定BPRS、PANSS及TESS。治疗前、后的测验数据 进行t检验和x2检验。2结果21两组病人治疗前后BPRS评定的结果比较情况见表1表1显示：两组治疗前比较差异 无显著性，治疗后比较差异也无显著性，两组治疗前后白身比较差异均有显著性。都有显著 性的治疗效果。2.2两组病人治疗前后PANSS量表评分的结果比较情况 见表2。表2显示：两组治疗前比 较差异无显著性，治疗后比鮫差异也无显著性，两组治疗口身前后比鮫差异均有显著性。都 有显著性的治疗效果。2.3两组病人治疗前后副反应量表（TESS）评定结果比较

7、 见表3。表3显示：两组治疗询比较 差异无显著性，治疗后比较差异有显著性，阿立哌II坐的副作用明显少于氯氮平。经X2检验 差异有显箸性。表1两组病人治疗前后BPRS评定的结果比较（略）表2治疗询后PANSS量表评分的结果比较（略）表3治疗前后副反应量表评定结果比较（略）3讨论阿立哌“坐片（Aripiprazole）商品名是博思清,化学名是7- 4- 4- （2, 3二氯苯基）亠哌 嗪基丁氧基-3, 4-二氢嘩诺酮1。其有效成分为阿立哌哇及其活性代谢物去氢阿立哌 醴。主约的分子式是C23H27C12N3O2,分子量是448.38。3.1阿立哌哇的药理作用阿立哌啤片是多巴胺和5疑色胺系统的稳定剂，

8、是突触后多巴胺 受体的阻滞剂，同吋乂是突触前白上受体的激动剂，与D2和D3受体的亲和力较强，Ki值 分别是0.34和0.8。本品是D2受体的部分激动剂，在活体多巴胺功能亢进模型中显示出较 强的阻滞作川，而在多巴胺功能低下的模型中则表现出较强的激动作川；木品能够抑制多巴 胺激动剂引起的垂体前叶催乳素的升高1,这种抑制作用对被氟哌喘醇完全阻滞，因此, 本品特点不是阻断而是稳定多巴胺系统的作用。同时木品乂是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的阻滞剂，对5-HT1A和5-HT2A, 都表现岀较高的亲和性（Ki值分別为1.7和3.4）,从而发挥抗秸神分裂症的焦虑、抑郁、认 知缺损和阴性症状的

9、作用。另外本品对5-HT2C和5-HT7受体、肾上腺素a 1受体和组胺Hl 受体等也表现出中等的亲和性（Ki值分别为44, 15, 39, 57和61）,但与胆碱能受体无明 显亲和性（IC501000）。正电子断层扫描（PET）研究发现2,本品能够通过血脑屏障， 而冃与D2受体的结合随剂量的增加而增加。3.2体内过程阿立哌畔血浆蛋白结合率99%,能透过血脑屏障进入脑内。对健康受试者 的研究表明，本品口服吸收良好，绝对牛物利用度为87%,空腹单次口服520mg/d后，Tmax 为35h, 口服本品5mg和20mg的血浆刼物浓度分别为77ng/ml和302ng/ml,连续服用14 天后可达稳态，稳

10、态吋Cmax为452ng/mlo阿立哌哇通过两个P450异构酶CYP2D6和CYP3A4在川:脏代谢，代谢主要通过脱氢、轻化、 N脱烷基化3种生物转化途径完成，母体药及其活性代谢产物去氢阿立哌昨的血浆半衰期 分别为75h和94ho髙脂肪饮食不影响木品和去氢阿立哌岬的血浆峰浓度和药时间1111线下 血积，但能使母体药和去氢阿立哌醴的达峰时间分别延长3h和12ho阿立哌吐主耍通过粪 便和尿液排泄，代谢产物55%经粪使排泄，25%通过尿液排泄；母体药物18%经粪便排泄, 1%经尿液排泄。本品药代动力学不为患者的年龄、性别、人种、吸烟状态、肝肾功能等改 变而改变，故对老年人、肝肾功能不全者无需改变剂量

