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1、不同给药途径在儿科临床的应用林国钡，罗华菲，武余波，朱慧勇，王浩*医药工业研宄总院药物制剂国家工程研宄中心摘要：儿科药物的缺乏导致儿童用药的安全性和有效性无法得到保障。近年来， 随着儿科药物需求的不断增大及和关政策的激励，儿童用药的研发取得了长足的 进步。木文以不同给药途径为出发点，对儿科临床用药的研究现状进行总结，以 期对儿科药物的开发及合理用药有所裨益。关键词：给药途径；儿科；临床用药2002年1月，美国食品药品管理局(FDA)颁布最佳儿童药品法，鼓励开展 儿童用药研究。2003年8月，国家食品药品监督管理局颁布了药物临床试验 质量管理规范，正式将儿童纳入药物临床研究对象。2007年1月，
2、欧盟委员 会颁布的儿童用药监督管理条例正式生效，其A的在于增加儿童药品供应和 提高用药研究质量。表1国内外近年上市的儿科药物及其给药途径价鈞途径通戍征二甲鐄酸麯打笨丙肢胶囊DW注纛力不集中件多动益2008头抱炮OmrucrfOS口眼卩、典、电和皮肤馮的好$中嗖a曲洛染20W盐酸两矜利球Zyrtcc吼嚼片口眼过敏性鼻爽和镘性特犮性绰麻疹2007铂利骨化孵Zrmplx注射剂静咏注射血液透桁进儿继发性甲状务觖功能7LJ112011a葡鈞糖打柏Myozvnx1*千粉静袜注射廉MNR2006儿象飫父力疫苗Kinrw浞.番刑肌肉注射预防旮啉，伤风，fin咳和介絲灰啪炎2008Eobrel冻t粉皮卜注射性关
3、节炎1998洛持罗*Amiaid透皮貼片鲐皮2001咪廉叶Zimyaui乳含妗皮2005安布霉隶Tobi千粉吸入剂wa倒球共啉嘛錡感染2013坏求奈蠊Alvesco气零吸入刑200茶笨淘明Gravol栓刑的襻动症2007w坡飙妗i松Flaxuse哦雾刑科控黏蟥过埔呀和也筲舒缩忭鼻炙2006布林伖胺*A2Dpi纗K液銀部开相茔許光ftK压症1朔为己在田内上市静脉注射临床上，当需要尽可能快速和完全地给药时，静脉途径是最常用、最可靠的途径， 常用于急症治疗的给药途径，但低龄儿童对于静脉注射的顺应性较差。P2受体 激动剂是治疗幼儿哮喘的一线药物，对于重度哮喘急性发作患儿，临床常需结合 钙离子激动剂硫酸
4、镁辅助治疗，以提高疗效。Shan等在采用P2受体激动剂治 疗儿童急性哮喘的基础上，比较了静脉注射硫酸镁与雾化吸入硫酸镁作为辅助手 段的疗效。研究发现，与单纯使用P2受体激动剂相比，辅助静脉注射硫酸镁可 显著改善患儿的肺功能(P = 0.0008)和降低住院比例数(P = 0.008),而雾化吸入 硫酸镁对患儿的疗效并不明显。肌肉注射肌肉注射具有药物吸收快速、完全的特点，是临床重要的给药途径之一。肌肉注 射后可能会出现疼痛、药液外溢、局部红肿和硬结等不良反应，儿童患者肌肉注 射给药后尤须注意。甲氨蝶呤是0前治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的常用药， 其口服制剂的吸收差异较大，在一定程度上难以保证用药
5、的有效性与安全性。 Teresi等进行的儿童U服与肌肉注射不冋剂量甲氨蝶呤的药动学研究显示，U服 组平均绝对生物利用度为33%，肌肉注射组高达76%(P0.01),但给药剂量 40mg/m2时，口服组生物利用度仅为17%，与肌肉注射组差异无统计学意义。 因此，当需使用较大剂量甲氨蝶呤时，肌肉注射可替代口服给药。口服婴幼儿急性肾盂肾炎患者的初期治疗大多采用静脉注射抗生素，近来有研究表 明，完全采用口服抗生素治疗肾盂肾炎亦不会增加肾脏瘢痕形成的风险。 Bocquet等对连续静脉输注头孢曲松钠与口服头孢克肟预防肾盂肾炎患儿形成 肾脏瘢痕的疗效开展对比研宂，以二巯基丁二酸闪烁显像技术对肾损害进行检 测
6、。结果显示，口服组肾脏瘢痕的发生率为30.8%，而静脉输注组为27.3%, 两者无显著性差异。这项研宂支持完全采用口服抗生素对患儿进行肾盂肾炎的初 期治疗，降低肾损害。此外口服成木较低，乂能降低幼儿在医院的暴露时间而减 少感染其他疾病的风险。经皮给药透皮给药系统是药物通过皮肤吸收入血发挥疗效的剂型，其可以在特定时间内持 续地释放药物，维持恒定持久的血药浓度，无需频繁给药且可随时中断，避免了 胃肠道及肝脏的首过效应，提高生物利用度与疗效。透皮给药可作为儿童这个特 殊群体较理想的给药途径，现在国内外已有多种儿科经皮制剂上市，如Shire公 司研制的治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的哌甲酯透皮贴片(
7、Daytrana)和Barrier 公司开发的治疗尿布湿疹的咪康唑乳膏(Zimycan)。吸入给药目前临床上常用前列环素类似物(曲前列尼尔和伊洛前列素)治疗肺动脉高压 (PAH),其给药途径也比较多，曲前列尼尔可经静脉、皮下注射或雾化吸入给药， 伊洛前列素可经静脉或雾化吸入给药，但是注射给药可带来严重的并发症，尤其 不适用于儿童。Krishnan等对29例PAH患儿雾化吸入曲前列尼尔后的疗效进 行研究，以运动能力、心功能分级、超声心动图与血液动力学数据作为指标。直肠给药Walson等比较了 15例患儿使用对乙酰氨基酚栓剂与12例患儿口服对乙酰氨基酚酏剂的药动学研究，发现栓剂与酏剂的Tmax(1
8、.17hvs1.16h, P = 0.98)、半 衰期(2.10hvs1.84h, P=0.14)、Cmax(5.68pg/mlvs7.56pg/ml，P=0.06)和 AUC0-oo(20.45Mg-h/mlvs23.36pg-h/ml, P = 0.24)均无显著差异，可见两种剂型在患儿中呈现相似的吸收特性，且未产生耐药性。鉴于患儿对U服药物的顺应性 差，对乙酰氨基酚栓剂可作为治疗婴幼儿发热疼痛的有效途径。黏膜给药黏膜给药指药物通过人体黏膜部位如口腔黏膜、鼻黏膜、眼黏膜和舌下黏膜，进 入局部或全身血液循环而起效的给药方式。黏膜处血管丰富，具有其他给药途径 不可比拟的优点：黏膜部位几乎无角质层，比皮肤给药更容易被机体吸收；生物 利用度高，吸收起效迅速；与传统的口服药物给药途径相比，黏膜给药方便，幼 儿易接受；给药剂量小，不良反应减少。但药物易流失，疗效难于维持。儿童生理状态的改变影响着药物的疗效、毒性和给药方案。如婴儿的胃酸分泌少 且胃排空时间长，故酸不稳定的药物如青霉素和氨苄青霉素可被很好吸收，而苯 妥英钠、苯巴比妥和利福平等药物的胃肠道吸收偏少，不适合制成口服制剂。单 一给药途径可能达不到预期的疗效，可进行多种给药途径的联合。
