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1、-,1,药源性造血系统疾病,2,-,很多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不行逆的损耗，药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%，其中有些病情严峻，死亡率高达32.5%；,药源性血液病,预期性反应（剂量相关）,非预期性反应（敏锐个体）,各种给药途径均可诱发造血系统疾病；,3,-,常见药源性血液病,再生障碍性贫血,粒细胞削减/缺乏症,血小板削减症,溶血性贫血,过敏性紫癜,白血病,巨幼红细胞性贫血,4,-,一，再生障碍性贫血（再障） 因骨髓造血功能衰竭，致全血细胞削减，比粒细胞削减和血小板削减症发生率低，但最为严峻； 药源性再障约占全部再障的50-70%，可在用药过程中或停药后显现，常难以
2、确定引起的药物；,5,-,药源性再障,急性型,慢性型,药源性再障的发生气制： 1. 引起造血干细胞衰竭（骨髓抑制） 2. 引起造血微环境缺陷 3. 免疫反应机制,6,-,引起再障的药物： 1. 抗生素（氯霉素，氨苄西林，链霉素等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林，水杨酸等） 3. 抗精神病药（氯丙嗪，卡马西公平） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷，环磷酰胺等） 5. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶） 6. 杀虫剂，苯,7,-,药源性再障的防治： 1. 在使用可能引起再障的药物时，应定期进行血液监测； 2. 发觉药源性再障，应立刻停用诱发再障的可疑药物，并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物；,8,-,3.
3、赐予对症治疗： 预防和掌握感染； 贫血严峻伴组织缺氧者可输血治疗； 骨髓尚存部分功能者，使用药物（雄激素等）刺激骨髓造血； 急性再障可使用免疫抑制剂（环孢素，抗胸腺球蛋白等）；,9,-,使用促红细胞生成素，粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子，增加患者红细胞和中性粒细胞数量； 急性再障应及早进行骨髓移植；,10,-,二，粒细胞削减/缺乏症 血检白细胞一般低于2109/L，确定中性粒细胞极度削减，多为正常值的30%以下，甚至缺失； 病人常突然发热，时有寒战，咽喉痛，头痛等不适症状；多数可显现败血症，有的显现肺炎，口咽部念珠菌感染或皮肤感染，并可发生致死性感染；,11,-,粒细胞削减/缺乏症发
4、病机制: 1. 与药物剂量和使用时间有关； 2. 与药物剂量无明显关系的免疫反应；,12,-,引起粒细胞削减的药物：近百种 1. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林，水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素，青霉素，头孢菌素等） 4. 降糖药（甲苯磺丁脲，氯磺丙脲等） 5. 其他（异烟肼，卡托普利，金盐等）,13,-,药源性粒细胞削减症的防治： 1. 在使用可能引起粒细胞削减症的药物期间，应定期检测血常规； 2. 当白细胞记数低于3109/L或中性粒细胞低于1.5109/L时，应停用有关药物； 3. 病人复原期对药敏锐，应禁止使用有关药物；,14,-,4.发病期间要防止
5、感染的发生； 5.合理选用皮质激素，丙酸睾酮，粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞，促进复原；,15,-,三，血小板削减症 血检血小板计数少于150109/L； 多数起病急剧；轻者皮肤瘀点，瘀斑，黏膜出血或仅有血小板削减而无出血；重者血便，血尿等，常伴有寒战，发热，全身乏力，关节酸痛，恶心，呕吐，腹痛，皮肤瘙痒等； 停药预后良好，死亡率低于5%；,16,-,药源性血小板削减症的发病机制： 1. 由免疫机制所致； 2. 由于骨髓巨核细胞中毒引起（白细胞削减 血小板削减 全血削减； 3. 直接破坏血小板引起（如瑞斯托霉素）,17,-,引起血小板削减症的药物： 1. 抗结核药（异烟肼，利福平） 2. 解