11、2。3.3临床应用木研究证明：（1）对精神分裂症的急性期的治疗是有效的，治疗效果与氯氮 平相当，对阳性症状和阴性症状都有效。与其他研究的结果相似1。能显著改善患者的症 状严重性评分，包括简易精神病症状量表（BPRS）和阳性与阴性症状量表（PANSS）, 持续到治疗结束。（2）针対慢性精神分裂症患者认知功能的改善，本研究対精神分裂症的阴 性症状有治疗效果的结果支持Kern等2的一项开放性研究中发现，阿立哌I坐对语言学习 和工作记忆方而的改善优于氯氮平，提示阿立哌哇有助于减轻精神分裂症伴随的认知功能缺 陷而有益于维持期的治疗。研究提示，阿立哌哇对精神分裂症的急性和慢性期均有肯定疗效；对精神分裂症的

12、阳性、阴 性、情感、认知有佼好疗效；用于精神分裂症维持治疗能减少复发；能从其他的抗精神病药 的治疗中较快转换到阿立哌醴的治疗，并从中获益。3.4阿立哌啤的副作用 阿立哌哇不良反应少而轻微，主要包括以下儿方而。3.4.1体重改变体重增加是非典型抗精神病药物或多或少都存在的一个问题。在一个持续 26周的阿立哌卩坐与氯氮平对照治疗的开放性研究中3,于26周治疗末，阿立哌畔组平均 体重较基线降低1.37kg,而氯氮平组平均体重增加4.23kg （PV0.001）。在另一个长期研究 中3,有学者比较了氟哌噪醇、氯氮平和阿立哌I地的体重增加的发生率。结果按照5% 的基础体重计算，阿立哌喘发生率20%,虽高

13、于氟哌噪醇发生率13%,但低于氯氮平33%。 以上提示，阿立哌哩对平均体重影响其微。木研究未发现体重增加的现象，这可能是观察时 间太短的缘故。3.4.2代谢异常木研究的时间短未能观察到代谢界常综合征。代谢异常综合征指肥胖、高甘 油三酯、低HDL、高血压、高血糖5个高危因素至少存在3个以上，这些因素的存在能使 患者增加如糖尿病、心脏病等疾病的风险。在两项包括1000人的持续12个月的研究中显示, 阿立哌啤引起的代谢障碍发生率与安慰剂相似，对血糖的影响较小，可小量降低LDL,轻 微升高HDL。对甘汕三酯的降低，阿立哌啤为12mg/dl,而安慰剂为4mg/dl 3。3.4.3锥体外系反应（EPS）短

14、期双盲对照研究显示，阿立哌醴与安慰剂所致EPS发牛率相 似，明显低于氟哌碇醇。长期研究发现，阿立哌畔所致静坐不能轻微增多，界于氯氮平和氟 哌噪醇Z间5。迟发性运动障碍（TD）至今尚耒发现，但过量时可能存在潜在的危险。 本研究中出现了静坐不能，病人坐立不安的现象。3.4.4 其他 头庸（32%）、淞（30%）、廳（25%）、敝（24%）、恶1、（14%）、呕吐（12%）、 便秘（10%）、直立性低血压（1.9%）、心动过速（1.9%）、QTC延长（0.24%）,另有与剂量 相关的嗜睡。上述不良反应多发生在治疗的初期（第12周），随治疗的延续可逐渐减轻3。 4结论阿立哌醴是多巴胺和5-拜色胺系统稳定剂，它对精神分裂症阳性症状、阴性症状和抑郁、 焦虑等症状疗效肯定。该药安全性高，不良反应少而轻微，可用于一线抗精神病药物治疗, 同时由丁其独特的药理7特征,对今后抗精神病药物治疗的深入以及精神科领域的发展必然 带來一些新的探索。【参考文献】1 Nakai S Diminished catalepsy and dopamine metabolism disti