2021年药物制剂分析PPT课件

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1、1.2.第一节第一节 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 Special featuresSpecial features药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂均包括性质，鉴别，检查，含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响，安全，有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同3.1，制剂标准的项目比原料药复杂UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原 料片 剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24) 制剂标准的项目比原料药复杂4.2 2，含量测定结果表示不同，含量测定结果表示不同滴定分析法：原料：纯度 制剂：与标示量的偏差5.UV法：6.盐酸异丙嗪

2、片盐酸异丙嗪片已知：W10片=1.0241g 标示量 25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量 (约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(91000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(91000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录A)，在249nm的波特长测定吸取度，按C17H20N2SHCl的吸取系数( )为910运算，即得7.解：解：1. 1.取样范畴取样范畴 x x共5位有效数字，就进位；后

3、无双，进位后为奇数，就舍弃；2. 标示量百分含量200.89108.3，测定项目不同含量均匀度测定 溶出度测定Test of content uniformity Dissolution testingUSPChPJP片剂：9.其次节其次节 片剂和注射剂的检查分片剂和注射剂的检查分析析General detection in Tablets & Injection1.1.片剂的检片剂的检查项目查项目重量差异重量差异崩解时限崩解时限含量均匀度含量均匀度溶出度溶出度10.含量均匀度含量均匀度 (content (content uniformity)uniformity)除另有规定外，片剂，胶囊剂

4、或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂，粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度； 复方制剂仅检查符合上述条件的组分；凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异；11.含量均匀度检查法：含量均匀度检查法：除另有规定外除另有规定外, ,取供试品取供试品1010片片( (个个), ),照各药品照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100100的相对含量的相对含量X X，求其均值

5、，求其均值X X和标准差和标准差S S以及标示以及标示量与均值之差的确定值量与均值之差的确定值A(AA(A100-100-X X ) )；v 如A1.80S15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；v 如AS15.0，就不符合规定；v 如A1.80S15.0，且AS15.0，就应另取20片(个)复试；依据初，复试结果，运算30片(个) 的均值，标准差S和标示量与均值之差的确定值A；v 如A+1.45S15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;v 如A1.45S15.0，就不符合规定；v 如该药品项下规定含量均匀度的限度为20或其他值时，应将上述各判定式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各

6、判定式中的系数不变； 判定规章：12.地西泮片Dixipan PianDiazepam Tablets【规格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录 A），在284nm 的波特长测定吸取度，按C16H13ClN2O的吸取系数（ ）为454运算含量，应符合规定（附录 E）；举 例13.105.64105.64100

7、.71100.71104.64104.64104.66104.66100.81100.81101.23101.23104.48104.48100.63100.63101.00101.00102.50102.50地西泮片含量均匀度含量(标示量)A+1.8sA+1.8s5.975.97小于小于15.015.0判定为：合格判定为：合格 X X 102.26; 102.26; A = abs(100- A = abs(100- X )=2.26X )=2.26 S S2.062.0614.溶出度测定法: 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度； 凡检查溶出度的制剂，不再进行

8、崩解时限的检查；第一法 转篮法其次法 搅拌桨法第三法 小杯搅拌桨法15.第一法 转篮法转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成；转篮旋转时，摇摆幅度不得超过1.0mm； 仪器装置：16. 除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在370.5，调整转速使其稳固； 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立刻开头计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立刻经不大于0.8m微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成； 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量；测 定 法：17.由不锈钢金属

9、材料制成；旋转时摇摆幅度A，B不得超过0.5mm；其次法 搅拌桨法仪器装置：18. 同第一法；取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立刻启动旋转并开头计时，其它同第一法测定； 用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm0.1mm)焊接而成；四周以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关 ；测 定 法：19.除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100250ml注入每个操作容器内，以下操作同其次法； 第三法 小杯搅拌桨法仪器装置：测 定 法：20.

