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1、-,1,药源性造血系统疾病,2,-,很多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不行逆的损耗,药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%,其中有些病情严峻,死亡率高达32.5%;,药源性血液病,预期性反应(剂量相关),非预期性反应(敏锐个体),各种给药途径均可诱发造血系统疾病;,3,-,常见药源性血液病,再生障碍性贫血,粒细胞削减/缺乏症,血小板削减症,溶血性贫血,过敏性紫癜,白血病,巨幼红细胞性贫血,4,-,一,再生障碍性贫血(再障) 因骨髓造血功能衰竭,致全血细胞削减,比粒细胞削减和血小板削减症发生率低,但最为严峻; 药源性再障约占全部再障的50-70%,可在用药过程中或停药后显现,常难以
2、确定引起的药物;,5,-,药源性再障,急性型,慢性型,药源性再障的发生气制: 1. 引起造血干细胞衰竭(骨髓抑制) 2. 引起造血微环境缺陷 3. 免疫反应机制,6,-,引起再障的药物: 1. 抗生素(氯霉素,氨苄西林,链霉素等) 2. 解热镇痛药(阿司匹林,水杨酸等) 3. 抗精神病药(氯丙嗪,卡马西公平) 4. 抗肿瘤药(阿糖胞苷,环磷酰胺等) 5. 抗甲状腺药(甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶) 6. 杀虫剂,苯,7,-,药源性再障的防治: 1. 在使用可能引起再障的药物时,应定期进行血液监测; 2. 发觉药源性再障,应立刻停用诱发再障的可疑药物,并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物;,8,-,3.
3、赐予对症治疗: 预防和掌握感染; 贫血严峻伴组织缺氧者可输血治疗; 骨髓尚存部分功能者,使用药物(雄激素等)刺激骨髓造血; 急性再障可使用免疫抑制剂(环孢素,抗胸腺球蛋白等);,9,-,使用促红细胞生成素,粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子,增加患者红细胞和中性粒细胞数量; 急性再障应及早进行骨髓移植;,10,-,二,粒细胞削减/缺乏症 血检白细胞一般低于2109/L,确定中性粒细胞极度削减,多为正常值的30%以下,甚至缺失; 病人常突然发热,时有寒战,咽喉痛,头痛等不适症状;多数可显现败血症,有的显现肺炎,口咽部念珠菌感染或皮肤感染,并可发生致死性感染;,11,-,粒细胞削减/缺乏症发
4、病机制: 1. 与药物剂量和使用时间有关; 2. 与药物剂量无明显关系的免疫反应;,12,-,引起粒细胞削减的药物:近百种 1. 抗甲状腺药(甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶等) 2. 解热镇痛药(阿司匹林,水杨酸等) 3. 抗生素(氯霉素,青霉素,头孢菌素等) 4. 降糖药(甲苯磺丁脲,氯磺丙脲等) 5. 其他(异烟肼,卡托普利,金盐等),13,-,药源性粒细胞削减症的防治: 1. 在使用可能引起粒细胞削减症的药物期间,应定期检测血常规; 2. 当白细胞记数低于3109/L或中性粒细胞低于1.5109/L时,应停用有关药物; 3. 病人复原期对药敏锐,应禁止使用有关药物;,14,-,4.发病期间要防止
5、感染的发生; 5.合理选用皮质激素,丙酸睾酮,粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞,促进复原;,15,-,三,血小板削减症 血检血小板计数少于150109/L; 多数起病急剧;轻者皮肤瘀点,瘀斑,黏膜出血或仅有血小板削减而无出血;重者血便,血尿等,常伴有寒战,发热,全身乏力,关节酸痛,恶心,呕吐,腹痛,皮肤瘙痒等; 停药预后良好,死亡率低于5%;,16,-,药源性血小板削减症的发病机制: 1. 由免疫机制所致; 2. 由于骨髓巨核细胞中毒引起(白细胞削减 血小板削减 全血削减; 3. 直接破坏血小板引起(如瑞斯托霉素),17,-,引起血小板削减症的药物: 1. 抗结核药(异烟肼,利福平) 2. 解
