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1、第一节 抗疟药 疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播.临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命（脑型疟疾）。第三十九章 抗寄生虫药 疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节 致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。疟原虫的生活史分为两个阶段:1.人体内无性生殖阶段疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝C，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。 这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。 乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。 最后肝C
2、破裂，放出裂殖子，进入红C，为原发性红C外期。 (1)原发性红C外期疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 (2)继发性红C外期 在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C，小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖，成继发性红C外期。 这一时期虽无症状，但当机体抵抗力 ，其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。 恶性疟无继发性红C外期。 伯氨喹对此期有效。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病(3)红C内期 从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体，最后红C破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红C，重复增殖过程。 经过数次增殖以后，
3、具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂，就引起疟疾的发作。 氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 雌雄配子体: 疟原虫在红C内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖，部分红C裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。 这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。2 2.按蚊体内的有性生殖阶段疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 子孢子的形成 当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后,把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子
4、，进入蚊唾液腺内，成为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段,根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:二、 常用抗疟药3.主要用于预防的药物: 乙胺嘧啶、TMP、2.主要用于控制复发和传播的抗疟药: 伯氨喹1.主要用于控制症状的抗疟药: 氯喹、奎宁、青蒿素疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病（一）主要用于控制症状的抗疟药氯 喹（chloroquine）【体内过程】 口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆200700倍。脑及脊髓浓度血浆1030倍。红C中浓度血浆10
5、20倍，受感染的红C中正常红C25倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病作用及应用 1.抗疟作用： 对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 特点:作用快、效力强、作用持久、排泄慢。 缺点：易产生耐药性，对其他期无效。 用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病机理: (1) 与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物，抑制DNA复制与RNA的转录，并使RNA断裂，干扰疟原虫的繁殖。 (2)氨基酸
6、供应缺乏:氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红C内pH，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解 ，氨基酸供应缺乏，疟原虫生长受抑。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 3.免疫抑制作用: 对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。 2.抗阿米巴作用: 杀灭溶组织阿米巴滋养体。 用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病不良反应 1.一般反应: 治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等； 2.严重反应: 大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。疟疾是疟原虫所引起的寄
7、生虫病 抗疟作用及临床应用 对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。 特点：极少产生耐药性； 缺点：作用弱、效果差、毒性大 主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。奎 宁（quinine）疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病不良反应 2.心肌抑制作用: 心肌收缩力，传导和延长心肌不应期，V注血压和致死性心律失常。严禁 V推注。 1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。 3.特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐
8、、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体，对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。 毒副作用小，部分人有胃肠不适。尿呈红色，不必停药。 严重心、肝、肾脏病患者慎用。 咯萘啶（malaridine）疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。 新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红C内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。 最大缺点是复发率高。青蒿素（artrmisinine）疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 蒿甲醚（artemether） 为澄
9、明的油针剂，可肌注或油丸口服。 作用青蒿素，近期复发率较青蒿素低。 不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）【作用与应用】 对良性疟的红c外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的首选药。 对红c内期作用弱，对恶性疟红c内期疟原虫无效，不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性很少。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病【不良反应】 毒性较大。 1毒性反应 治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。 2特异质反应 出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧
10、等症状。先天性G-6-PD 缺乏有关。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病作用和应用 1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用，病因预防。三、主要用于病因性预防的抗疟药 2.对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。乙胺嘧啶（pyrimethamine） 疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病原理 主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。 3.对配子体: 虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病不良反应 毒性小,治疗量安全 1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血; 2.急性中毒:儿童易误食中毒，症状:
11、恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。 甲氧嘧啶(TMP) 为二氢叶酸还原酶抑制剂,亦有抗疟作用。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病一、抗阿米巴病药第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、痢疾阿米巴生活史简介 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小肠下段经胰酶作用脱囊小滋养体，在结肠内与肠道菌丛共生，抵抗力时，小滋养体浸入肠壁大滋养体，破坏肠壁形成溃疡急性阿米巴痢疾，变为慢性肠内大滋养体侵入门静脉到肝肝脓疡或随血流转移到肺、脑引起肺、脑脓疡。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 从溶组织阿米巴的
12、生活史可知，传播根源包囊引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根滋养体。 抗阿米巴病药分类：1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑3.肠外抗阿米巴病药:氯喹 2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病作用与应用 1.抗阿米巴： 直接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。甲硝唑(灭滴灵)体内过程 口服吸收迅速完全，23h达血中有效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、乳汁、精液、阴道分泌物排出。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病2.抗滴虫作用： 直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。3抗厌
13、氧菌作用 对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手术后感染，抗药性较少。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病不良反应 1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻； 2.NS反应：头痛、眩晕、肢体麻木； 3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。4抗贾第鞭毛虫 为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 与甲硝唑相比，血浆t较长（约1224h）。口服一次，有效血药浓度可维持72小时。 对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低。亦可用于阴道滴虫。替硝唑（
14、tinidazole）疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病二氯尼特（diloxanide）（二）抗肠内阿米巴病药 是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状轻的排包囊者有良好疗效。 对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病无效。 不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病特点 口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；作用 直接杀灭阿米巴滋养体；应用 慢性阿米巴和无症状排包囊者。不良反应 恶心、腹泻，个别亚急性脊髓-视N病（日本）禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 巴龙霉素（paromomyc
15、in）特点 口服吸收少，肠内浓度高；作用 杀滋养体，抑肠内共生菌；应用 急性阿米巴痢疾；不良反应 胃肠不适、腹泻等。 抑肠内共生菌红霉素、土霉素等疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 吐根碱(依米丁)作用 直接杀灭滋养体，肠内无此作用；应用1.急性阿米巴痢疾(易复发)； 2.肠外阿米巴病。不良反应：严重的胃肠道反应；心脏、神经毒性。（三）抗肠外阿米巴病药疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 氯 喹作用直接杀灭大滋养体;特点分布肝、脑、肾、肝浓度血几百倍;应用肠外阿米巴病（肝、肺脓疡).疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病2.重症阿米巴痢疾: 首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一疗程，以求根治，不能口服先用吐根碱46天；临
16、床选药 1.无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者: 卤化喹啉 轻症:甲硝唑+卤化喹啉类3.阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病： 甲硝唑、氯喹。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病第五节 抗肠蠕虫药 甲苯哒唑（mebendazole）【作用与应用】 高效、广谱驱肠蠕虫药，对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等均有效。 主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，有效率90%，适用混合感染。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 甲苯咪唑 广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好的疗效，对绦虫也有作用。 对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。 阿苯哒唑(丙硫咪唑，肠虫清) 广谱抗虫，蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、囊虫、吸虫、绦虫有高效杀虫作用，对幼虫和虫卵也有杀灭作用，为抗线虫首选药。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病 左旋咪唑 对蛔虫、蛲虫、钩虫都有作用，以驱蛔虫效果最好，作用强而快。主要用于治疗蛔虫病和钩、蛔虫混合感染。 哌嗪(驱蛔灵) 对蛔虫和蛲虫作用均较强，能使蛔虫肌肉产生松弛性麻痹作用，而随粪便排出。 特点：低毒、高效。用于治疗蛔虫病。疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病表48-1 抗肠蠕虫药的适应证和选用适应