6、热镇痛药（阿司匹林，水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素，红霉素，头孢菌素等） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷，环磷酰胺等） 5. 其他（肝素，硝酸甘油，地西泮等）,18,-,药源性血小板少症的防治： 1. 尽量防止使用影响血小板的药物，必需使用时，要定期检查血小板计数； 2. 一旦确诊，应立刻停用可疑致病药物； 3. 严峻出血者选用皮质激素（泼尼松）或输注全血或血小板治疗，有血栓者不行输血小板；,19,-,4.准时治疗便秘，咳嗽，防止颅内压增高引起的颅内出血； 5.金盐和有机砷引起的血小板削减用二巯丙醇；,20,-,四，溶血性贫血 少见，临床症状各有不同，轻者仅有溶血症状和轻度贫血，重者可发生血尿和肾
7、脏损害；,21,-,药物引起溶血性贫血的缘由： 先天遗传缺陷：患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）； 免疫反应：自身抗体型（甲基多巴），半抗原型（青霉素，头孢菌素），免疫复合型（奎尼丁）；,22,-,引起溶血性贫血的药物： 1. 解热镇痛药（阿司匹林，保泰松等） 2. 抗结核药（异烟肼，利福平） 3. 中枢神经系统用药（氯丙嗪，苯妥英钠等） 4. 抗生素（青霉素类，头孢菌素类等） 5. 降糖药（氯磺丙脲，甲苯磺丁脲等） 6. 其他（伯氨喹，砜类等）,23,-,药源性溶血性贫血的防治： 1. 已知可诱发的药物不应再用， G-6-PD 缺乏者禁用相关致病药物； 2. 严密观看，发生者准时
8、停药和一般支持疗法； 3. 溶血和贫血重者可用皮质激素或血液透析； 4.奎宁致贫血并急性肾衰者需输血，碱化尿液和利尿； 5.有感染及并发症时要准时治疗；,24,-,五，过敏性紫癜 对药物过敏引起，主要表现皮肤紫癜，可伴腹痛，关节痛和肾脏病变等症状；,25,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,26,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,27,-,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,28,-,过敏性紫癜发病机制： 小动脉和毛细血管对某些因素发生变态反应，引起无菌性炎性变化，重者发生坏死性小动脉炎； 血管壁通透性和脆性增加，血液和淋巴液向组织间渗出，引起皮下，黏膜和内脏器官出血和水肿；,29,-,引起过敏
9、性紫癜的药物： 1. 抗生素（青霉素，链霉素等） 2. 解热镇痛药（水杨酸类，保泰松等） 3. 抗结核药（异烟肼等） 4. 抗寄生虫（奎宁等）,30,-,药源性过敏性紫癜的防治： 1. 过敏体质者尽可能不选用易引起过敏的药物； 2. 已有过敏史且发生过敏性紫癜者，应防止再次用药； 3. 显现症状者，应停用致病药物； 4.病情严峻者应使用皮质激素治疗，依据病情轻重可口服或静滴地塞米松；,31,-,六，白血病 从用药到发病潜伏期1-20年不等，与原发性不同是发病前有一段较长时间的贫血，白细胞削减或骨髓增生反常综合征的血液学转变； 一般40岁以上发病，急性非淋巴细胞性白血病居多，病情进展快速，治疗成
10、效差，且预后不良，中位生存期仅3个月，完全缓解率2-16%（原发70%）；,32,-,药源性白血病发病机制： 药物引起染色体畸变； 药物损害机体免疫，致肿瘤增殖； 药物致骨髓增生不良引起继发性白血病； 药物使人体产生反常遗传物质的细胞，该细胞质变为白血病细胞； 西咪替丁和保泰松的致病机制上不清晰；,33,-,引起药源性白血病的药物： 1. 抗肿瘤药（烷化剂，甲基苄肼等） 2. 治疗银屑病药（乙双吗啉，白消安等） 3. 抗生素（氯霉素，磺胺类等） 4. 解热镇痛药（阿司匹林，保泰松等） 5. 抗癫痫药（苯妥英钠） 6. 其他（西咪替丁，放射性同位素药物等）,34,-,药源性白血病的防治： 1. 应用可能致白血病的药物时，要削减药物用量和缩短用药时间； 2. 长期用药时应常常监测血象变化，必要时进行骨髓穿刺检查； 3. 发觉贫血或白细胞下降等反常，准时停药并积极治疗； 4.一旦确诊为药物性白血病，治疗原就同其他缘由所致白血病；,
