《2021年学习课件第十一章遗传性疾病的实验诊断与产前诊断进展ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2021年学习课件第十一章遗传性疾病的实验诊断与产前诊断进展ppt课件（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 本章主要学习内容和要求本章主要学习内容和要求主要学习内容主要学习内容要求要求遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 把握把握 第十一章 遗传性疾病的试验诊断与产前诊断 常见遗传性疾病的试验诊断 把握把握明白明白遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验上一页下一页返回1-第一节第一节 概述概述 遗传病或遗传性疾病（遗传病或遗传性疾病（genetic diseasegenetic disease）是其）是其发生需要有肯定的遗传基础，通过这种遗传基础，发生需要有肯定的遗传基础，通过这种遗传基础，并按肯定的方式传于后代发育形成的疾病；因此，并按肯定的方式传于后代发育
2、形成的疾病；因此，遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发遗传病的传递并非是现成的疾病，而是遗传病的发病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因病基础，另外，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生，进展及转归中，也与环境因素一起在疾病的发生，进展及转归中起关键作用，遗传性疾病具有垂直传递和终生性特起关键作用，遗传性疾病具有垂直传递和终生性特点；点；上一页下一页返回2-第一节第一节 概述概述 下一页产前诊断（产前诊断（prenatal diagnosisprenatal diagnosis）又称宫内）又称宫内诊断（诊断（intrauterine diagnosisin
3、trauterine diagnosis）指在胎儿诞）指在胎儿诞生前对胎儿先天反常（遗传病与非遗传病）生前对胎儿先天反常（遗传病与非遗传病）和宫内感染进行诊断，是遗传学，影像学，和宫内感染进行诊断，是遗传学，影像学，围生医学等与医学实践紧密结合的一门综合围生医学等与医学实践紧密结合的一门综合学科；学科；返回上一页3-第一节第一节 概述概述 下一页目前，我国已开展了较大规模的产前筛查与产前诊断工作，主要为21-三体综合征，18-三体综合征，13-三体综合征，性染色体综合征，胎儿神经管缺陷（neural tube defect，胎儿神经管缺陷）的血清学筛查，及其染色体病的产前诊断，常见遗传病如地中
4、海贫血等的基因诊断；返回上一页4-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一，采集胎儿细胞的方法：（一）：羊膜穿刺 使在B超的监视下，用消毒的注射器抽取胎儿羊水；可以对抽取的羊水及其中的胎儿脱落细胞进行细胞培育，分析染色体以及生化和基因的检测；如羊水的甲胎蛋白浓度过高时，提示胎儿可能有无脑儿，开放性脊柱裂，脊髓脊膜膨出和脑积水等反常； 返回上一页5-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一，采集胎儿细胞的方法：（一）：羊膜穿刺返回上一页6-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的
5、产前诊断诊断技术 下一页一，采集胎儿细胞的方法：（二）：绒毛取样术：绒毛取样一般在妊娠79周进行，是妊娠早期诊断的方法；绒毛取样术也是在B超监视下，用特制的取样器，从阴道经宫颈进入子宫，沿子宫壁到达取样部位，用内管吸取绒毛；绒毛取样的优点时检查时间早，需要作出选择性流产时，给孕妇带来的损耗和痛楚较小，因此该方法可以在早孕期诊断胎儿遗传病，所以很适合一些需要及早进行诊断的应急病例，以及某些需要进行酶测定或DNA诊断的疾病，包括染色体病或有关基因病；返回上一页7-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页一，采集胎儿细胞的方法：（二）：绒毛取样术：返回上
6、一页8-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 下一页（三）脐带血穿刺术脐带穿刺术是在B超的监视下，用细针经腹壁，子宫进入胎儿脐带抽取胎儿血液；脐带血管穿刺的时间一般在妊娠中期，即妊娠2022周，由于此时的脐带较为粗大，简洁穿刺中血管，而且此时胎儿也较大，能够供应较多的血样用于诊断；本方法常用于错过绒毛取样或羊膜穿刺正确时机或羊水检查失败的补救措施，主要适应于胎儿染色体检测，胎儿内分泌疾病或免疫性疾病的产前诊断；脐带血穿刺的并发症主要有胎儿感染，出血，脐带血肿 ，流产，早产，母胎输血，但发生几率极低；返回上一页9-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊
7、断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 （四）：胎儿镜检查胎儿镜检查又称羊膜腔镜；胎儿镜检查是在B超引导下用很细的纤维内镜（胎儿镜）从孕妇腹壁穿刺，经子宫壁进入羊膜腔，观看胎儿情形，同时仍可行脐带血和胎盘血的采集，胎儿组织活检，对反常胎儿进行宫内治疗甚至活检；妊娠15-20周可做胎儿镜检查，但以妊娠18-20周间进行最适合；目前该项检查对胎儿威逼大，易导致流产和胎死宫内，而且胎儿镜设备昂贵，技术要求高，因此目前应用尚少；上一页下一页返回10-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二，染色体显带技术与核型分析细胞遗传学检查，染色体检查或核型分析技术是帮助
8、诊断和对染色体病确诊的主要方法，也是产前诊断染色体病的经典方法；随着显带技术的应用，特殊是高辨论染色体显带技术的进展，能够更精确地发觉和确定更多的染色体数目和结构反常，是诊断染色体病的金标准；上一页下一页返回11-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二，染色体显带技术与核型分析1染色体显带技术显带技术主要分为两大类：一类是整个染色体显带，包括Q带，G带和R带；另一类只显示特定染色体区段或结构，包括显示着丝料的C带；显示端粒的T带以及显示核仁组织区（NOR）的N带；染色体的带型反映了调控DNA复制，修复，转录和遗传重组的基因组的功能结构；每带含510M