6、热镇痛药(阿司匹林,水杨酸等) 3. 抗生素(氯霉素,红霉素,头孢菌素等) 4. 抗肿瘤药(阿糖胞苷,环磷酰胺等) 5. 其他(肝素,硝酸甘油,地西泮等),18,-,药源性血小板少症的防治: 1. 尽量防止使用影响血小板的药物,必需使用时,要定期检查血小板计数; 2. 一旦确诊,应立刻停用可疑致病药物; 3. 严峻出血者选用皮质激素(泼尼松)或输注全血或血小板治疗,有血栓者不行输血小板;,19,-,4.准时治疗便秘,咳嗽,防止颅内压增高引起的颅内出血; 5.金盐和有机砷引起的血小板削减用二巯丙醇;,20,-,四,溶血性贫血 少见,临床症状各有不同,轻者仅有溶血症状和轻度贫血,重者可发生血尿和肾
7、脏损害;,21,-,药物引起溶血性贫血的缘由: 先天遗传缺陷:患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD); 免疫反应:自身抗体型(甲基多巴),半抗原型(青霉素,头孢菌素),免疫复合型(奎尼丁);,22,-,引起溶血性贫血的药物: 1. 解热镇痛药(阿司匹林,保泰松等) 2. 抗结核药(异烟肼,利福平) 3. 中枢神经系统用药(氯丙嗪,苯妥英钠等) 4. 抗生素(青霉素类,头孢菌素类等) 5. 降糖药(氯磺丙脲,甲苯磺丁脲等) 6. 其他(伯氨喹,砜类等),23,-,药源性溶血性贫血的防治: 1. 已知可诱发的药物不应再用, G-6-PD 缺乏者禁用相关致病药物; 2. 严密观看,发生者准时
8、停药和一般支持疗法; 3. 溶血和贫血重者可用皮质激素或血液透析; 4.奎宁致贫血并急性肾衰者需输血,碱化尿液和利尿; 5.有感染及并发症时要准时治疗;,24,-,五,过敏性紫癜 对药物过敏引起,主要表现皮肤紫癜,可伴腹痛,关节痛和肾脏病变等症状;,25,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,26,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,27,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,28,-,过敏性紫癜发病机制: 小动脉和毛细血管对某些因素发生变态反应,引起无菌性炎性变化,重者发生坏死性小动脉炎; 血管壁通透性和脆性增加,血液和淋巴液向组织间渗出,引起皮下,黏膜和内脏器官出血和水肿;,29,-,引起过敏
9、性紫癜的药物: 1. 抗生素(青霉素,链霉素等) 2. 解热镇痛药(水杨酸类,保泰松等) 3. 抗结核药(异烟肼等) 4. 抗寄生虫(奎宁等),30,-,药源性过敏性紫癜的防治: 1. 过敏体质者尽可能不选用易引起过敏的药物; 2. 已有过敏史且发生过敏性紫癜者,应防止再次用药; 3. 显现症状者,应停用致病药物; 4.病情严峻者应使用皮质激素治疗,依据病情轻重可口服或静滴地塞米松;,31,-,六,白血病 从用药到发病潜伏期1-20年不等,与原发性不同是发病前有一段较长时间的贫血,白细胞削减或骨髓增生反常综合征的血液学转变; 一般40岁以上发病,急性非淋巴细胞性白血病居多,病情进展快速,治疗成
10、效差,且预后不良,中位生存期仅3个月,完全缓解率2-16%(原发70%);,32,-,药源性白血病发病机制: 药物引起染色体畸变; 药物损害机体免疫,致肿瘤增殖; 药物致骨髓增生不良引起继发性白血病; 药物使人体产生反常遗传物质的细胞,该细胞质变为白血病细胞; 西咪替丁和保泰松的致病机制上不清晰;,33,-,引起药源性白血病的药物: 1. 抗肿瘤药(烷化剂,甲基苄肼等) 2. 治疗银屑病药(乙双吗啉,白消安等) 3. 抗生素(氯霉素,磺胺类等) 4. 解热镇痛药(阿司匹林,保泰松等) 5. 抗癫痫药(苯妥英钠) 6. 其他(西咪替丁,放射性同位素药物等),34,-,药源性白血病的防治: 1. 应用可能致白血病的药物时,要削减药物用量和缩短用药时间; 2. 长期用药时应常常监测血象变化,必要时进行骨髓穿刺检查; 3. 发觉贫血或白细胞下降等反常,准时停药并积极治疗; 4.一旦确诊为药物性白血病,治疗原就同其他缘由所致白血病;,