10、【检查】 溶出度 取本品，照溶出度测定法(附录 C第一法)，以盐酸溶液(91000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，摇匀，照分光光度法(附录 A)，在240nm的波特长测定吸取度；另精密称取经105干燥至恒重的氯氮平对比品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定吸取度，运算出每片的溶出量；限度为标示量的80%，应符合规定；【规格】(1)25mg；(2)50mg氯氮平片21.2 2，注射剂的检查项目，注射剂的检查项目注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌

11、溶液，乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液；溶 剂 注射剂所用的溶剂包括水性溶剂，植物油及其他非水性溶剂等； 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他相宜的水溶液； 非水溶剂有乙醇，丙二醇，聚乙二醇的水溶液； 常用的油溶剂为注射用大豆油；其质量应符合大豆油(供注射用)的标准； 其他溶剂必需安全无害，用量应不影响疗效；22.附加剂一般有渗透压调剂剂，pH值调剂剂，增溶剂，抗氧剂，抑菌剂等；抗氧剂有亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠等；常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%，甲酚0.3%，三氯叔丁醇0.5%等；抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长

12、；加有抑菌剂的注射液，仍应用相宜的方法灭菌；注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必需特殊审慎选择；供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂； 附加剂： 配制注射剂时，可按药物的性质加入相宜的附加剂；23.pp【注射液的装量】【注射液的装量】 pp【注射用无菌粉末的装量差异】【注射用无菌粉末的装量差异】 pp【澄明度】【澄明度】 pp【无菌】【无菌】 pp【热原】或【细菌内毒素】【热原】或【细菌内毒素】 pp【不溶性微粒】【不溶性微粒】 注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射；安全性要求与检查必需特殊严格； 24. 为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50m

13、l以下的注射液时，应按下表适当增加装量； 【注射液的装量】【注射液的装量】除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量； 25.检 查 法 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支， 2ml以上至10ml者取供试品3支， 10ml以上者取供试品2支； 开启时留意防止缺失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量； 注射液的标示装量为50ml以上至5

14、00ml的按最低装量检查法(附录 F)检查，应符合规定；26.一，常见干扰及排除方法制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响；发生影响时应予排除； 固体制剂附加剂： 稀释剂，润滑剂，崩解剂等； 注射剂附加剂： 助溶剂，抗氧剂，等渗调剂剂等；27.(一) 糖类： 淀粉，糊精，蔗糖，乳糖等， 是固体制剂的稀释剂，具有仍原性； 干扰氧化仍原滴定： 高锰酸钾法，溴酸钾法等；28.FeSO4 FeSO4 原料药：原料药： 接受接受KMnO4KMnO4法法【含量测定】取本品约【含量测定】取本品约0.5g0.5g，精密称定，加稀，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各硫酸与新沸过的冷水各15ml15ml溶解后

15、，立刻用高锰溶解后，立刻用高锰酸钾滴定液酸钾滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)滴定至溶液显连续的粉红滴定至溶液显连续的粉红色；每色；每1ml1ml高锰酸钾滴定液高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)(0.02mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O； FeSO4FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】片剂：为糖衣片，【规格】0.3g0.3g 接受铈量法接受铈量法【含量测定】取本品【含量测定】取本品1010片，置片，置200ml200ml量瓶中，加稀硫酸量瓶中，加稀硫酸60ml60ml与新沸过的冷水与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解

16、，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸快速滤过，精密量取续滤液纸快速滤过，精密量取续滤液30ml30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立刻用硫酸铈，加邻二氮菲指示液数滴，立刻用硫酸铈滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定；每滴定；每1ml1ml硫酸铈滴定液硫酸铈滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于27.80mg27.80mg的的FeSO47H2OFeSO47H2O； 29.(二) 硬脂酸镁： 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物；干扰作用：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定；Mg2+干扰配位滴定排除： 配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰； pH6.07.5，酒石酸可掩蔽；30.p干扰高氯酸滴定排除：p被测药物含量硬脂酸含量，干扰可以忽视；p脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分别后，滴定；硫酸奎尼丁片 Quinidine Sulfate Tablets 【规格】 0.2g 【含量测定】