9、b的DNA，包含数百个基因；上一页下一页返回12-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二，染色体显带技术与核型分析2带型命名原就 通过染色体显带技术，在染色体着丝粒分隔的短臂（p）和长臂（q）上，均有一系列连续的深，浅，宽，窄不同的染色体带；1971年在巴黎召开的人类细胞遗传学会议上提出了区分每个显带染色体区，带的标准系统；1978年的国际会议上，制定了人类细胞遗传学命名的国际体制（International System for human Cytogenetic Nomenclature，ISCN），提出了统一的符号和术语； 上一页下一页返回13
10、-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 二，染色体显带技术与核型分析3核型分析与描述按国际标准，正常核型的描述包括两部分：第一部分为染色体总数，其次部分为性染色体组成，两者之间用“，”隔开；如正常男性的核型为46，XY；反常核型的描述除包括以上两部格外，仍包括畸变情形，也是用“，”与前面部分隔开；“”或“”置于染色体号前，表示该染色体的增加或丢失，而性染色体的增减就在染色体总数后直接以组成形式标出；“”或“”放在相应染色体号之后，就表示该染色体长度的增加或削减； 上一页下一页返回14-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊
11、断诊断技术 三，常用的分子生物学技术依据基因突变所涉及的范畴，基因突变可分为染色体突变，基因组突变和点突变三种，前两种突变涉及的基因较多，可通过染色体分析，亦可在间期用标记探针检出，点突变涉及范畴少，常作基因分析；不同类型的基因突变有不同的检测途径，大致方法包括：基因探针杂交直接检测；PCR及其衍生技术检测；DNA测序；连锁分析等；上一页下一页返回15-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三，常用的分子生物学技术（一）荧光原位杂交荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术是20世纪80岁月在细胞
12、遗传学，分子遗传学和免疫学相结合的基础上进展起来的一种新技术，通过应用不同荧光颜色标记的目的 DNA片段（探针），依据碱基配对原理，杂交到分裂中期染色体或间期染色质纤维上，在荧光显微镜下观测目的DNA在染色体上的位置或在间期核中的数目，从而进行目的DNA的定性，定位和相对定量分析；上一页下一页返回16-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 （一）荧光原位杂交上一页下一页返回17-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三，常用的分子生物学技术（二）聚合酶链反应技术及其衍生技术聚合酶链反应技术（polymerase
13、 chain reaction，PCR）是利用DNA聚合酶（如Taq DNA聚合酶）等在体外条件下，催化一对引物间的特异DNA片段合成的基因体外扩增技术，利用该技术从而使DNA以对数增长的方式扩增，达到极易被检测的数量，从而实现了对目标基因片段的测定；在遗传病基因突变的性质和部位清晰的情形下，PCR技术及衍生技术可直接检出突变部位，诊断遗传病；上一页下一页返回18-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三，常用的分子生物学技术（四）核苷酸序列分析DNA序列分析（DNA sequencing）即DNA一级结构的测定，是现代分子生物学中一项重要的技术，其经
14、典的分析方法有化学分裂法和末端终止法；DNA序列分析是检测基因突变最直接最可信的方法，不仅可确定突变的部位，而且仍可确定突变的性质，是诊断基因反常（已知和未知）最直接和精确的方法；上一页下一页返回19-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 三，常用的分子生物学技术（五）微阵列比较基因组杂交微阵列比较基因组杂交（array-comparative genomic hybridization，Array-CGH）技术是将DNA克隆或cDNAs做成微阵列，本质上是一种同时进行的FISH试验，所用的克隆多达数百；Array-CGH基于与细胞核分裂中期CGH同样
15、的原理，来自对比者（或参考者）的全基因组DNA与来自测试者（或患者）的全基因组DNA分别用两种不同的荧光基团标记，这两种被标记的全基因组DNA作为探针与微阵列上的核酸靶点竞争性杂交； 上一页下一页返回20-其次节其次节 遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术遗传性疾病常用的产前诊断诊断技术 四，遗传性疾病的植入前诊断方法植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD） ，“植入前”是指受精卵分裂的卵裂球和囊胚种植入子宫内膜之前猎取胚胎细胞进行遗传学诊断，将遗传病的诊断时间提前到胚胎植入前，即在体外受精（in vitro fertilization，IVF
16、）发育至68细胞期的胚胎中活检单个细胞进行遗传学分析后，再选择正常胚胎移植回母体子宫，以防止反常胎儿；PGD把遗传性疾病掌握在胚胎发育的最早阶段，是帮助生殖技术与遗传学诊断技术相结合而形成的一种孕前诊断技术； 上一页下一页返回21-第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 遗传筛查是将人群中具有风险基因型的个体检测出来的一项普查工作，通过筛查，可明白遗传性疾病在人群中的分布及影响分布的因素，估量某些疾病的致病基因频率，分析，争论遗传性疾病的发病规律和特点，为人群预防计策供应依据；依据筛查目的和对象的不同，遗传筛查可分为群体筛查，携带者筛查，新生儿筛查，产前筛查等；上一页下一页返回22-第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 一，胎儿遗传病的孕妇血清学筛查试验在产前筛查过程中，常常提到早孕期产前筛查以及中孕期产前筛查；早孕期筛查是指在孕711周进行筛查，中孕期产前筛查是指在孕1520周进行；上一页下一页返回23-第三节第三节 遗传性疾病常用的筛查试验遗传性疾病常用的筛查试验 （一）中孕期母体外周血AFP，free -hCG（或hCG）二联筛查
